CC BY
44
© О. А. Обухова, В. Ю. Гарбузова, Ю. О. Атаман, А. О. Бороденко, О. В. Атаман УДК 616. 831-005. 1/. 6:548. 33
О. А. Обухова, В. Ю. Гарбузова, Ю. О. Атаман, А. О. Бороденко, О. В. Атаман
АНАЛІЗ ЗВ’ЯЗКУ Рокі ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА РЕЦЕПТОРА ВІТАМІНУ О З ІШЕМІЧНИМ ІНСУЛЬТОМ В ОСІБ РІЗНОЇ СТАТІ
Сумський державний університет (м. Суми)
Представлену роботу виконано в рамках теми наукових досліджень з держбюджетним фінансуванням «Визначення ролі поліморфізму поодиноких ну-клеотидів у розвитку склеротичних уражень кровоносних судин», № держ. реєстрації 91.01.01. 11-12.
Вступ. Гормональна система вітаміну й, основними компонентами якої є кальцитріол (1б,25(0Н)2й3) і рецептор вітаміну й ^йЯ), відіграє важливу роль не тільки в регуляції функціональних і метаболічних процесів в організмі, а й у розвитку багатьох недуг, серед яких серцево-судинні хвороби [12]. Існують численні клінічні й експериментальні докази того, що високі дози вітаміну й спричиняються до уражень артерій і серцевих клапанів [1,7,13,17]. Основною ознакою й-гіпервітамінозного ушкодження є розвиток ектопічної кальцифікації, яка на рівні кровоносних судин виявляє себе відкладанням солей кальцію в середній шар артеріальної стінки. Такі зміни позначають як медіакальциноз, або артеріосклероз Менкеберга [2]. З другого боку, відомо, що не тільки надлишок, а й недостатність вітаміну й сприяє кальцифікації кровоносних судин, і лише фізіологічні дози кальцитріолу мають протилежний -антикальциногенний і антиартеріосклеротичний ефект [22,23].
Оскільки в реалізації дії вітаміну й провідну роль відіграють геномні механізми, то увага багатьох учених прикута сьогодні до VDR - представника суперсімейства ядерних рецепторів. З’ясувалося, що крім класичних «мішеней» вітаміну й (кишкови-ка і кісткової тканини), VDR можна виявити в багатьох структурах організму, серед яких гладкі м’язові клітини судин [10,11]. З активацією цих рецепторів пов’язують цілу низку ефектів, що можуть мати стосунок до здатності вітаміну й індукувати артеріо-склеротичні зміни [9,21].
З огляду на зазначене постає питання про можливу роль VDR не тільки в біологічній дії кальцитріолу, а й у патогенезі судинних уражень та їх тяжких наслідків, таких як інфаркт міокарда, ішемічний інсульт, аневризма аорти. Один з підходів до розв’язання цієї проблеми полягає в дослідженні зв’язку поліморфізму гена VDR з розвитком серцево-судинних хвороб. На сьогодні таких робіт небагато, і в них вивчалася асоціація однонуклеотидних поліморфізмів VDR з ішемічною хворобою серця [15,16], кальци-фікуючим стенозом аортального клапана [14]. Що стосується ішемічного інсульту, то лише в одному
опублікованому дослідженні наведено дані про відсутність впливу кількох поліморфних варіантів VDR на розвиток гострих розладів мозкового кровообігу [19]. Саме ця обставина і спонукала нас з’ясувати, чи є в українській популяції зв’язок між поширеним поліморфізмом VDR (Рокі) та ішемічним інсультом атеротромботичного генезу.
Мета дослідження - провести аналіз асоціації алельного поліморфізмів гена VDR, Рокі, з розвитком ішемічного атеротромботичного інсульту (ІАТІ) в осіб різної статі.
Об’єкт і методи дослідження. У роботі використано венозну кров 170 хворих з ІАТІ (42,4% жінок і 57,6% чоловіків) віком від 40 до 85 років (середній вік - 64,7±0,73 роки), що перебували на диспансерному обліку в поліклінічному відділенні Сумської клінічної лікарні № 5.
