Анализ структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка, воспалительного послеоперационного ответа и содержания мозгового натрийуретического пептида в плазме крови больных после реконструктивных сосудистых операций на сердце Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Таблица 4

Показатели фагоцитарной активности у детей с сахарным диабетом I типа (М±о)

Показатель Единицы измерения 1 группа 2 группа 3 группа 4 группа (контроль)

Фагоцитарное число 4,3±0,9 *2,3,4 3,6±1,0 *1,3,4 3,2±0,7 *1,2,4 6,9± 1,2

Фагоцитарный показатель % 60,8±4,8 *2,3,4 56,1±4,9 *1,4 54,2±4,3 *1,4 72,4±6,4

НСТ базальный % 7,9±0,89 *2,3,4 6,7±0,68 *1,3,4 5,2±0,48 *1,2,4 9,3±3,4

НСТ стимулированный % 45,6±2,11*2,3,4 34,8±3,19 *1,3,4 20,9±2,35 *1,2,4 62,8±2,3

ИАН базальный % 0,11±0,3 *2,3 0,08±0,04 *1,3,4 0,05±0,02 *1,2,4 0,13±0,04

ИАН стимулированный % 0,6±0,08 *2,3,4 0,26±0,06 *1,3,4 0,12±0,05 *1,2,4 1,4±0,3

больных сахарным диабетом // Институт стоматологии. - 2003. - № 18. - С. 110-111.

5. Дедов И.И., Чугунова Л.А., Смирнова О.М. и др. Особенности клеточного иммунитета у больных с впервые выявленным инсулинозависимым сахарным диабетом //Проблемы эндокринологии. -1994. - №1. - С.17-20.

6. Крюкова Е.В., Савченко А.А., Манчук В.Т., Осоки-на И.В. Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью сахарного диабета типа I // Проблемы эндокринологии. -2000. - № 3. - С. 7-10.

7. Петряйкина, Е.Е. Значения гликированных белков при кожных осложнениях у детей с сахарным диабетом I типа // Сахарный диабет. - 2000. - № 3. -С. 10-12.

8. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В. и др. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. - М.: Промедэк, 1993. - 320 с.

9. Шишко П.И., Древаль А.В., Садыков Р.Е. и др. Иммунологические характеристики больных инсулинозависимым сахарным диабетом с различной длительностью заболевания // Проблемы эндокринологии. - 1993. - № 1. - С. 8-11.

10. Roep B.E. The role of T-cells in the pathogenesis of Type 1 diabetes: from cause to cure // Diabetologia. -2003. - Vol. 46, N 3. - P. 305-321.

Наличие выраженных иммунометаболических изменений, выявляемых при СД I типа, увеличение тяжести и частоты осложнений заболевания, даже несмотря на проведение адекватной заместительной терапии, диктует необходимость поиска дополнительных лекарственных средств, коррегирующих имеющиеся нарушения и усиливающих лечебные эффекты инсулинотерапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Альбрант Е.В., Савченко А.А., Манчук В.Т. Особенности иммунного статуса и метаболизма лимфоцитов у детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа // Педиатрия. - 2004. - № 3. - С. 1923.

2. Виксман М.Е., Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетра-золия (Метод. рек.). - Казань, 1979. - 14 с.

3. Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А. Сахарный диабет у детей и подростков. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 160 с.

4. Дмитриева Л.А., Цветкова М.С. Использование препарата «Дезоксинат» и гигиенической системы «ЕпйеБЬ) в комплексном лечении пародонтита у

УДК 616.12-008-092-097

АНАЛИЗ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА, ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ОТВЕТА И СОДЕРЖАНИЯ МОЗГОВОГО НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА В ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ РЕКОНСТРУКТИВНЫХ СОСУДИСТЫХ ОПЕРАЦИЙ НА СЕРДЦЕ

© Прибылова Н.Н., Осипова О.А., * Власенко М.А., ***Власенко О.А.

