Анализ патологической экспрессии ароматазы Р-450 в различных по органной локализации и морфофункциональной активности очагах эндометриоза

Печеникова В. А.; Костючек Д. Ф.; Кветной И. М.

М76

НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ЭНДОМЕТРИОЗА

циях имелись кровянистые выделения из ануса. До лечения концентрация эстрадиола превышала уровень показателя у здоровых (115,6 ± 9,5 пг/мл) в среднем на 115,7 %, прогестерон был пониженным в среднем в 8,5 раз от уровня нормальных значений. Отмечались нарушения клеточного иммунитета, фагоцитарной активности и уровней иммуноглобулинов у 79,3 % пациенток.

В результате полученного лечения у всех пациенток уменьшился болевой синдром, кровянистые мажущие выделения перед менструацией, при наблюдении в отдаленном периоде практически исчезли кровянистые выделения из ануса во время менструации. При бимануальном, ректальном исследованиях, УЗИ гениталий и повторно проводимой ректороманоскопии наблюдалось уменьшение размеров матки, очагов эндометриоза в миометрии, ретроцервикального эндометриоза и эндометриоза прямой кишки, уменьшились проявления деформации заднего свода влагалища, прорастания паравагинальной и параректальной клетчатки. После лечения эстрадиол понизился на 24,5 % по сравнению с исходными данными

после радонотерапии, а после комплексного лечения — на 25,2 %, прогестерон повысился на 215 % у женщин первой группы и на 218 % — во второй группе наблюдения. У всех пациенток отмечалась тенденция к повышению уровней иммунологических показателей (иммуностимулирующее действие лечебного фактора).

Заключение

Таким образом, результаты исследований показали клинический эффект проводимого лечения у всех наблюдаемых больных и дали возможность рекомендовать использование данных методов в комплексной восстановительной терапии при распространненных формах генитально-го эндометриоза. Результатом лечения является стабилизация, а в ряде случаев — регресс эндо-метриоидных очагов. С учетом малой эффективности медикаментозных препаратов радоноте-рапия является альтернативной формой лечения и, как минимум, занимает существенное место в этапной реабилитации больных ГЭ, в том числе при его распространенных формах.

АНАЛИЗ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ЭКСПРЕССИИ

АРОМАТАЗЫ Р-450 В РАЗЛИЧНЫХ ПО ОРГАННОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ И МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ОЧАГАХ ЭНДОМЕТРИОЗА

1 Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И. И. Мечникова, кафедра акушерства и гинекологии;

2 ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН, лаборатория патоморфологии, Санкт-Петербург, Россия

Актуальность проблемы

Вопрос о морфогенезе эндометриоза (ЭЗ) остается предметом дискуссий и научных исследований. Считается, что развитию заболевания способствует патологический синтез аромата-зы Р-450 — фермента, под действием которого происходит образование эстрогенов (эстрона и эстриола) из С19 стероидов (андростендиона и тестостерона).

Цель исследования

Сравнительное изучение патологической экспрессии ароматазы Р-450 в различных по органной локализации и морфофункциональной активности очагах ЭЗ.

Материал и методы

Проведен морфологический анализ 104 наблюдений ЭЗ: 67 — аденомиоза (АМ), 22 — эндометриоза яичников (ЭЯ), 15 — экстрагенитального эндометриоза (ЭГЭ). Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование выполняли по авидин-

биотиновой методике с использованием кроличьих поликлональных антител к ароматазе Р-450 (Abcam, Англия). Морфометрический анализ проводили с помощью микроскопа Nikon Eclipse E400 и программного обеспечения «Видеотест Морфология 5.0» Определяли отношение площади экспрессии фермента к общей площади цитоплазмы.

Результаты

При гистологическом исследовании операционного материала установлено значительное разнообразие морфофункционального состояния эндометриоидных гетеротопий (ЭГ) независимо от органной локализации. Выделено два направления эволюции в ЭГ — прогрессия и регрессия. Прогрессию характеризуют пролиферация клеток цитогенной стромы и эпителия желез с развитием ложных сосочков, секреторные изменения в эпителии желез с децидуализацией цитогенной стромы и кровоизлияниями в просвет желез и в строму; регрессию — тенденция к кистозной

■ ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LV111 ВЫПУСК 5/2009

ISSN 1684-0461

НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ЭНДОМЕТРИОЗА

М77

трансформации желез, атрофия эпителия, фибро-пластическая перестройка и ангиоматоз стромы. По направлениям морфогенеза и морфофункцио-нальной активности наиболее разнообразна морфология АМ. Изученные наблюдения АМ были распределены на четыре формы: растущий (про-лиферирующий 23,9 %; секретирующий 1,5 %), стационарный (7,5 %), регрессирующий (3,0 %), смешанный (59,6 %). Смешанный — самая частая морфофункциональная форма АМ. Для нее характерно сосуществование в одном наблюдении ЭГ с различным морфофункциональным состоянием. При этом даже в пределах одного очага можно обнаружить гистологические проявления различных направлений эволюции АМ. Преобладание смешанной формы определяется хроническим волнообразным течением АМ, разновременным возникновением очагов. При АМ экспрессия аро-матазы Р-450 варьировала в различных по морфологическому строению и морфофункциональ-ной характеристике ЭГ, ее верифицировали как в очагах АМ с пролиферативными изменениями эпителия желез и клеток цитогенной стромы, так и в кистозно-трансформированых железах. Экспрессия ароматазы Р-450 преобладала в эпителиальном компоненте ЭГ (64,81 %), количество ее в строме было меньше (58,82 %). Максимум экспрессии энзима был обнаружен в сохранившейся эпителиальной выстилке кистозно-трансформированных желез с признаками очаговой пролиферации (76,52 %).

При ЭЯ чаще выявляли кистозный вариант — 64 %, реже железисто-кистозный — 36 %. При ки-стозном варианте капсула кист была представлена фиброзной тканью с гемосидерозом, сидерофагами, местами с сохранившейся выстилкой в виде цилиндрического или уплощенного эпителия и очагами цитогенной стромы. Для железисто-кистозного варианта было характерным наличие железисто-стромальных очагов с признаками функциональной активности эндометриального эпителия, пролифе-ративными и секреторными изменениями в цито-генной строме. Максимум экспрессии ароматазы

Р-450 при ЭЯ определялся в сохранившейся эпителиальной выстилке кистозно-трансформированных желез (68,5 %), несколько меньше в эпителии желез (54,2 %) и в клетках цитогенной стромы (48,5 %) эпителиально-стромальных очагов.

Заключение

Для ЭГЗ с локализацией в толще передней брюшной стенки, пупочной области, тонкой кишке, легких также было характерно сочетание функционально активных прогрессирующих очагов с про-лиферативными и/или секреторными изменениями в эпителии желез и клетках цитогенной стромы и регрессирующих очагов с кистозной трансформацией желез, склерозом и редукцией цитогенной стромы. Железистый и стромальный компоненты очагов ЭГЭ характеризовались положительной экспрессией ароматазы Р-450 (57,4 % для эпителия желез и 62,3 % для цитогенной стромы).

Независимо от варианта ЭЗ и однотипности морфогенеза гистологические и иммуногистохи-мические особенности варьировали, что отражало характерное для ЭЗ мультицентрическое поражение и разновременное возникновение очагов в пределах одного органа. Проведенное исследование установило наличие патологического синтеза ароматазы Р-450 в различных по морфофункцио-нальной характеристике очагах ЭЗ, что способствует местной гиперэстрогении и приводит, таким образом, к дальнейшему росту ЭГ и прогрессии заболевания. Экспрессия ароматазы Р-450 в сохранившейся эпителиальной выстилке кистозно-трансформированных гетеротопий характеризует ЭЗ как хроническое волнообразно протекающее заболевание дисгормональной природы с возможностью возобновления функциональной активности в регрессирующих очагах. Дальнейшее изучение молекулярных механизмов, имеющих пато- и морфо-генетическое значение и способствующих прогрессии этого заболевания открывает перспективы для поиска новых эффективных способов консервативного лечения ЭЗ, что имеет особенно важное значение для пациенток репродуктивного возраста.

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭКСТРАГЕНИТАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИОЗА РАЗЛИЧНОЙ ОРГАННОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ

Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И. И. Мечникова, кафедра акушерства и гинекологии

Актуальность проблемы

Экстрагенитальный эндометриоз (ЭГЭ) — гетеротопии (ЭГ) обнаруживаются за пределами редкая патология, при которой эндометриоидные органов половой системы.

ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LVIII ВЫПУСК 5/2009

КЫ 1684-0461 ■

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Печеникова В. А., Костючек Д. Ф., Кветной И. М.