CC BY
24УДК 616.61-036.12-07.001.33
ГАНИЕВ Х.С., ШОКИРОВ Ю.А.
АНЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У БОЛЬНЫХ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ В РАЗЛИЧНЫХ КЛИМАТО-ГЕОГРАФИЧЕСКИХ РЕГИОНАХ
Кафедра внутренних болезней № 1 ТГМУ им. Абуали ибн Сино
->
В статье рассматривается распространённость анемического синдрома у больных с хронической болезнью почек при диабетической нефропатии (ДН) в различных климато-географических регионах. Приводится подробный анализ различных теорий и гипотез об этиопатогенетической взаимосвязи анемического синдрома с ренальными и кардиоваскулярными нарушениями у больных с ДН. Обсуждены данные исследований о влиянии климатических условий на физиологические параметры человека, в том числе на параметры крови.
Ключевые слова: анемия, диабетическая нефропатия, сахарный диабет, кардиоренальный синдром, климат.
GANIEV KH.S., SHOKIROV U.A.
ANEMIC SYNDROME IN PATIENTS WITH DIABETIC NEPHROPATHY IN VARIOUS CLIMATE-GEOGRAPHICAL REGIONS
Department of Internal Diseases № 1 of the Avicenna Tajik State Medical University
The review article examines the prevalence of anemic syndrome in patients with chronic kidney disease in diabetic nephropathy (DN) in various climatic and geographical regions. A detailed analysis of various theories and hypotheses about the etiopathogenetic connection of the anemic syndrome with renal and cardiovascular disorders in patients with DN is given. The research data on the effect of climatic conditions on the physiological parameters of a person, including blood parameters, are discussed.
Key words: anemia, diabetic nephropathy, diabetes mellitus, cardiorenal syndrome, climate.
В последние десятилетия во многих странах мира отмечается стремительный рост численности больных, нуждающихся в проведении заместительной почечной терапии (гемодиализа и трансплантации). Причиной данного положения является увеличение распространенности заболеваний, которые приводят к необратимой патологии почек. Ведущее место среди этих заболеваний занимает сахарный диабет (СД), преимущественно 2-го типа [3, 14]. Согласно данным ВОЗ, каждые 10-15 лет число больных СД возрастает в среднем в 2 раза. Число людей, страдающих СД, в 1980 году составляло 108 млн,
Ганиев Хуршеджон Саъдиевич. - аспирант кафедры внутренних болезней № 1 ТГМУ им. Абуали ибн Сино; тел.: (+992)904-41-88-40; e-mail: [email protected]
в 2002 году - 120 млн, а в 2010 году - около 240 млн. Предполагалось, что эта цифра к 2030 году достигнет 360 миллионов, однако, уже к 2014 году она превысила 422 млн. [15, 24]. По мере роста частоты СД можно ожидать пропорциональное возрастание частоты его осложнений [15, 22].
Характерным осложнением СД является диабетическая нефропатия (ДН). В США ДН наблюдающаяся у 1/3 больных с СД, а частота больных, получающих диализ, в 12 раз выше среди больных СД, по сравнению с лицами без диабета [3, 14]. В Испании каждый год требуется перевод на диализ 21% больных ДН, а в Японии доля больных с ДН серди пациентов, получающих диализ, составляет 41% [22]. Отмечен рост числа больных с ДН в Индии, Китае и других развивающихся странах
мира: 20-40% всех больных на диализе - это больные с ДН. По данным скрининга, проведенного в Российской Федерации в 2000-2010 гг., распространенность ДН среди больных СД составляет в среднем 43% [11].
В большинстве развитых стран ДН стала ведущей причиной терминальной стадии хронической болезни почек (ХБП). Как в странах с высокой, так и с относительно низкой заболеваемостью СД за последние десять лет отмечается удвоение числа пациентов с терминальной стадией ХБП за счёт больных с СД 2 типа [26, 29]. В связи с урбанизацией образа жизни и вестернизацией диеты в Азии также ожидается увеличение популяции больных СД 2-го типа с высоким риском ХБП.