Ішемічний характер інсульту встановлювався за даними анамнезу і клінічної картини хвороби, даних МРТ-дослідження головного мозку. Патогенетичний варіант інсульту визначали відповідно до критеріїв Т0А8Ї[3], на підставі анамнестичних даних і особливостей клінічного перебігу хвороби, даних ультразвукової допплерографії магістральних артерій голови, ЕКГ.
Контрольна група складалася зі 124 пацієнтів, у яких відсутність серцево-судинної патології підтверджували шляхом збирання анамнестичних даних, зняття електрокардіограми і вимірювання артеріального тиску. Контрольна група і група хворих з ІАТІ не відрізнялися за співвідношенням осіб різної статі (Р=0,294 за ч2-критерієм), проте середній вік першої (76,7±0,93 роки) був істотно вищим, ніж другої (Р<0,001).
Визначення Рокі поліморфізму 2-го екзону гена МОР (гв2228570) проводили за допомогою методу полімеразної ланцюгової реакції з наступним аналізом довжини рестрикційних фрагментів при виявленні їх шляхом електрофорезу в агарозному гелі.
Для генотипування венозну кров набирали в стерильних умовах в моновети об’ємом 2,7мл з калієвою сіллю етилендіамінтетраоцтової кислоти («БагвІеСІ», Німеччина), що слугувала антикоагулянтом. Кров заморожували і зберігали при температурі -20°С. ДНК з неї виділяли, використовуючи набори «Изоген» (Росія). Ампліфікацію ділянки гена, що містить сайт Рокі поліморфізму, проводили за допомогою пари специфічних праймерів: прямого
м
10 11
250 по 200 по
100 ПО
50 по
Рис. 1. Результати електрофорезу фрагментів гена УйЯ після проведення рестрикції для виявлення поліморфізму Рокі.
М - маркер молекулярної маси (по - пари азотистих основ); доріжки 2, 11 відповідають Р/Р-генотипу; 1, 3, 4, 6, 9, 10 - РД-генотипу; 5, 7, 8 - ^-генотипу.
(sence) - 5'-AGCTGGCCCTGGCACTGACTCTG-3', зворотного (antisense) - 5'-ATGGAAACACCTT-
GCTTCTTCTCCCTC-3'. Для ампліфікації брали 5Q-1QQ нг ДНК і додавали до суміші, що містила 5 мкл 5-кратного PCR-буферу, 1,5 мM сульфату магнію, 25Q мШ суміші чотирьох нуклеотидтрифосфатів, по 15 pM кожного з праймерів і Q,75 ОД Taq-полімерази («Ферментас», Литва), об’єм доводили до 25 мкл деіонізованою водою.
Ампліфікація фрагмента, що містив стартову ділянку, складалася з 33 циклів: денатурація - 940С (5Qc), гібридизація праймерів - б4,5°С (45 с) і елонгація - 72°С (1 хв). Для рестрикційного аналізу б мкл продукту ампліфікації інкубували при 55°С протягом 2Q годин з 3 ОД рестриктази Fokl у буфері Tango такого складу: 33 мM трис-ацетату (рН 7. 9), 1Q мM ацетату магнію, бб мM ацетату калію, Q,1 мг/мл альбуміну. Наявність у 2592Q позиції гена VDR цитозину перешкоджає рестрикції, а при заміні цитозину на тимін рестриктаза Fokl розщеплює ампліфіковану ділянку (довжина - 2б7 пар основ) на два фрагменти: 204 і 63 пари основ (рис. 1
Ампліфікати вивченого фрагмента гена VDR після рестрикції розділяли в 2,5% агарозному гелі, що містив бромистий етидій. Горизонтальний електрофорез (0,1 А; 140V) проводили протягом 40 хв. Візуалізацію ДНК після електрофорезу здійснювали за допомогою трансілюмінатора («Біоком», Росія).
