CC BY
9
АНАЛИЗ КАЧЕСТВА ВСПОМОГАТЕЛЬНОГО ВЕЩЕСТВА ЦИНКА ХЛОРИДА ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ИНСУЛИНА
Комарова У.А.1, Сивкова Г.А.2
1 Комарова Ульяна Алексеевна - магистрант, факультета биологии и химии;
2Сивкова Галина Александровна - кандидат химических наук, доцент, Бирский филиал Уфимского университета науки и технологий, г. Бирск
Аннотация: в статье представлен анализ качества вспомогательного вещества цинка хлорида в производстве лекарственных препаратов инсулина. Рассматриваются основные функции этого реактива, его влияние на стабильность и активность инсулина, а также требования к качеству и чистоте цинка хлорида. Особое внимание уделяется вопросам контроля качества вспомогательных веществ, включая методики испытаний и анализ полученных результатов.
Ключевые слова: цинка хлорид, вспомогательные вещества, препараты инсулина, контроль качества.
ANALYSIS OF THE QUALITY OF ZINC CHLORIDE AUXILIARY SUBSTANCE FOR THE PRODUCTION OF INSULIN DRUGS Komarova U.A.1, Sivkova G.A.2
1Komarova Ulyana Alekseevna - undergraduate student, FACULTY OF BIOLOGY AND CHEMISTRY;
2Sivkova Galina Alexandrovna - Candidate of Chemical Sciences, Associate Professor, BIRSKY BRANCH OF UFA UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY,
BIRSK
Abstract: the article presents an analysis of the quality of zinc chloride excipient in the manufacture of insulin drugs. The main functions of this reagent, its effect on the stability and activity of insulin, as well as the requirements for the quality and purity of zinc chloride are considered. Special attention is paid to the issues of quality control of excipients, including test methods and analysis of the results obtained. Keywords: zinc chloride, excipients, insulin preparations, quality control.
УДК 54.061
Цинк хлорид - это вспомогательное вещество, используемое в производстве лекарственных препаратов, в частности, инсулина. В данной статье рассмотрены основные аспекты анализа качества цинка хлорида и его роль в производстве инсулина.
Цинка хлорид входит в состав лекарственного препарата Росинсулина Аспарт Р. Данный лекарственный препарат применяется как при первом типе сахарного диабета (инсулинозависимый), так и при втором типе сахарного диабета (инсулиннезависимый) [1].
Инсулин аспарт - аналог человеческого инсулина короткого действия, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Pichia pastoris.
Состав лекарственного препарата Росинсулина Аспарт Р: действующее вещество - инсулин аспарт; вспомогательные вещества - глицерол, натрия хлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, цинка хлорид, фенол, метакрезол, 2М раствор натрия гидроксида или 2М раствор хлористоводородной кислоты, вода для инъекций [2].
Цинка хлорид является одним из наиболее широко используемых вспомогательных веществ в производстве лекарственных препаратов инсулина. Он обеспечивает стабилизацию гексамерной формы молекулы инсулина, что в свою очередь предупреждает деградацию во время хранения инсулина [3].
При производстве инсулина необходимо проверить все вспомогательные вещества, входящие в состав, на качество. В связи с чем нами было проведено несколько качественных реакций на цинк хлорид, подтверждающие соответствие нормам Европейской фармакопеи [5].
Качественный анализ цинка хлорида проводился в соответствии с методикой Европейской фармакопеи [5]. В результате проведения качественной реакции на подлинность цинк-иона во вспомогательном веществе «Цинка хлорид» образовался хлопьевидный осадок.
ZnCl2 + 2NaOH = Zn(OH)2 j + 2NaCl Zn(OH)2| + 2NaOH = 2H2O + Na2ZnO2 Na2ZnO2+Na2S+2H2O = ZnS|+4NaOH
При проведении качественной реакции на подлинность хлорид-иона во вспомогательном веществе «Цинка хлорид» образуется творожистый белый осадок.