Кафедра внутренних болезней ФПО Курского государственного медицинского университета, Курск; кафедра внутренних болезней № 1 Белгородского государственного университета, Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа, Белгород; кафедра терапии и нефрологии Харьковской медицинской академии последипломного образования, Харьков, Украина; кафедра общей практики-семейной медицины Харьковского национального университета им. В.Н. Каразина, Харьков, Украина

E-mail: [email protected]

Целью исследования было изучение гемодинамического состояния и роли N-терминального промозгового натрийуретического пептида (NT-praBNP) у 19 больных, подвергнутых реконструктивным операциям на коронарных сосудах - аортокоронарному шунтированию. Установлено, что уровень №Т-ргоВ№ до операции отражает функциональный класс ХСН и резко повышается в первые 8-10 дней после операции. Последнее повышение не зависит от ге-модинамической характеристики больных, а определяется интенсивностью оперативного вмешательства, в частности наличием в анестезиологическом обеспечении кардиоплегии. С учетом фармакодинамического действия натрийуре-тических пептидов высказывается предположение, что активация этой системы у больных после реконструктивных операций на сердце обусловлена их влиянием на репаративные процессы в миокарде.

Ключевые слова: мозговой натрийуретический пептид, аортокоронарное шунтирование.

ANALYSIS OF STRUCTURALLY FUNCTIONAL STATE OF LEFT VENTRICULAR MYOCARDIUM, POSTOPERATIVE INFLAMMATORY RESPONSE AND CONTENT OF BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE IN PATIENTS’ PLASMA AFTER ANGIOPLASTY HEART OPERATIONS Pribilova N.N., Osipova O.A., Vlasenko M.A., Vlasenko O.A.

Department of Internal Diseases FPE of the Kursk State Medical University, Kursk;

Department of Internal Diseases N 2 of the Belgorod State University, Belgorod;

Belgorod Regional Clinical Hospital of Prelate Ioasafa, Belgorod;

Department of Therapy and Nephrology of the Kharkov Medical Academy of Postdegree Education, Kharkov, the Ukraine;

Department of the General Practice-Family Medicine of the V.N. Karazin Kharkov National University, Kharkov, the Ukraine The aim of the research was to study hemodynamic state and N-terminal pro- brain natriuretic peptides (NT-pro BNP) role in 19 patients subjected to reconstructive operations on coronary vessels - aortocoronary bypass grafting. It was investigated that NT-pro- BNP level before the operation reflects CHF functional class and sharply raises during the first 8-10 days after the operation. The last increase does not depend on a hemodynamic characteristic of patients, and is defined by the intensity of operative intervention, in particular by the presence of cardioplegy in anesthetization treatment. Taking into account pharmacological dynamic actions of natriuretic peptides it is assumed that the activation of NUP patients system after reconstructive heart operations is caused by their influence on reparative processes in myocardium.

Keywords: brain natriuretic peptides, aortocoronary bypass grafting.

Мозговой и предсердный натрийуретические пептиды (МНУП, ПНУП) относятся к сердечным натрийуретическим пептидам, которые синтезируются в кардиомиоцитах, обладают во многом сходным механизмом действия и функционируют как двойная сердечная пептидная натрийуретиче-ская система [6, 9, 13].

Основным стимулом к высвобождению натрийуретических пептидов является растяжение предсердий, повышение предсердного давления [4, 6], обусловленное хроническим увеличением объема и давления в полостях сердца. Это

ведет к гиперсекреции натрийуретических пептидов вследствие мобилизации экспрессии генов этих пептидов в кардиомиоцитах [7]. Клинической моделью этого феномена является сердечная недостаточность [4, 8]. Вместе с тем, повышенная секреция МНУП наблюдается при острой ишемии миокарда и инфаркте миокарда [9], артериальной гипертонии, гипертрофии миокарда [5, 7, 10, 12], фибрилляции предсердий, пароксизмальной желудочковой тахикардии, легочной гипертензии, высокогорном отеке легких [1], острой почечной недостаточности [3, 11]. Наиболее вероятно, что

механизмы первичной стимуляции синтеза и высвобождения МНУП различны и включают как гемодинамические, так и миокардиальные факторы, в частности, ишемическую индукцию высвобождения МНУП миокардом.

Все эффекты натрийуретических пептидов могут быть разделены на центральные и периферические [6]. К основным периферическим эффектам можно отнести: увеличение натрийуреза и диуреза [3, 11], вазодилатацию, блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [6], анти-митотическое действие в отношении эндотелиальных, гладкомышечных клеток и кардиомиоци-тов. В то же время центральное действие выражается в усилении депрессорных эффектов, а также блокаде жажды, вазопрессина и адренокортико-тропного гормона [3, 8, 11].