Одним из серьёзных осложнений ДН, влияющих на качество жизни и общую выживаемость больных, является анемический синдром. Анемический синдром - это клинико-гематологическое состояние, обусловленное, главным образом, снижением содержания гемоглобина в крови. Анемия оказывает нежелательное влияние на качество жизни больных, вызывает снижение работоспособности и толерантности к физической нагрузке, ухудшение сексуальной и когнитивной функций и сопровождается рядом симптомов: слабость, головокружение, плохой аппетит, одышка и др. Тем не менее, врачи обычно не придают особого значения анемии у этой группы пациентов [7, 33].
Анемический синдром у больных с ДН развивается раньше и чаще и протекает тяжелее, чем у больных с заболеваниями почек другой природы [8]. Анемией страдает примерно каждый четвертый больной СД [7, 11, 12]. Исследования показали, что при ДН анемия нередко развивается на ранних стадиях поражения почек даже при нормальном уровне скорости клубочковой фильтрации (СКФ), превышающем 90 мл/мин/1,73 м2, а при СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2 частота анемии увеличивается в 2-3 раза [7, 8, 12, 30]. Исследование NHANES III показало, что частота анемии у больных ХБП ПЫУ стадий и СД в 2 раза выше, чем у больных с сопоставимым нарушением функции почек, не страдающих СД.
К настоящему времени получены данные, что анемия ассоциирована с неблагоприятным течением многих хронических осложнений СД. Следует отметить, что среди этих состояний наиболее тесное взаимоотношение имеют анемия, поражения почек и патологии сердечно-сосудистой системы. В связи с этим в настоящее время в научной литературе употребляется термин «кардио-ренальный анемический синдром» [11]. Этот термин подчёркивает наличие двунаправленных патогенетических связей между любыми двумя из вышеперечисленных состояний и возможность воздействия на весь комплекс нарушений путём коррекции одного из его компонентов [6, 11, 17, 19].
Согласно данным авторов [5, 6], у пожилых пациентов риск смерти в течение года возрастает: при наличии анемии - в 1,6 раза, ХБП - в 1,6 раза, анемии и ХБП - в 2,5 раза, анемии и хронической сердечной недостаточности - в 2,6 раза, анемии, ХБП и хронической сердечной недостаточности - в 3,6 раза. 80% больных, страдающих хронической почечной недостаточностью и анемией, имеют также хроническую сердечную недостаточность, 50% этих пациентов больны сахарным диабетом.
В исследованиях [17, 18, 19, 30] было показано, что у больных с нефропатией анемия ассоциировалась с увеличением риска инфаркта миокарда/смерти от ИБС - в 1,6 раза, инсульта - в 1,8 раза и смерти от любых причин - в 1,9 раза. В то же время у пациентов без нефропатии наличие анемии не сопровождалось увеличением риска каких-либо сердечно-сосудистых исходов. Полученные результаты объясняются различными причинами. Во-первых, у больных с диабетической нефропатией нередко наблюдается поражение других органов, включая сердце, поэтому они могут быть более чувствительными к ишемии, индуцированной анемией. Во-вторых, почечная анемия обусловлена дефицитом эритропоэтина, который в опытах на животных оказывал благоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему (ограничение повреждения миокарда путем подавления апоптоза эндотелиальных клеток и кардиомиоцитов, а также стимуляции ангиогенеза) [18, 27, 30]. Соответственно, причиной ухудшения прогноза может быть не только анемия, но и недостаток эритропоэтина [27]. В-третьих, могли оказаться неучтенными некоторые факторы, оказывающие влияние на прогноз, например, тяжесть артериальной гипертонии или большая длительность диабета у больных с нефропатией [6, 19].