Статистичний аналіз проводили з використанням програми 8Р8Б-17. При цьому достовірність відмінностей визначали за ч2-критерієм. Величини Р<0,05 вважали статистично значимими.
Результати досліджень та їх обговорення. Ге-нотипування хворих з ІАТІ та пацієнтів контрольної групи за Рокі поліморфізмом гена VDR дало змогу встановити частоту, з якою зустрічаються окремі варіанти цього гена, а також порівняти їх між групами загалом і за статтю.
На рис. 2 наведено частоту виявлення різних алельних варіантів даного поліморфізму у пацієнтів, що були об’єктом дослідження. Так, встановлено, що у хворих з ІАТІ співвідношення гомозигот за Р-алелем (Р/Р), гетерозигот (РД) і гомозигот за ‘Галелем (і/і) складає 23,5%, 53,5% і 22,9%, а в
Рис. 2. Частота алельних варіантів гена УйЯ за поліморфізмом Рокі у хворих з ішемічним інсультом (чорні стовпчики) і в контрольній групі (білі стовпчики). р - статистична значимість відмінності показників за ч2-критерієм Пірсона.
контрольній групі - відповідно 27,4%, 48,4% і 24,2%. При цьому відмінності частоти зазначених генотипів між групою хворих з ІАТІ та контрольною групою були статистично недостовірними (ч2=0,849, Р=0,654).
Розподіл частот алельних варіантів поліморфізму Рокі за статтю у хворих і в контролі подано в табл. 1.
Таблиця 1
Вплив алельного поліморфізму Рокі гена УРЯ на розвиток ішемічного інсульту у
жінок і чоловіків
Генотип Жінки Чоловіки
Контроль інсульт Контроль інсульт
F/F 9 (20,0%) 19 (26,4%) 25 (31,6%) 21 (21,4%)
F/f 22 (48,9%) 37 (51,4%) 38 (48,1%) 54 (55,1%)
f/f 14 (31,1%) 16 (22,2%) 16 (20,3%) 23 (23,5%)
Разом 45 (100%) 72 (100%) 79 (100%) 98 (100%)
ч2 1,360 2,375
P 0,507 0,305
Примітка: подано частоту генотипу в абсолютних одиницях і відсотках. Р - статистична значимість відмінностей між порівнюваними групами за ч2-критерієм.
Як випливає з наведених даних, частота різних варіантів даного поліморфізму істотно не відрізняється у пацієнтів з ІАТІ та в осіб контрольної групи, якщо порівнювати окремо жінок і чоловіків.
У табл. 2 представлено дані про частоту поліморфних варіантів Рокі у жінок і чоловіків у контрольній групі і у хворих з ІАТІ. Одержані результати свідчать про відсутність статистично значимих відмінностей між особами жіночої і чоловічої статі як серед пацієнтів з ІАТІ (Р=0,752), так і в контролі (Р=0,244).
Таблиця 2
Частота генотипів за Рокі поліморфізмом гена УРЯ у жінок і чоловіків у контрольній
групі і в хворих з ішемічним інсультом
Генотип Контроль інсульт
Жінки Чоловіки Жінки Чоловіки
F/F 9 (20,0%) 25 (31,6%) 19 (26,4%) 21 (21,4%)
F/f 22 (48,9%) 38 (48,1%) 37 (51,4%) 54 (55,1%)
f/f 14 (31,1%) 16 (20,3%) 16 (22,2%) 23 (23,5%)
Разом 45 (100%) 79 (100%) 72 (100%) 98 (100%)
ч2 2,819 0,569
P 0,244 0,752
Примітка: подано частоту генотипу в абсолютних одиницях і відсотках. Р - статистична значимість відмінностей між порівнюваними групами за ч2-критеріем.
Нарешті, ще один аналіз дав підстави для висновку про те, що немає зв’язку між статтю пацієнтів і розвитком ІАТІ у жодній з груп, утворених з урахуванням генотипу за Рокі поліморфізмом гена VDR (табл. 3).
