CC BY
55
УДК 616.314.163-085.283.015.11
Ф. Х. Кильдияров, В. А. Катаев, И.Я. Фаттахов
Анализ взаимодействия метронидазола в лечебных стоматологических штифтах на основе сополимера стирола
с малеиновым ангидридом
Башкирский государственный медицинский университет 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел.-факс (347) 272-62-95 e-mail: iscanderkin@maiLru
F. H. Kildiyarov, V. A. Kataev, I. Ya. Fattakhov
The analysis of interaction of metronidazole in medical stomatologic pins on the basis of a styrene copolymer
combined with maleic anhydride
Bashkir State Medical University 3, ul. Lenina, 450000, Ufa, Bashkortostan, Russia; Ph.: (347) 27262956; e-mail: iscanderk'[email protected]
Исследовано физико-химическое взаимодействие метронидазола в лечебных стоматологических штифтах на основе сополимера стирола с малеиновым ангидридом. Методами ИК-спек-троскопии и ТСХ получены экспериментальные результаты отсутствия химического взаимодействия ингредиентов лекарственной формы.
Ключевые слова: лечебный стоматологический штифт (ЛСШ); сополимер стирола с малеи-новым ангидридом; структурированные системы.
Получение структурированных систем (СС) является технологическим приемом, широко используемым для создания лекарственных форм с оптимальной скоростью всасывания и высвобождения лекарственных средств '.
Гомогенное распределение ингредиентов в матрице (СС) достигается их соосаждением, совместным плавлением или растворением компонентов в общем растворителе с последующим его удалением. В зависимости от состава лекарственной формы между лекарственными и вспомогательными веществами могут происходить взаимодействия с образованием Ван-дер-Вальсовых, водородных, ковалентных связей с образованием соединений включения, комплексов 2-4 Образовавшиеся комплексы могут повышать растворимость, способность всасывания компонентов 5. В зависимости от характера взаимодействия между компонентами системы могут изменяться скорость и полнота всасывания, адсорбция действующе-
Physical and chemical interaction of metronidazole in medical stomatologic pins on the basis of a copolymer of styrene with maleic anhydride is investigated. By the methods of Infra-red spectroscopy and thin-layer chromatography receive experimental results of absence of chemical interaction of components of the medicinal form.
Key words: firm structured systems; medical stomatologic pin; styrene copolymer combined with maleic anhydride.
го вещества с возникновением непредвиденных эффектов, в том числе усилением лечебного действия. Естественно, что каждому случаю будет соответствовать определенная степень биодоступности субстанции, которая по существу обуславливает терапевтическую эффективность лекарств. Необходимо уделять особое внимание оптимальному сочетанию лекарственных и вспомогательных веществ при разработке новых составов лекарственных форм, а также подбору рационального вида лекарственной формы и технологических приемов, с помощью которых осуществляется их производство. Учет этих важнейших факторов позволяет получить более эффективные лекарственные средства, рассчитывать на оптимальную лекарственную терапию в дальнейшем, поскольку эффективность лекарства зависит не столько от совокупности всех свойств лекарственной системы, полученной в определенных, строго стандартизированных технологических условиях 6-7.
Дата поступления 15,12,08 96 Башкирский химический журнал. 2009. Том 16. Жо 1
Целью настоящей работы явилось изучение химического взаимодействия компонентов структурированных лечебных стоматологических штифтов (ЛСШ), разработанных для лечения воспалительных заболеваний пародон-та. Состав и способ получения защищен патентом РФ 8. Изучаемые ЛСШ состоят из 1 части метронидазола и 9 частей сополимера стирола с малеиновым ангидридом (ССМА).
Матрицей в ЛСШ является ССМА, торговое название «Пластигель» — (ТУ-6-01-0274010931-01). Биосовместимый, растворимый полимер, представляет собой редкосши-тый водонабухающий порошок белого цвета с молекулярной массой 6—8 • 105 г/моль, удельной массы 0.8—1.8 г/см3. ССМА нерастворим в органических растворителях, легко растворим в воде и глицерине. В водных растворах при отсутствии электролитов образуются гели в концентрации от 0.2% и выше. При температуре 110 оС разлагается.
В качестве лекарственного средства в лечебных стоматологических штифтах использован метронидазол (1-(^-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол), представляющий собой белый или слегка зеленоватый кристаллический порошок. Мало растворим в воде и хлороформе, трудно в спирте. Температура плавления 160—165 оС. Он обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении простейших, подавляет развитие Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia. В последние годы обнаружена высокая эффективность метронидазола в отношении облигат-ных анаэробных бактерий (споро- и неспоро-образующих), а также в отношении Helicobacter pylori. В отношении аэробных бактерий и грибов препарат не активен 9.