Цель исследования - анализ содержания NТ-рrоВNР в плазме периферической венозной крови и его связи с гемодинамическими и воспалительно-деструктивными процессами в миокарде у больных, подвергнутых аортокоронарному шунтированию (АКШ).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач было обследовано 19 больных мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС), стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий, находившихся на стационарном лечении в центре сердечнососудистой хирургии Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа в период с апреля 2005 г. по апрель 2008 г. Больные в возрасте 45-65 лет, средний возраст 55,9±1,8 лет (М±т).

ИБС у всех больных (100%), проявлялась приступами стабильной стенокардии напряжения и покоя: II функционального класса (ФК) у 8 (42,1%) больных и III ФК у остальных - 22 (57,9%). Инфаркт миокарда перенесли в сроки более чем за 6 месяцев до обследования 15 (78,9%) больных, из которых трансмуральный задний - у 5 больных и передний - у 10. Всем больным была проведена коронарография, мам-марография и вентрикулография с определением фракции выброса (ФВ) левого желудочка. Все 19 больных перенесли операцию АКШ, из них анте-роградная кровяная фармакохолодовая кардиоп-легия была проведена у 7 больных. На момент обследования артериальная гипертензия (АГ) имела место у 2 (10,5%) больных и соответствовало АГ I степени. Всего с учетом анамнеза АГ была выявлена у 9 (47,4%) больных, а ее длительность была 10,2± 1,5 года (от 4 до 16 лет). Гипер-холестеримения (холестерин >5,0 ммоль/л)

наблюдалась у 12 (63,2%) больных, в среднем уровень холестерина составил 5,7±0,31 моль/л.

Систолическая функция левого желудочка (ЛЖ) определялась по величине ФВ, снижение ФВ менее 45% было выявлено у 2 больных (43,5%). Средние же показатели ФВ ЛЖ у всех обследованных составляли 51,4±2,08%. Для определения ФК хронической сердечной недостаточности (ХСН) использовали классификацию Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA). ХСН II ФК - определена у 11 (57,9%), III ФК - у 8 (42,1%) (табл. 1).

Контрольную группу (21 человек) составили лица, не имеющие заболеваний сердечнососудистой системы в анамнезе, по данным инструментальных методов исследования, не отличавшиеся от основной по возрасту. На протяжении наблюдения больные принимали препараты: ацетилсалициловая кислота (аспирин-кардио, Bayer, Германия) 100 мг в сутки, бисопролол (конкор, Nycomed, Австрия) 2,5-5,0 мг в сутки, эналаприла малеат (энап, KRKA, Словения) 20 мг в сутки, разувастатин (крестор, AstraZeneca, Великобритания). В исследование не включались больные с сопутствующими острыми воспалительными, инфекционными, онкологическими, иммунокомплексными заболеваниями и хроническими заболеваниями в стадии обострения.

ФК ХСН определяли с помощью теста шестиминутной ходьбы. Эхокардиография (ЭхоКГ) проводилась на аппаратах «Philips En Visor С» (США, 2005) с электронным датчиком 3,5 МГц и «Vivid-7» (США, 2004) с мультичастотным датчиком. Использовались одномерная (М-режим), двухмерная (В-режим) и доплер-ЭхоКГ по общепринятой методике. Оценивали следующие показатели: конечный диастолический объем (КДО, см3), конечный систолический объем (КСО, см3), показатели сократительной способности: ударный объем (УИ, см3), фракция выброса (ФВ,%), фракция укорочения (ФУ,%).