Суть однонуклеотидного поліморфізму Рокі полягає в тому, що в 2-му екзоні гена VDR у позиції 25920 тимін ("О заміщається на цитозин (Р) [18]. Цей поліморфізм спричиняється до зміни стартового кодону, оскільки триплет АТО, що кодує амінокислоту метіонін, замінюється на АСО. Як наслідок, відбувається зміщення стартового кодону (до наступного АТО) і вкорочення на 3 амінокислотні залишки (а. з.) білкового продукту гена VDR. Таким чином, залежно від поліморфних варіантів Рокі, а отже двох можливих сайтів початку трансляції, існують два різновиди (ізоформи) білка VDR: довгий і вкорочений. Перший (427 а. з.) є продуктом Т-алеля («Ь-алеля), його позначають як М1-форму (метіонін у першій позиції).
Таблиця 3
Частота ішемічних інсультів у жінок і чоловіків з різними варіантами генотипу за Рокі поліморфізмом гена УРЯ
F/F F/f f/f
інсульт (-) інсульт (+) інсульт (-) інсульт (+) інсульт (-) інсульт (+)
Жінки 9 (26,5%) 19 (47,5%) 22 (36,7%) 37 (40,7%) 14 (46,7%) 16 (41,0%)
Чоло- віки 25 (73,5%) 21 (52,5%) 38 (63,3%) 54 (59,3%) 16 (53,3%) 23 (59,0%)
Разом 34 (100%) 40 (100%) 60 (100%) 91 (100%) 30 (100%) 39 (100%)
ч2 3,455 0,242 0,220
P 0,063 0,623 0,639
Примітка: подано частоту генотипу в абсолютних одиницях і відсотках. Р - статистична значимість відмінностей між порівнюваними групами за ч2-критеріем.
Другий варіант (424 а. з.) є вкороченим на 3 амінокислоти, він пов’язаний із C-алелем («Fw-алелем) і позначається як M4-форма (метіонін у четвертому положенні).
Дослідження функціональних властивостей VDR in vitro показало, що на загал коротка форма M4 виявляє дещо вищу активність, якщо порівнювати з довгою - M1. Tак, у роботі Arai etal. [4] було встановлено, що в культурі клітин лінії HeLa тран-сактивація гена 24-гідроксилази здійснюється M4-формою в 1,7 раза швидше, якщо порівнювати з M1-різновидом VDR. Одначе, Gross etal. [6] не змогли підтвердити ці результати, аналізуючи вплив поліморфних варіантів Fokl на транскрипцію гена 24-гід-роксилази в клітинах лінії COS7, а також гена остеокальцину людини і гена остеопонтину щурів. Jurutka etal. [8] показали, що короткий варіант VDR більш ефективно взаємодіє з транскрипційним фактором TFllB у конструкціях, що складаються з промотора гена остеокальцину щурів, введеного в клітини ліній
COS7, HeLa, ROS2/3. Aвтори дійшли висновку, що коротка ізоформа VDR (424 а. з.) має більш високу транскрипційну активність, ніж довга (427 а. з.). Цей висновок було підтверджено і в роботі Whitfield etal. [20]. Ще в одному дослідженні [5] вивчали інгі-біторний вплив вітаміну D на проліферацію монону-клеарних клітин периферичної крові ^КПК), узятих від жінок з різним генотипом за Fokl поліморфізмом гена VDR. Було показано, що для MКПК носіїв “F”-алеля (утворюється коротка ізоформа VDR) показник ефективної дози (ED50) вітаміну D є нижчий, ніж для MКПК носіїв “f’’-алеля (довгий варіант VDR). Крім того, у першій групі клітин вища активність VDR, а отже й інгібіторна дія кальцитріолу, виявляється і тоді, коли MКПК стимулювали фітогемаглютиніном.