гиСЬ + АяШз = 2И(Шз)2 + А^Ц Результатом определения аммиака (аммония) во вспомогательном веществе «Цинка хлорид» является жёлтый цвет в испытуемом растворе не более интенсивный, чем в стандартном растворе. Качественная реакция на ион аммония:
N^01+ 2К2[^4] + 4КОН ^ ^ОКЩЦ +7К1 +КС1 +ЗН2О Результатом данной реакции является выпадение осадка или появление желтого окрашивания, которое не должно быть интенсивнее окрашивания стандартного раствора. Реактив Несслера в щелочной среде образует с ионами аммония осадок, что является специфичной реакцией именно на ионы аммония [4].
Результатом определения сульфатов во вспомогательном веществе «Цинка хлорид» является опалесценция испытуемого раствора не интенсивнее опалесценции эталонного раствора. Качественная реакция на сульфат-ион:
8042-+ ВаС12 ^ BaSO4! + 2С1-При проведении качественной реакции на определение алюминия, кальция, железа, магния во вспомогательном веществе «Цинка хлорид» образуется белый осадок и бесцветная надосадочная жидкость.
гиС12 + 4КНэконц ^ [гп(кнз)4]С12 3ОН-+ А13+ ^ А1(ОН)з| 2ОН-+ Ыя2+ ^ Ыя(ОНЫ
2ОН-+ Ре2+ ^ Ре(ОНЫ 3ОН-+ Рез+ ^ Ре(ОН)з |
Ма2НР04 + Са2+ ^ СаНР041 + 2№+ Ре2+ + 2Na2S ^ FeS2| + 4№+ При взаимодействии металлов с концентрированным раствором аммиака образуются осадки, представляющие собой гидроксиды металлов, которые не растворимы в воде. При наличии данных металлов выше нормы в цинк хлориде при добавлении концентрированного раствора аммиака раствор приобрел бы опалесценцию более чем у воды.
Таблица 1. Результаты качественного анализа цинка хлорида.
№ Название качественной реакции Норма Результат
1 Реакция на подлинность цинк-иона Образование белого хлопьевидного осадка Образовался белый хлопьевидный осадок
2 Реакция на подлинность хлорид-иона Образование творожистого белого осадка Образовался белый творожистый осадок
3 Реакция на определение аммиака (аммония) Интенсивность окраски испытуемого раствора должна быть меньше интенсивности окраски стандартного раствора Окраска испытуемого раствора не более интенсивная, чем окраска стандартного раствора
4 Реакция на определение сульфатов Опалесценция испытуемого раствора должна быть не интенсивнее опалесценции эталонного раствора Опалесценция испытуемого раствора не интенсивнее опалесценции эталонного раствора
5 Реакция на определение алюминия, кальция, железа, магния Образование белого осадка и бесцветной надосадочной жидкости Образуется белый осадок и бесцветная надосадочная жидкость
Анализ качества цинка хлорида показал, что он соответствует всем нормам Европейской фармакопеи, установленным для данного реактива. Испытуемый образец цинка хлорида, протестированный в ходе работы, обладает высокой степенью чистоты и не содержит примесей, которые могли бы негативно повлиять на качество лекарственных препаратов инсулина.
Список литературы / References
1. Смолянский Б.Л. Лечение сахарного диабета: [Последние науч. разработки] / Б. Л. Смолянский, В. Г. Лифляндский. - СПб.: Нева, 2004. - 382 с.
2. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Росинсулина Аспарт Р.
3. Селиванова О.М. Анализ аналогов инсулина и стратегия их дальнейшей разработки / О.М. Селиванова, С.Ю. Гришин, А.В. Глякина, А.С. Садгян, Н.И. Ушакова, О.В. Галзитская // Успехи биологической химии. - 2018. - Т. 58. - С. 313 - 346 с.
4. Фармакопейная статья «Цинка хлорид».
5. EUROPEAN PHARMACOPOEIA 10.0.