Количественное определение NT-рrоBNP в плазме крови проводили на аппарате Multiscan (TermoLabSistem, Германия) конкурентным им-муноферментным методом (ELISA) стандартными наборами реактивов Biomedica (Словакия), результаты выражали в фмоль/мл. Диагностическим значением было повышение уровня NT-proBNP >7,8 фмоль/мл. Нормативные показатели были получены при обследовании контрольной группы. Стабильность течения ИБС до операции подтверждалась уровнем активности МВ-КФК (49,0±2,54) ед., АЛТ - (29,0±3,52) ед., АСТ -(37,7±6,83) ед., С реактивного белка (5,3±1,13) мг/л. Обследование больных проводилось в предоперационном периоде за 3 дня до операции

Tаблица 1

^ин^еская характеристика обследованных больных

Признаки Группа стенозирующего коронаросклероза ^этрольная группа

Общее количество 19 (100%) 21 (100%)

Пол (муж) 19 (100%) 21 (100%)

Возраст, лет 55,9±1,8 (45-б5) 55,9±1,8 (45-б5)

ИБС, стенозирующий атеросклероз 19 (100%)

ИБС, постинфарктный кардиосклероз 15 (78,9%)

Стабильная стенокардия

II ФК 4 (21,1%)

III ФК 15 (78,9%)

АГ (в т.ч. и в анамнезе) 9 (47,4%)

АГ I степени на момент обследования 2 (10,5%)

Операция: аортокоронарное шунтирование 19 (100%)

из них антероградная кровяная фармако-холодовая кардиоплегия 7 (3б,8%)

Холестерин, ммоль/л (М±т) 5,7±0,31 5,0±0,42

Гиперхолестеринемия (>5,0 ммоль/л) 12 (б3,2%)

АЛТ, ед 29,0±3,52 28,4±2,7

АСТ, ед 37,7±6,83 36,3±5,41

ЛДГ, ед 31,7±3,72 46,8±5,47

МВ-КФК, ед 49,0±2,54 44,1±3,81

СРБ, мг/л 5,3±1,13 1,2±0,31*

КДО, мл 145,0±6,70 129,0±4,82*

КСО, мл 58,9±4,28 47±4,21*

ФВ, % (М±т) 51,4±2,00 60±3,00*

ФВ<45% 2 (10,5%) 21 (100%)

Примечание: * - различия между группой степозирующего коронаросклероза и контрольной группой достоверны (р<0,01)

аортокоронарного шунтирования и повторно через 8-10 дней после операции.

Статистическая обработка полученных данных проведена на персональном компьютере методами вариационной статистики с использованием пакетов программ «Microsoft Excel», «Statis-tica» с помощью критерия t Стьюдента. Данные представлены в виде (M±m). Отличия считали достоверными при р<0,05 [2].

PЕЗУЛЬTATЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

^к показали результаты наших исследований, уровень NT-proBNP в сыворотке крови больных до операции находился в нормальных пределах у 7 из 19 (36,8%) и составлял в среднем 43,9±2,96 фмоль/мл; р<0,01 по сравнению со здоровыми лицами, где он соответствовал - 5,1±2,40 фмоль/мл. После операции содержание NT-proBNP увеличилось у всех больных, и в целом по группе составило 55,7±9,08 фмоль/мл.

В зависимости от ФК ХСН уровень КТ-ргоБОТ изменился следующим образом. Уровень КТ-ргоБОТ у больных ХСН II ФК находился в пределах 4,4 -13,4 фмоль/мл и составил в среднем 8,6±1,83 фмоль/мл. У больных III ФК ХСН содержание КТ-ргоБОТ было повышено, и в целом по группе составило 32,10±2,87 фмоль/мл. У больных II ФК ХСН после операции содержание КТ-ргоБОТ составило 46,72±4,71 фмоль/мл и III ФК - 62,80±7,43 фмоль/мл. Особенно значительное увеличение содержания КТ-ргоБКР имело место у больных с фармакохолодовой кардиопле-гией: оно составило до операции 16,7±3,92 фмоль/мл и после операции - 76,05± 11,43

фмоль/мл.