Следует подчеркнуть, что группа больных с кардиоренальным анемическим синдромом гете-рогенна. Ряд пациентов с заболеваниями сердца и анемией имеют нарушения функции почек, которые могут подвергаться обратному развитию при коррекции уровня гемоглобина и компенсации явлений сердечной недостаточности. Другие пациенты, в том числе больные с осложненным течением СД, имеют выраженные структурные нарушения не только в сердечно-сосудистой системе, но и в почках, что определяет меньшую эффективность терапии и более высокий риск осложнений. Таким образом, подходы к ведению больных с кардиоренальным анемическим синдромом должны быть дифференцированными
[4, 6, 11, 21].
Большинство известных механизмов влияния анемии на сердечно-сосудистую систему и почки связано с развитием гипоксии. Гипоксия приводит
к стимуляции активности симпатической нервной системы, почечной вазоконстрикции, активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, задержке натрия и жидкости в организме. Кроме того, в условиях дефицита кислорода происходит усиление процессов некроза и апоптоза кардио-миоцитов и ускорение фибротических процессов в сердечно-сосудистой системе. Комплексное воздействие на сердце создаёт условия для формирования гипертрофии левого желудочка с нарушением его диастолической функции, увеличением частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, а также прогрессированием хронической сердечной недостаточности [26, 28].
Воздействие гипоксии на почки опосредуется регуляцией экспрессии генов, участвующих в процессах ангиогенеза, метаболизма клеточного матрикса и апоптоза клеток. Гипоксия и оксида-тивный стресс стимулируют продукцию экстра-целлюлярного матрикса фибробластами и снижают выработку металлопротеиназ, модулирующих структуру матрикса и играющих важную роль в регенерации почечной ткани [24, 25, 31, 32].
Ещё одним аспектом клинического значения анемии при СД является её влияние на уровень гликозилированного гемоглобина (НЬА1С), значение которого используется для оценки компенсации углеводного обмена за 60-90 дней и влияет на выбор тактики лечения [7, 8]. Уменьшение продолжительности жизни эритроцитов в результате гемолиза или кровопотери, а также стимуляция эритропоэза и применение гемотрансфузий приводят к получению ложно заниженных показателей НЬА1С, что может способствовать недооценке нарушений углеводного обмена. Поэтому при наличии гематологических изменений у пациентов с сахарным диабетом следует осторожно трактовать значения НЬА1С и особенно тщательно контролировать уровень гликемии [8, 16, 20, 22].
Известно, что система крови претерпевает существенные изменения в зависимости от сезона года, климато-географических и биогеохимических условий среды. В различные сезоны года закономерно изменяется содержание лейкоцитов и эритроцитов, сахара и холестерина в крови [2]. Ряд авторов считают, что одним из наиболее важных природных факторов, оказывающих влияние на рост и развитие организма человека, на возникновение и географию ряда болезней, а также на течение и исход заболевания является климат [1, 9, 10, 13]. Внешняя среда, природно-климатические условия определяют 17-20% в формировании здоровья человека, 48-53% приходится на долю образа жизни, 18-22% - на генетику, 8-10% - на здравоохранение [9].
В настоящее время в качестве интегрального критерия здоровья всё чаще рассматривают адаптационные возможности организма, которые
отражают степень его динамического равновесия со средой. Адаптация напрямую связана с неспецифической резистентностью и реактивностью, то есть с тем фоном, который в конечном счёте определяет риск развития заболеваний, а, значит, и состояние здоровья в целом. Выявление функциональных возможностей организма позволяет получить научно обоснованные данные о том, как далеко от возможного срыва адаптации и развития болезни находится организм [2, 10].
Различия в причинах возникновения железо-дефицитной анемии также обусловлены географическими, социальными и социально-бытовыми условиями [10, 23]. Именно знанием этих факторов определяется необходимый для каждого конкретного региона комплекс профилактических мероприятий. Недостаточная информация, отсутствие научных разработок о влияния климата на здоровье и течение болезней на национальных и региональных уровнях приводят к некорректному пониманию проблемы [8, 13]. В связи с этим, ВОЗ как орган, определяющий политику здравоохранения на международном уровне, заявила, что, учитывая климатические изменения, необходимо развивать научно-исследовательский потенциал в этом аспекте (Бонн, 2008).