Образцы ЛСШ готовили по следующей методике: рассчитанное количество вспомогательного и действующего веществ помещали в ступку для измельчения и смешивания с образованием однородного, тонкого порошка. Затем в полученный порошок по каплям добавляли и равномерно распределяли этиловый спирт (85%) до образования упруго-пластичной массы. Массу делили на 4 равные части и формировали методом ручного выкатывания стержни толщиной 2 мм. Стержни разделяли на отрезки длиной 5 мм с помощью хирургического скальпеля. Готовые ЛСШ подвергали сушке при комнатной температуре в течение 24 ч.
Экспериментальная часть
В качестве образцов для исследования возможного взаимодействия использовали ССМА, стандарт метронидазола и ЛСШ, содержащий ССМА и метронидазол. Образцы анализировали ИК-спектроскопически в виде таблеток с КВг (оптически прозрачный материал во всем исследуемом диапазоне спектра 400-4000 см-1).
Сравнительный анализ данных ИК-спек-тров полученного нами аддукта ЛСШ и чистых образцов сравнения позволил выделить наиболее характерные полосы поглощения связей исследуемых веществ. Данные представлены в табл. 1 и рис. 1.
Таблица 1
Данные ИК-спектров метронидазола, ССМА и их аддукта (1 : 9) в таблетке с KBr
Соединения и их аддукты Полосы поглощения ИК-спектрах, см-1
vO-H vC-NH2 vC=O VC-NO2
Метронидазол ~3100 — — ~1535
ССМА — ~1707 ~1558 —
ЛСШ (Метронидазол с ССМА) ~3100 ~3220 ~1717 ~1470 ~1535 ~1370
В ИК-спектре метронидазола наиболее интенсивными являются полосы поглощения валентных колебаний ОН-группы этиленового фрагмента 3100, 3200, 3250 см-1, а также полосы поглощения валентных колебаний С-N02 диазола в областях 1535-1370 см-1 (рис. 1). В спектре ССМА характерны полосы поглощения валентных и деформационных колебаний алифатических С=О связей ангидрида малеинового фрагмента в областях 1558-1470 см-1. Наиболее интенсивными в спектре ССМА являются полосы ассиметричных и симметричных валентных колебаний С^02 связей в области 1717-1707 см-1 (рис. 2).
В ИК-спектре аддукта метронидазола в твердом носителе ССМА (1 : 9) (табл. 3 и рис. 3) присутствуют все перечисленные выше полосы поглощения связей, характерные для каждого из вещества в отдельности 10.
Они не претерпевают сдвигов и не изменяются по относительной интенсивности, что свидетельствует об отсутствии химического взаимодействия между исследуемыми образцами.
Методом ТСХ анализа смеси метронидазола и ЛСШ обнаружена одна зона с 0.22,
Рис. 1. ИК-спектры метронидазола
ссма.зда 2'ГВг
1
V
ч 1 * г4^ V
/ у Г
/ ) Л
/ / \
Л л 1 / \
/ ч /
> г
\
•----- Ч
ВОТ 1 .чисж
1000 2000 3000 4000
Рис. 2. ИК-спектры ССМА
Рис. 3. ИК-спектры ЛСШ, содержащего метронидазол и ССМА
соответствующая значению чистого метронидазола. ССМА не оказывал влияния на хрома-тографическую подвижность метронидазола в ЛСШ.
Таким образом, данные ИК-спектроско-пии и ТСХ свидетельствует об отсутствие химического взаимодействия между твердым носителем ССМА и субстанцией метронидазола, что является обязательным условием при разработке новых лекарственных форм.
Литература
1. Тенцова А. И., Добротворский А. Е.//Фарма-ция. — 1981.- №2.- С. 65.
2. Egakey M. A. Speires P. P. // Acta pharm. Technol.- 1982.- №2.- P. 103.
3. Ravis W. R., Chen Chein-Ju. // J. pharm. Sci.-1981.- №12.- Р. 1353.
4. Takayama K., Nambu N., Nagai T. // Chem. Pharm. Bull.- 1982.- №8.- Р. 313.
5. Деримедведь, И. М. Перцев А. Б., Мусиен-
8.
9.
10.
ко Р. С. Факторы, определяющие эффективность лекарств // Провизор.— 2003.— №9.— С. 20.
ENTR/F2/BL D(2003). - Vol. 3B Guidelines -Médical Products for Human Use. Safety, environment and information. Excipients in the label and package leaflet of medical products for human use.- 2003, July.- CPMP/463/00. Деримедведь Л. В и др. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии: Справочное пособие для врачей и фармацевтов /под ред. проф. И. М. Перцева.- Харьков: изд-во «Мегаполис», 2002.- С. 784.
Патент 2329786 РФ / Кильдияров Ф. Х., Шай-дуллина Х. М., Лиходед В. А., Фаттахов И. Я. // Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта и способ его получения.-Б. И.- 2008.- №21.
Архипов И. Д., Веткова С. Ф., Марченко П. В., Архипов А. В. // Стоматология в гериатрии.-1999.- Р. 111.- С. 115.
Штайнер Р., Фьюзон Р., Кертин Д., Морил Т. Идентификация органических соединений: Пер. с англ.- М.: Мир, 1983.- С. 704.
6
7