Tаким чином, слід зазначити, що, за даними літератури, Fokl поліморфізм 2-го екзона гена VDR має своїм проявом існування двох ізоформ транскрипційного фактора з різною функціональною активністю, яку виявляють у дослідженнях in vitro в системах, що складаються з різних ділянок промотора різних генів, уведених у різні види культивованих клітин. Що стосується впливу Fokl поліморфізму, а отже і двох ізоформ VDR, на рівні організму в цілому, то він може позначатися на показниках сироватки крові (напр., вміст остеокальцину), інтенсивності всмоктування кальцію у тонкій кишці, щільності кісткової тканини, ефектах кальцитріолу, що вводиться ззовні [18,20].
Популяційні молекулярно-генетичні дослідження дають підстави для висновку про наявність асоціації Fokl поліморфізму з такими патологічними процесами і хворобами, як меланома, рак молочної залози, товстої кишки, цукровий діабет l типу, розсіяний склероз, сечокам’яна хвороба. Робіт, присвячених асоціації Fokl поліморфізму із серцево-судинними хворобами взагалі та ішемічним інсультом зокрема, небагато. Tак, Pan etal. [15] не виявили в китайській
популяції зв’язку між цим варіантом поліморфізму VDR та ішемічною хворобою серця. Схожі результати отримано в 6 незалежних дослідженнях генетичних чинників ішемічного інсульту, проведених у рамках проекту Roche Stroke SNP Consortium [19]. За даними мета-аналізу результатів проекту, не виявлено асоціації між Fokl поліморфізмом та ішемічним інсультом. Слід, однак, зазначити, що в групах хворих з інсультом окремо не вивчалися варіанти хвороби з різними патогенетичними механізмами розвитку, зокрема атеротромботичний варіант.
У виконаних нами дослідженнях було проаналізовано зв’язок Fokl поліморфізму гена VDR з розвитком одного з найпоширеніших варіантів ішемічного інсульту, що має в своїй основі атеротромботичний механізм. Провідною ланкою патогенезу цього варіанту є атеросклеротичні ураження мозкових артерій, ускладнені тромбоутворенням. Ураховуючи наявність VDR у клітинних структурах судинної стінки та роль вітаміну D у підтриманні нормальної структури судин та розвитку у них дистрофічно-склеротичних змін, мало сенс проведення викладених тут власних досліджень. їх результати показали, що в українській популяції немає зв’язку між Fokl поліморфізмом гена VDR та IATI.
Висновки. У виконаній нами роботі вперше проаналізовано асоціацію Fokl поліморфізму гена VDR з гострими порушеннями мозкового кровообігу у представників української популяції і не виявлено зв’язку досліджуваного генетичного чинника з розвитком IATI загалом і в осіб жіночої й чоловічої статі зокрема.
Перспективи подальших досліджень пов’язані з вивченням впливу інших видів поліморфізму гена VDR (Bsml, Apal, Taql та ін) та окремих гаплотипів на розвиток ішемічного інсульту і процесів, що лежать в його основі - атеросклерозу і тромбоутворення.
Список літератури
10
Атаман О. В. Мехашзми розвитку D-rinepBiTaMiH03HHX уражень кровоносних судин / О. В. Атаман. - Суми: Вид-во Сум-ДУ, 2011. - 149с.
Быць Ю. В. Сравнительно-патофизиологические аспекты энергообеспечения сосудистой стенки / Ю. В. Быць, В. П. Пишак, А. В. Атаман - Киев-Черновцы: Прут, 1999. - 33"С.
Adams H. P. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment/ H. P. Adams, B. H. Bendixen, L. J. Kappelle, J. Biller, etal. // Stroke. - 1993. - V. 24. -P. 35-41.
Arai H. The polymorphism in the caudal-related homeodomain protein Cdx-2 binding elementin the human vitamin D receptor gene / H. Arai, K. I. Miyamoto, M. Yoshida, H. Yamamoto [etal.] // J. Bone Miner. Res. - 2001. - V. 16. P. 1256-1264.
Colin E. M. Consequences of vitamin D receptor gene polymorphisms for growth inhibition of cultured human peripheral blood mononuclear cells by 1, 25-dihydroxyvitamin D3 / E. M. Colin, A. E. Weel, A. G. Uitterlinden, C. J. Buurman [etal.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 2000. - V. 52. P. 211-216.