Учёт биологических ритмов способствует расширению понятия о норме, позволяет составить более чёткое представление о том интервале, в пределах которого физиологические функции человека являются оптимальными. Знание дифференцированной нормы в различные сезоны года позволит оценить резервные возможности системы, выявить состояние напряжения, уровень нарушения функционального состояния систем, имеющие отношение к патогенезу заболевания, правильно использовать резервные возможности организма и вовремя исправить нарушенный ход биологических процессов.
Большая часть работ, посвященных как проблеме анемии при ДН, так и влиянию климата на состояние периферической крови, проведена у жителей регионов с умеренным, умеренно-континентальным и холодным климатом. Жителям регионов с континентальным и субтропическим климатом посвящены единичные работы, по которым можно лишь косвенно судить о характере изменения периферической крови под влиянием местных климатических факторов. В изученной литературе отсутствовали данные о взаимосвязи течения анемического синдрома у больных с ХБП при ДН от различных климато-географических условий. Поэтому об этом можно косвенно судить только по данным исследований, приведенных по изучению структуры периферической крови у жителей разных географических зон.
Структуру климата северных территорий обуславливает сочетание выраженных изменений
солнечной активности, своеобразие поведения магнитных полей, колебаний температуры и барометрического давления, высокой влажности и жесткого ветрового режима, резкой фотопериодичности, выраженного УФ-дефицита. Всё это предъявляет повышенные требования к организму человека, даёт определенную нагрузку на организм северян, заставляя его приспосабливаться к суровым климатическим условиям, координируя реакции отдельных органов и систем [9, 14]. При увеличении экстремальности климатических факторов количество эритроцитов и общее содержание гемоглобина имеют тенденцию к увеличению как у мужчин, так и у женщин. Цветной показатель при этом имеет тенденцию к снижению [11].
С продвижением на север увеличивается гема-токритная величина за счет увеличения среднего объема клеток крови. Так, средний объем эритроцита у мужчин в Заполярье достигает 100-118 мкм3, у жителей г. Архангельска - 94-98 мкм3, а у москвичей этот показатель варьирует в пределах 86-92 мкм3. У жителей регионов северного направления число ретикулоцитов и суточный эритропоэз увеличиваются [1, 11].
Экстремальные условия северных территорий, приводящие к напряжению функции эри-тропоэза, отражаюся и на обмене железа, так как эти процессы взаимообусловлены. Величина негеминового железа сыворотки определяется величиной абсорбции, утилизации и разрушения самих эритроцитов, поэтому можно считать, что изменения уровня транспортного железа достаточно точно отражают состояние обмена железа в организме. Показатели общей желе-зосвязывающей способности сыворотки крови и латентной железосвязывающей способности сыворотки крови на севере возрастают и достигают высоких значений [1]. Путем сканирования гистологических срезов установлено увеличение костномозговой кроветворной ткани у жителей севера на 17%, по сравнению с аналогичными исследованиями в Москве. Также у северян значительно повышена активность эритропоэтина плазмы крови [1].
Максимальные значения скорости оседания эритроцитов отмечаются летом, а средняя концентрация гемоглобина в эритроците - осенью. Предполагается, что снижение уровня гемоглобина весной обусловлено менее вескими, чем зимой, влияниями метеорологических факторов, в то же время это снижение в весенне-летнем периоде связывается с усилением мышечной работы, во время которой часть НЬ переходит в миоглобин [1, 11].
Среднее содержание гемоглобина в эритроците в большей степени зависит от уровня гемато-крита и в меньшей от снижения количества эри-
троцитов в крови. Сезонные изменения уровней НЬ и № в крови больше зависят от климатических факторов, чем от эндогенных водителей циркан-нуальных ритмов [11, 14].
В условиях тропического климата отмечается низкое содержание гемоглобина. Так, обследование аборигенов Нигерии показало, что у них в 100 мл крови содержится гемоглобина на 1-2 г меньше, чем у англичан. Этот факт нельзя объяснить недостаточным питанием, поскольку такое различие подтвердилось при сравнении содержания гемоглобина в крови темнокожих и светлокожих солдат армии США.