Анализ гемодинамических показателей больных стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий показал, что по сравнению с контрольной группой до операции наблюдается достоверное значительное увеличение КДО, КСО и снижение ФВ на 66,7%, 96,6% и 37,2% соответственно, при достоверном повышении систолического, диасто-

Tаблица 2

Структурно-функциональные показатели миокарда левого желудочка и содержания NT-proBNP в крови больных

Показатели Здоровые Больные

n M±m n до операции после операции Pi P2 P3

ЕДО, мл 21 87,7±6,80 19 145,0±10,70 123,5±6,50 <0,001 <0,01 >0,05

KСО, мл 21 29,5±1,43 19 58,0±4,29 54,4±4,61 <0,01 <0,01 >0,05

УИ, мл/м2 21 51,5±3,52 19 50,6±3,69 41,2±3,67 >0,1 <0,05 >0,05

СИ, л/м2 21 3,2±0,62 19 3,6±0,56 2,4±0,43 <0,05 >0,05 <0,05

ФВ, % 21 70,5±4,73 19 51,4±2,08 54,4±2,00 <0,001 <0,01 >0,05

ФУ, % 21 34,8±2,47 19 34,2±1,18 35,1±1,80 >0,1 >0,1 >0,1

NT-proBNP фмоль/мл 21 5,1±2,40 19 14,9±2,96 55,7±9,08 <0,05 <0,01 <0,01

Из них ХСН: II ФK III ФK 11 8 8,6±1,83 32,1±2,87 46,7±6,93 62,8±7,43 <0,05 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,05

^рдиоплегия во время операции 7 16,3±3,92 76,1±11,43 <0,05 <0,01 <0,01

Примечание:

Р1 - достоверность между здоровыми и больными до операции; Р2 - достоверность между здоровыми и больными после операции; Р3 - достоверность между здоровыми и больными до и после операции.

лического и пульсового артериального давления, умеренная гиперхолистеринемия до 5,7±0,31 ммоль/л и повышение коэффициента атерогенно-сти до 3,8±0,70 ед. Активность АЛТ - 29,0±3,52 ед., АСТ - 37,7±6,83 ед., общей ЛДГ - 31,7±3,72 ед. и уровень СРБ - 5,3±1,13 мг/л находились в пределах нормы.

В послеоперационном периоде (табл. 2) имело место недостоверное уменьшение КДО на 14,8%, КСО - на 6,2%, УИ - на 18,6%, СИ - на 33,3% и увеличение ФВ - 4,2% при достоверном снижении диастолического и пульсового артериального давления и частоты сердечный сокращений (табл. 3).

А также изменилась активность ферментов, свидетельствующих о деструкции миокарда: повысилась активность АЛТ на 30,0%, АСТ - на 8,7%, общей ЛДГ снизилась на 7,4% и МВ-КФК - на 24,9% (р во всех случаях >0,1). Только уровень СРБ увеличился во много раз (р<0,0001).

Роль натрийуретических пептидов в регуляции гомеостаза и в патогенезе сердечнососудистых заболеваний, по-видимому, велика. Так, уровень мозговых натрийуретических пептидов тесно коррелирует с размерами, функцией и массой левого желудочка [5, 7, 10]; имеет важное значение в диагностике сердечной недостаточности и прогнозе у этих больных [5, 9]. Мозговые натрийуретические пептиды являются прогностическими маркёрами развития сердечнососудистых осложнений в общей популяции при сердечно-сосудистых заболеваниях [9, 10].

Относительно значимости NT-proBNP при АГ данных мало. Имеются сообщения, что у больных АГ увеличение NT-proBNP способствует повышению артериального давления [13] и свидетельствует о наличии систолической и диастолической дисфункции миокарда левого желудочка [5]. Антигипертензивное лечение уменьшает степень выраженности гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и приводит к снижению концентрации натрийуретических пептидов [5, 7].

Tермин "семейство" натрийуретических пептидов включает в себя неактивные N-фрагменты МНУП и ПНУП, активные МНУП и ПНУП и два пептида СНУП. В клинических исследованиях в основном фигурируют N-МНУП (N-BNP), МНУП (BNP) и N-proBNP [13].