Gross C. The vitamin D receptor gene startcodon polymorphism: a functional analysis of FokI variants / C. Gross, A. V. Krish-nan, P. J. Malloy, T. R. Eccleshall [etal.] // J. Bone Miner. Res. - 1998. - V. 13. - P. 1691-1699.
Jegger D. Effects of an aging vascular model on healthy and diseased hearts / D. Jegger, R. F. da Silva, I. Lartaud [etal.] // Am. J. Physiol. HeartCirc. Physiol. - 2007. - V. 293. - P. H1334-H1343.
Jurutka P. W. The polymorphic N terminus in human vitamin D receptor isoforms influences transcriptional activity by modulating interaction with transcription factor IIB / P. W. Jurutka, L. S. Remus, G. K. Whitfield [etal.] // Mol. Endocrinol. - 2000. -V. 14. - P. 401-420.
Kawashima H. 1,25-dihidroxyvitamin D3 stimulates Ca-ATPase in a vascular smooth cell line / H. Kawashima // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. - 1988. - V. 150. - P. 1138-1143.
. Koh E. 1,25-Dihidroxyvitamin D3 binds specifically to ratvascular smooth muscle cells and stimulates their proliferation in vitro / E. Koh, S. Morimoto, K. Fukuo // Life Sci. - 1988. - V. 42. - P. 215-223.
11. Merke J. Demonstration of 1,25 (OH)2 vitamin D3 receptors and actions in vascular smooth cells in vitro / J. Merke, W. Hofmann, D. Goldschmidt// Calcified Tissue lnt. - 1987. - V. 41. - P. 112-114.
12. Norman P. E. Vitamin D, shedding lighton the developmentof disease in peripheral arteries / P. E. Norman, J. T. Powell // Arte-rioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. - V. 25. - P. 39-46.
13. Norman P. Maternal and postnatal vitamin D ingestion influences rataortic structure, function and elastin content/ P. Norman, l. Moss, M. [etal.] // Cardiovasc Res. - 2002. - V. 55. - P. 169-174.
14. Ortlepp J. R. The vitamin D receptor genotype predisposes to the developmentof calcific aortic valve stenosis / J. R. Ortlepp, R. Hoffmann, F. Ohme, J. Lauscher [etal.] // Heart. - 2001. - V. 85. - P. 635-638.
15. Pan X. M. No association between vitamin D receptor polymorphisms and coronary artery disease in a Chinese population / X. M. Pan, D. R. Li, L. Yang [etal.] // DNA Cell Biol. - 2009. - V. 28. - P. 521-525.
16. Poirier O. Lack of association between Vitamin D receptor polymorphisms and coronary artery disease in the ECTlM Study / O. Poirier, S. Herrmann, V. Nicaud, G. Luc // Gene Canvas - Shortreportpublished 09/2003, http://genecanvas. ecgene. net/ readarticle. php?article_id=15.
17. Price P. A. Warfarin-iduced artery calcification is accelerated by growth and vitamin D / P. A. Price, S. A. Faus, M. K. Williamson // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - V. 20. - P. 317-327.
18. Uitterlinden A. G. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms / A. G. Uitterlinden, Y Fang, J. B. J. van Meurs, H. A. P. Pols, J. P. T. M. van Leeuwen // Gene. - 2004. - V. 338. - P. 143-156.
19. Wang X. A meta-analysis of candidate gene polymorphisms and ischemic stroke in 6 study populations: association of lymphotoxin-alpha in nonhypertensive patients / X. Wang, S. Cheng, V. H. Brophy, H. A Erlich // Stroke. - 2009. - V. 40(3). -P. 683-695.
20. Whitfield G. K. Functionally relevantpolymorphisms in the human nuclear vitamin D receptor gene / G. K. Whitfield, L. S. Remus, P. W. Jurutka, H. Zitzer // Mol. Cell. Endocrinol. - 2001. - V. 177. - P. 145-159.