Акклиматизация жителей умеренного климата, оказавшихся в условиях тропиков, отражается и на составе крови. Так, у европейцев, проживших 22-36 месяцев в тропической Африке (Гвинея), было значительно снижено образование эритроцитов и уменьшено содержание гемоглобина, как и у аборигенов-африканцев.
В Таджикистане в зависимости от высоты местности и характера рельефа формируется несколько типов климата (умеренный, резко континентальный, сухой). Климат с очень жарким летом и мягкой зимой господствует на равнинах, расположенных на высотах 350-500 м (изучаемая группа пациентов являются жителями именно этих регионов). Для него характерно длинное (более 200 дней) лето и незначительное количество осадков - 150-200 мм. Зимой в долинах в среднем 0° С до +2° С, летом - в среднем 30° С до + 35° С. В течение почти девяти месяцев баланс солнечной радиации в Таджикистане положительный. На юго-западе республики почти не бывает снега и зимы в обычном ее понимании. Там в течение всего года средняя месячная температура выше нуля. Не менее 2/3 года стоит в южных районах теплая или жаркая погода с температурой от 10 до 30 градусов. В остальное время, с декабря по февраль, прохладно, термометр показывает от 1 до 5-6° тепла.
Климатические изменения в Таджикистане, обусловленные повышением средней температурной нормы, влияют на сокращение уровня осадков, что в свою очередь приводит к увеличению длительности засушливых периодов. Тёплый сезон, когда температура доходит до 40 градусов, увеличился, что повлекло уменьшение холодных воздушных масс с запада и юго-запада. Количество теплых ветров, дующих в восточных и юго-восточных направлениях, возросло. В результате количество осадков, доставляемых холодными ветрами, уменьшилось, засухи участились.
Быстро уменьшается общая площадь четверти таджикских ледников. Длительные периоды, связанные с засухой, нашествием саранчи, нехватка энергоресурсов в сельском хозяйстве негативно влияют на продовольственное производство и
социальную обстановку республики. Дефицит продовольствия меняет структуру питания населения республики, что является дополнительным фактором, усугубляющим анемическое состояние пациентов.
В исследовании Додхоевой М.Ф. с соавт. [2] был проведен анализ взимосвязи особенностей климатических изменений в Таджикистане с некоторыми показателями здоровья населения на примере 2000-2004 гг., когда средняя годовая температура повысилась на 0,5-1°С. Анализ изменения экстремальных значений температуры приземного воздуха показал тенденцию повышения средних максимальных годовых и сезонных температур. Средняя годовая максимальная температура в 2000-2004 гг. повысилась на 0,5-1°С. Минимальные температуры воздуха также повсеместно повысились, особенно в летне-осенний период, на 0,5-2,0°С. Увеличение среднегодовой температуры воздуха на 0,7-1,2°С отмечено в широких долинах Таджикистана, где проживает большая часть населения. В больших городах повышение температуры было особенно значительным и достигало 1,2-1,9°С. С потеплением климата произошло увеличение безморозного периода, продолжительность которого в различных районах увеличилась на 5-10 дней.
Воздействие так называемых «волн тепла» в связи с потеплением климата может влиять на смертность уязвимых групп населения. Резкое повышение температуры в 2000-2001 гг. стало одним из ключевых факторов увеличения смертности среди населения. В ходе исследования выявлено, что «дополнительная смертность» с 2001 по 2003 гг. в среднем составила 2500 человек с преобладанием неравнозначной тенденции в жарких и умеренных климатических зонах Таджикистана.
Таким образом, анемический синдром относится к числу наиболее частых проявлений ХБП. При ДН анемия развивается чаще и раньше и протекает тяжелее, чем при ХБП другой этиологии. Почечная анемия ухудшает качество жизни больных СД 2 типа, их физическую и когнитивную функции, сон, аппетит, толерантность к физической нагрузке. Более того, она ассоциируется с повышенным риском микрососудистых и макрососудистых осложнений СД.