^ждый натрийуретический пептид (НУП) имеет собственный ген продукции, однако в эволюционном отношении все они произошли от общего предшественника. НУП синтезируются как препрогормоны, которые в последующем преобразуются в прогормоны и накапливаются в специфических гранулах кардиомиоцитов предсердий и желудочков. Kаждый НУП имеет 17членную аминокислотную кольцевую структуру, замыкающуюся характерной дисульфидной связью между двумя цистеиновыми остатками [б]. Tакая структура НУП необходима для соединения гормона с одним из существующих натрийуретических рецепторов [9]. Основные физиологические эффекты НУП представлены их

Таблица 3

Клиническая характеристика и активность ферментов, свидетельствующих о деструкции

миокарда обследованных больных

Показатели Показатели Р

До операции После операции

п 19 19 -

ЧСС, уд/мин 72,9±2,60 74,9±1,69 >0,1

АД систолическое, мм рт. ст. 133,0±5,06 118,4±1,84 <0,01

АД диастолическое, мм рт. ст. 81,2±2,82 75,5±1,47 <0,05

АД пульсовое, мм рт. ст. 51,9±2,87 4,3± 1,69 <0,01

СОЭ, мм/ч 15,6±3,58 43,5±3,12 <0,01

Холестерин общ., ммоль/л 5,7±0,31 3,3±0,19 <0,01

Коэффициент атерогенно-сти, ед. 3,8±0,70 2,60±0,53 <0,05

АЛТ, ед. 29,0±3,52 37,7±6,83 >0,1

АСТ, ед. 26,7±4,04 31,7±3,71 >0,1

ЛДГ общая, ед. 271,1±104,77 252,5±76,05 >0,1

МВ-КФК, ед. 48,9±2,55 61,1±16,20 >0,1

СРБ, мг/л 5,3±1,13 145,0±10,70 <0,0001

влиянием на выделение натрия и воды [6]. Увеличение натрийуреза и диуреза происходит за счет повышения уровня клубочковой фильтрации, посредством увеличения в них гидростатического давления и увеличения эффективной площади фильтрации [3, 11], способности перераспределять внутрипочечный кровоток в сторону его значительного улучшения в мозговом веществе почек, уменьшения реабсорбции натрия и воды на уровне собирательных трубочек внутреннего мозгового вещества почек [3], снижения активности всех компонентов РААС: ренина, ангиотензин-превращающего фермента, ангиотензина-2 и аль-достерона [11]. Вазодилатация происходит за счет тонического сдерживающего влияния на синтез и/или выделение эндотелина-1 и норадреналина [12]; посредством непосредственного действия НУП в результате повышения внутриклеточного содержания циклического гуазинмонофосфата, который является вторичным посредником практически всех известных эффектов НУП вследствие активации мембраносвязанной гуанилат-циклазы [13], а также из-за наличия симпатоли-тического эффекта у НУП на разных уровнях симпатической нервной системы [6]. Антимито-тическое действие НУП развивается в результате блокады экспрессии важной сигнальной молекулы - протеинкиназы, активирующей митогенез [12] и дополнительного блокирования митогенеза за счет повышения активности антимитогенных цитокинов. Противодействие НУП развитию гипертрофии миокарда ЛЖ происходит за счёт повышения экспрессии гена НУП, увеличения количества натрийуретических рецепторов А-типа

[8] и способности контролировать функцию сердечных фибробластов и уменьшения образования фиброзной ткани [7, 13].

Одним из важных признаков ХСН является повышение концентрации НУП в плазме периферической крови, начиная со стадии асимптомати-ческой дисфункции левого желудочка [5]. Многими исследовательскими группами было показано, что степень увеличения содержания НУП в крови строго коррелирует с тяжестью ХСН [8]. Активация системы НУП при ХСН может быть связана не только с ухудшением внутрисердечной гемодинамики, но и с повышением активности определенных нейрогормональных систем. Основным из них является РААС и САС, между которыми и НУП существуют антагонистические отношения и эффекты стимуляции. Такой характер взаимоотношений сохраняется только у больных с ХСН 1 ФК КУНА [8]. У более тяжелых пациентов взаимосвязь между НУП и эффекторным звеном РААС, альдостероном, изменяется из обратных на прямые, что свидетельствует об исчезновении прямых антагонистических влияний системы НУП по мере нарастания степени сердечной декомпенсации и активации РААС. Важно отметить, что увеличение значений НУП у больных с легкой ХСН не активируют основные компоненты циркулирующего звена РААС в отличие от тяжелых стадий ХСН.

Полученные данные свидетельствуют о наличии прямой зависимости между степенью ХСН и уровнем КТ-ргоБОТ у больных с ИБС и постин-фарктным кардиосклерозом, и более высоким его содержанием по мере усугубления течения функ-