Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в патогенезе аденомиоза Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Результаты. Все обследованные пациентки получили соответствующее эндохирургическое лечение. Критериями его эффективности считались: устранение клинических симптомов, нормализация уровня гемоглобина, уменьшение объема матки по данным гинекологического и ультразвукового исследования. Динамическое наблюдение за показателями морфофункционального состояния иммуно-компетентных клеток после оперативного лечения проводили на этапе ранних реабилитационных мероприятий, включавших курс плазмафереза, физиотерапии (6-7 суток), и отстроченной реабилитации — радонотерапии (3 месяца). Стабилизация морфометрических параметров Т-лимфоцитов наблюдалась уже на 6-7 сутки. Через 3 месяца полученный эффект был подтвержден. Только у пациенток с III стадией аденомиоза отмечался незначительный дисбаланс субпопуляционного состава Т-звена иммунитета. Восстановление морфофун-кционального статуса В-клеток на 6-7 сутки ос-

тавалось не вполне удовлетворительным. Характер структуры распределения клеток, особенно по величине их диаметра и площади, отличался от нормального: выраженные правая асимметрия и правосторонний эксцесс отражали выраженную гетерогенность популяции. Только через 3 месяца наблюдалась постепенная нормализация морфометрических показателей В-лимфоцитов.

Заключение. Полученные нами результаты убедительно показывают, что, несмотря на явные успехи консервативного и хирургического лечения аденомиоза, некоторые важные стороны данной проблемы, особенно роль иммунологических факторов не всегда учитывается. Оптимизация процесса лечения данного контингента больных может заключаться в более тщательном анализе иммунореактивности пациенток и введении в комплексную терапию иммуномодуляторов, способных оказывать патогенетическое воздействие на различные звенья иммунной системы.

Гаврилова Т. Ю., Адамян Л. В., Гурджиев В. Ш.

ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН Москва, Россия

АНГИОГЕНЕЗ И АНГИОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РОСТА В ПАТОГЕНЕЗЕ АДЕНОМИОЗА

Цель. Изучение содержания ангиогенных про-моутеров и ингибиторов, а также их соотношения, в сыворотке крови, перитонеальной жидкости и цервикальной слизи у больных с различными формами аденомиоза.

Материал и методы. В исследование были включены 21 пациентка, средний возраст — 48,5 ± 2,6 года с аденомиозом, которым была проведена гистерэктомия лапароскопическим доступом. Анализ содержания сосудисто-эндо-телиального фактора роста (СЭФР — А), 1 растворимого рецептора к СЭФР (рСЭФР Р-1), 2 растворимого рецептора к СЭФР (рСЭФР Р-2), ангиогенина (АНГ), ангиопоэтина-2 (анг-2), в сыворотке крови и в ПЖ проводился с помощью иммуноферментного анализа с применением стандартных наборов (R&D systems, США). По преимуществу клинических проявлений пациенты были условно разделены на 2 основные группы: с аденомиозом I-II степени распространения и с аденомиозом III-IV степени распространения.

Результаты. Установлено, что в цервикальной слизи у больных с аденомиозом в зависимости от стадии заболевания наблюдается достоверное и резкое увеличение содержания СЭФР-А (60,5 ± 32,5 и 1174,3 ± 376,5 соответственно). Аналогичные изменения характерны и для сы-

воротки крови, однако, без более выраженных колебаний (130,4 ± 32,9 и 240,7 ± 144,9 соответственно). Содержание рСЭФР Р-1 в цервикальной слизи также достоверно повышено (21,3 ± 12,2 и 114,8 ± 89,1), как и в сыворотке крови (44,6 ± 27 и 125,1 ± 77,8 соответственно) в зависимости от стадии заболевания. Не установлено достоверных изменений в содержании рСЭФР Р-2, ангигенина и ангиопоэтина 2 в цервикальной слизи. Следовательно, у больных с аденомиозом в цервикальной слизи обнаружено резкое увеличение содержания СЭФР-А и рСЭФР Р-1. Однако, увеличение уровня СЭФР-А не адекватно повышению ингибитора рСЭФР Р-1. Такой дисбаланс между увеличением активности проангиогенного и антиангиогенного фактора роста в цервикальной слизи указывает на изменение аутопаракринной регуляции анги-огенеза в эндометрии и как следствие усиление пролиферативной активности сосудов и рост ткани. Содержание СЭФР-А в перитонеальной жидкости у больных Ш-ГУ стадией достоверно выше (301,8 ± 200,7) по отношению к нормативным значениям (173,5 ± 25,8), а рСЭФР Р-1 ниже вне зависимости от стадии заболевания (14,9 ± 8,9 и 14,2 ± 13,1 соответственно). Содержание рСЭФР Р-2 в перитонеальной жидкости не изменялось у больных с различными стадиями заболевания по

■ ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪБОЛЪЗНЕЙ спецвыпуск/2006

issn 1684-0461

отношению к контрольной группе (2900 ± 750). Уровни ангиогенина в перитонеальной жидкости были достоверно выше (285,8±273,4 и 315,7 ± 277,7 соответственно), чем нормативные значения, но не изменялись в зависимости от стадии заболевания (117,2 ± 37,4). Наблюдалось достоверное снижение нормативных значений анги-опоэтина 2 у больных обеих групп (732,5 ± 221,6 и 835,8 ± 365,9). Таким образом, у больных с аде-номиозом в перитонеальной жидкости, так же как и в сыворотке крови, установлен дисбаланс меж-

ду содержанием про- и антиангиогенными факторами роста.