Имеющиеся литературные данные по динамике периферической крови в различных климато-георграфических условиях противоречивы и зависят от многочисленных факторов, воздействующих на человека в процессе жизни. Человек и окружающая среда - две сложные взаимодействующие системы, которые в первом приближении можно считать экосистемой [14]. Комплексное изучение влияния климато-геор-гафических условий на течение анемического
синдрома у больных с ХБП при ДН представляет значительный научный и практический интерес.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
ЛИТЕРАТУРА
1. Дегтева Г.Н. Состояние эритрона у жителей северных территорий // Экология человека.- 2004.- № 6.- С. 53-57.
2. Додхоева М.Ф., Рафиев М.К., Каюмова Д.А., Сабурова Х.Ш. Некоторые аспекты здоровья населения Таджикистана в условиях потепления климата // ДАН РТ.- 2014.- № 7.- С. 21-28.
3. Каджарян В.Г., Бидзиля П.П., Соловьюк А.О. Диабетическая нефропатия: современные принципы профилактики и лечения // Запорожский медицинский журнал. - 2011. - Т. 13(5).- С. 112-117.
4. Кравчун П.Г., Ефремова О.А., Рындина Н.Г., Титова А.Ю. Структура анемического синдрома и особенности трофологического статуса у больных с хронической сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек // Медицина. Фармация.- 2013.- №11.- С. 102-106.
5. Курята А.В., Митрохина О.С., Ященко Т.Д. Возможности коррекции железодефицитной анемии у пациентов с хронической болезнью почек // Украинский медицинский журнал.- 2014.- № 4 (101).- С. 5-6.
6. Ларина В.Н., Барт Б.Я., Ларин В.Г. Клиническая значимость анемического синдрома у больных хронической сердечной недостаточностью // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии.- 2010.- 6(3).- С. 311-317.
7. Милованов Ю.С., Козловская Л.В., Милованова Л.Ю. Лечение анемии у больных с хронической болезнью почек ПКУ стадии // Врач.- 2012.- № 6.- С. 12-18.
8. Милованов Ю.С., Милованова Л.Ю., Добромыс-лов И.А.. Железо(Ш)гидроксид сахарозный комплекс (венофер) или его копии в лечении анемии у больных хронической болезнью почек: на что ориентироваться при выборе препарата // Клиническая нефрология.- 2012.- № 1.- С. 49-50.
9. Мукашева Б.Г. Влияние климата на состояние здоровья населения Приаралья // Гигиена труда и медицинская экология.- 2015.- №4 (49).- С 20-30.
10. Назаров Ч.М., Караев К., Графова В.А., Джунелов А.Б., Джораева Г.Р. Уровень гемоглобина периферической крови у детей в жарком климате // Проблемы освоения пустынь.- 2013.- № 3.- С. 77-79.
11. Худякова Н.В., Пчелин И.Ю., Шишкин А.Н., Иванов Н.В., Василькова О.Н. Гипергомоцистеинемия и кардио-ренальный анемический синдром при сахарном диабете // Нефрология.- 2015.- Т. 19, № 5.- С. 20-27.
12. Чернов В. М., Тарасова В. С., Румянцев А. Г. Анемия в практике терапевта и принципы её коррекции // Лечебное дело.- 2011.- № 1.- С. 81-89.
13. Шадетова А.Ж. Ретроспективный анализ природно-климатических факторов г. Усть-Каменогорска // Вестник Карагандинского Университета.- 2012.- № 1.- С. 55-58.
14. Шестакова М.В, Шамалова М.Ш. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения // Сахарный диабет.-2011.- № 1.- С. 81-87.
15. Locatelli F., Barany P., Covic A., De Francisco A., Del Vecchio L., Goldsmith D., Horl W., London G., Vanholder R., Van Biesen W. ERA-EDTA ERBP Advisory Board Kidney Disease: Improving Global Outcomes guidelines on anaemia management in chronic kidney disease: a European Renal Best Practice position statement// Nephrol Dial Transplant.- 2013.-Vol. 28(6).- P. 1346-1359.