21. Wu-Wong J. R. Effects of Vitamin D analogs on gene expression profiling in human coronary artery smooth muscle cells / J. R. Wu-Wong, M. Nakane, J. Ma, X. Ruan, P. E. Kroeger // Atherosclerosis. - 2006. - V. 186. - P. 20-28.
22. Zittermann A. Protective and toxic effects of vitamin D on vascular calcification: clinical implications / A. Zittermann, R. Koerfer // Mol. Aspects Med. - 2008. - V. 29. - P. 423-432.
23. Zittermann A. Vitamin D and vascular calcification / A. Zittermann, S. S. Schleithoff, R. Koerfer // Curr. Opin. Lipidol. - 2007. -V. 18. - P. 41-46.
УДК 616. 831-005. 1/. 6:548. 33
АНАЛІЗ ЗВ’ЯЗКУ Fokl ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА РЕЦЕПТОРА ВІТАМІНУ D З ІШЕМІЧНИМ ІНСУЛЬТОМ В ОСІБ РІЗНОЇ СТАТІ
Обухова О. А., Гарбузова В. Ю., Атаман Ю. О., Бороденко А. О., Атаман О. В.
Резюме. Наведені результати визначення Fokl (rs2228570) поліморфізму гена рецептора вітаміну D (VDR) у 170 хворих з ішемічним атеротромботичним інсультом (IATI) і 124 здорових індивідумів (контрольна група). Встановлено, що у хворих з IATI співвідношення гомозигот F/F, гетерозигот і гомозигот f/f становить 23,5%, 53,5% і 22,9% (у контролі - 27,4%, 48,4% і 24,2%, P=0,654 по ч2-критерію). В осіб жіночої, так і чоловічої статі не виявлено статистично достовірного зв’язку між Fokl поліморфізмом гена VDR і IATI.
Ключові слова: рецептор вітаміну D, поліморфізм генів, ішемічний інсульт.
УДК616. 831-005. 1/. 6:548. 33
АНАЛИЗ СВЯЗИ Fokl ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА РЕЦЕПТОРА ВИТАМИНА D С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ УЛИЦ РАЗНОГО ПОЛА
Обухова О. А., Гарбузова В. Ю., Атаман Ю. А., Бороденко А. А., Атаман А. В.
Резюме. Представлены результаты определения Fokl (rs2228570) полиморфизма гена рецептора витамина D (VDR) у 170 больных с ишемическим атеротромботическим инсультом ^AT^ и 124 здоровых индивидуумов (контрольная группа). Установлено, что у больных с ИATИ соотношение гомозигот F/F, гетерозигот и гомозигот f/f составляет 23,5%, 53,5% и 22,9% (в контроле - 27,4%, 48,4% и 24,2%, P=0,654 по ч2-критерию). У лиц и женского, и мужского пола не выявлено статистически значимой связи между Fokl полиморфизмом гена VDR и ИATИ.
Ключевые слова: рецептор витамина D, полиморфизм генов, ишемический инсульт.
UDC 616. 831-005. 1/. 6:548. 33
Analysis Of Vitamin D Receptor Gene Foki Polymorphism Association With lschemic Stroke ln lndividu-als Of DifferentSex
Obukhova O. A., Garbuzova V. Yu., Ataman Y. A., Borodenko A. A., Ataman A. V.
Summary. Fokl polymorphism (rs2228570) of vitamin D receptor (VDR) gene in 170 patients with ischemic atherothrombotic stroke (lATS) and in 124 healthy people was determined. ltwas shown thatin the patients with lATS distribution of F/F homozygotes, heterozygotes and f/f homozygotes was 23,5%, 53,5%, 22,9% (in control -27,4%, 48,4% and 24,2%, P=0,654 by ч2-test). ln the individuals both of female and male sex any statistically sig-nificantassociation between the Fokl polymorphism of the VDR gene and lATS was notrevealed.
Key words: vitamin D receptor, gene polymorphism, ischemic stroke.
Стаття надійшла З. 07. 2012 р.
Рецензент - проф. Міщенко I. В.