Заключение. В проведенном исследовании доказано наличие паракринных изменений анги-огенеза при аденомиозе, заключающихся в сдвиге ангиогенеза в сторону проангиогенных компонентов. Отек и, соответственно, гипоксия миометрия, в случае развития заболевания, замыкают «порочный круг». Перитонеальная жидкость и церви-кальная слизь — среды, отражающие изменения состояния ангиогенеза при аденомиозе.

2Кондратьева П. Г., 1Соколов Д. И., 'Ярмолинская М. И., 1Крамарева Н. Л., 1Селютин А. В., 2Попов Э. Н., 12Ниаури Д. А., 1Сельков С.А.

'НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН, лаборатория иммунологии;

2СПбГУ, медицинский факультет, кафедра акушерства и гинекологии, Санкт-Петербург, Россия

УЧАСТИЕ ФАКТОРОВ АНГИОГЕНЕЗА И ВОСПАЛЕНИЯ В РАЗВИТИИ НАРУЖНОГО ГЕНИТАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИОЗА РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

Актуальность проблемы. На сегодняшний день значительная роль в развитии наружного генитального эндометриоза (НГЭ) отводится процессам, происходящим на локальном уровне, непосредственно в перитонеальной полости, а именно ангиогенезу и воспалению.

С целью уточнения динамики ангиогенеза и воспалительного процесса при НГЭ разной степени тяжести нами исследовалось содержание хемокинов RANTES, IL — 8, MIG, MCP — 1, ци-токинов IL — 4, IL — 6, IL — 10 и ангиогенных факторов VEGF, ангиогенина в перитонеальной жидкости больных НГЭ.

Материал и методы. Обследованы 40 женщин репродуктивного возраста с НГЭ: I—II степень тяжести НГЭ — 20 пациенток, III—IV степень тяжести НГЭ — 20 пациенток. 22 условно здоровые женщины составили группу контроля. Диагноз НГЭ установлен на основании лапароскопических данных и по результатам гистологического исследования. Степень тяжести НГЭ оценивалась по классификации R — AFS. Забор перитонеальной жидкости осуществляли в процессе проведения лапароскопических операций. Концентрацию хемокинов, цитокинов и ангиогенных факторов в перитонеальной жидкости определяли с помощью метода проточной цитофлуориметрии с использованием тест-систем BD Cytometric Bead Array (BD, США) и проточного цитофлюоримет-ра FACStrack (BD, США). Для статистического анализа полученных данных использовали компьютерные программы.

Результаты исследования. Концентрация VEGF в перитонеальной жидкости больных НГЭ достоверно превышала таковые значения в контрольной группе (397,7 ± 102,68pg/ml) и достоверно коррелировала со степенью тяжести заболевания (1-11 степень тяжести НГЭ — 470,26 ± 49,9 р^т1; ГГГ-ГУ степень тяжести НГЭ — 1264,9 ± 246,6 pg/ т1, р < 0,01). У всех больных НГЭ отмечался достаточно высокий уровень ангиогенина в перитонеальной жидкости (22246,6 ± 2460,796 р^т1). Уровень ЕАКТЕБ был выше при НГЭ Г-ГГ степени тяжести по сравнению с НГЭ ГГГ-ГУ степени тяжести и группой контроля (13,2 ± 1,17 pg/m1, 6,63 ± 0,68 pg/m1 и 4,08 ± 1,6 pg/m1). Нами отмечено достоверное увеличение концентрации ^ — 8 в перитонеальной жидкости больных НГЭ на ранних стадиях заболевания по сравнению с контрольной группой, и значительное увеличение концентрации ^ — 8 на поздних стадиях заболевания. Концентрация МЮ в перитонеальной жидкости больных НГЭ ГГГ-IV степени тяжести была выше, чем при Г-ГГ степени тяжести НГЭ и в группе контроля (2932,1 ± 366,8 pg/m1, 1708,4 ± 186,1 pg/m1 и 1133,4 ± 132,5 pg/m1 соответственно). Уровень ^ — 6 в перитонеальной жидкости был достоверно выше при ГГГ-ГУ степени тяжести НГЭ (710,07 ± 204,8 pg/m1) по сравнению с Г-ГГ стадиями заболевания и группой контроля (114,9 ± 19,25 pg/m1 и 45,5 ± 8,3 pg/m1). Концентрация ^ — 4 в перитонеальной жидкости была значительно выше при ГГГ-ГУ степени тяжести НГЭ (40,5 ± 3,6 pg/m1) по сравнению с началь-

ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ Б0ШНЕЙ

спецвыпуск/2006

issn 1684-0461 ■