16. Albaramki J., Hodson E., Craig J., Webster A. Parenteral versus oral iron therapy for adults and children with chronic kidney disease// Cochrane Database Syst. Rev.- 2012.-V. 18.- P. 57-68.
17. Arezes J, Nemeth E. Hepcidin and iron disorders: new biology and clinical approaches // Int. J. Lab. Hematol. 2015.-Vol. 37, Suppl. 1.- P. 92-98.
18. Aronson D., Suleiman M., Agmon Y. et al. Changes in Hb levels during hospital course and long-term outcome after acute myocardial infarction// Eur. Heart. J.- 2007.- Vol. 28(11).- P. 1289-1296.
19. Baggott JE, Tamura T. Homocysteine, iron and cardiovascular disease: a hypothesis // Nutrients.- 2015.- Vol. 7 (2).- P. 1108-1118.
20. Dickstein K., Cohen-Solal A., Filippatos G. et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) // Eur. Heart. J.- 2008.- Vol. 29(19).- P. 2388-2442.
21. Ferrari P., Kulkarni H., Dheda S. et al. Serum iron markers are in adequate for guiding iron repletion in chronic kidney disease // Clin. J. Am. Soc. Nephrol.- 2011.- Vol. 6.- P. 77-83.
22. Genuth S.G. HbAlc for diagnosis: Progress or the wrong direction? // World Diabetes Congress.- Dubai, UAE, 2011.- P. 56.
23. Locatelli F. Iron treatment and the TREAT trial // NDT Plus.- 2011.- Vol. 4, Suppl. l.- P. 3-5.
24. Mao S., Xiang W., Huang S., Zhang A. Association between homocysteine status and the risk of nephropathy in type 2 diabetes mellitus // Clin. Chim. Acta.- 2014.- Vol. 431.- P. 206-210.
25. Meng S., Ciment S., Jan M. et al. Homocysteine induces inflammatory transcriptional signaling in monocytes // Front Biosci (Landmark Ed).- 2013.- Vol. 18.- P. 685-695.
26. Navarro-Gonzalez J.F., Mora-Fernandez C., De Fuentes M.M. et al. Inflammatory molecules and pathways in the pathogenesis of diabetic nephropathy // Nat. Rev. Nephrol.-2011.- Vol. 7.- P. 327-340.
27. Parfrey P.S. Erythropoietin-stimulating Agents in Chronic Kidney Disease: A Response to Hyporesponsiveness // Semin. Dial.- 2011.- Vol. 24.- P. 495-497.
28. Philippe M.-F., Benabadji S., Barbot-Trystram L. et al. Pancreatic volume and endocrine and exocrine functions in patients with diabetes // Pancreas.- 2011.- Vol. 40.- P. 359-363.
29. Qunibi W., Martinez C., Smith M et al. A randomized controlled trial comparing intravenous ferric carboxymaltose with oral iron for treatment of iron deficiency anaemia of non-dialysis-dependent chronic kidney disease patients// Nephrol. Dial. Transplant.- 2011.- Vol. 26.- P. 1599-1607.
30. Singh A.K. Is there a deleterious effect of erythropoietin in end-stage renal disease? // Kidney Int.- 2011.- Vol. 80.- P. 569-571.
31. Skali H., Parving H.H., Parfrey P.S. et al. Stroke in patients with type 2 diabetes mellitus, chronic kidney disease, and anemia treated with darbepoetin alfa: the trial to reduce cardiovascular events with Aranesptherapy (TREAT) experience // Circulation.- 2011.- Vol. 124.- P. 2903-2908.
32. Yang L., Brozovic S., Xu J. et al. Inflammatory gene expression in OVE26 diabetic kidney during the development of nephropathy // Nephron Exp. Nephrol.- 2011.- Vol. 119.- P. 8-20.
33. Ziakka S., Zagorianakos A., Koutsovasili A. et al. Efficacy of hemopoietic-stimulating factors in patients undergoing chronic hemodialysis // Ren. Fail.- 2011.- Vol. 33.- P. 923-928.
