НЕВРОЛОГИЯ
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
УДК 616.831-004.1(470.5)
АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА НА ПРИМЕРЕ ПОПУЛЯЦИИ ПЕРМСКОГО КРАЯ
А.В. Желнин,
ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая больница»
Желнин Александр Васильевич - e-mail: [email protected]
Обследовано 224 пациента, страдающих РС, среди которых было 155 женщин и 69 мужчин. Возраст больных в среднем составил 38,5±3,7 года. Группа контроля включала 224 человека,
сопоставимых по полу, возрасту, страдающих вертеброгенной патологией. Изучение факторов риска проводилось по принципу подбора пары «больной-контроль».
Цель данного исследования: провести анализ факторов, способствующих развитию рассеянного склероза (РС). На примере популяции Пермского края были выявлены следующие факторы риска развития РС: вирусные инфекции как факторы, «запускающие» начало и обострение РС, хронический тонзиллит и перенесенная коревая инфекция в анамнезе, возраст матери от 31 до 40
лет, контакт с красками и металлами после достижения 15-летнего возраста, длительная работа на компьютере, а также проживание в непосредственной близости от химического производства.
Ключевые слова: рассеянный склероз, факторы риска, Пермский край.
Were examined of 224 patients suffering from MS, which included 155 women and 69 men. The patients' age averaged 38,5±3,7 years. The control group consisted of 224 people, matched by sex, age, suffering from vertebral pathologies. Study of risk factors was carried out on the principle of matching pairs of «patient-control». The purpose of this research is to analyze the factors contributing to the development of MS. On the example of the population of Perm region has identified the following risk factors for developing MS: viral infections, as factors «trigger» the beginning and the exacerbation of MS, chronic tonsillitis and transferred measles infection history, maternal age from 31 to 40 years, contact with paints and metals after the 15 years old, long on the computer, as well as accommodation in the immediate vicinity of the chemical industry.
Key words: multiple sclerosis, risk factors, Perm region.
Введение
Рассеянный склероз (РС) представляет собой актуальную медицинскую и социальную проблему в связи с широкой распространённостью, заболеванием лиц молодого трудоспособного возраста со стойкой инвалидизацией [1, 2]. Распространенность заболевания постоянно растет во многих странах мира. Отмечено, что за последние 70 лет распространенность РС выросла в 5 раз, и если ранее зонами высокой распространенности заболевания считали территории с
числом больных 30 и более на 100 тыс. населения, то в настоящий период данный показатель составляет 50 и более случаев на 100 тыс. населения [3, 4, 5, 6]. Медико-социальная значимость рассеянного склероза определяется тем, что это заболевание является одной из главных причин инвалиди-зации и снижения качества жизни неврологических больных молодого и среднего возраста, а также высоким уровнем связанных с ним медицинских и немедицинских расходов [7]. Этиология РС пока полностью не известна. Данные
многочисленных исследований позволили сформулировать гипотезу о PC как мультифакториальном заболевании, возникновение которого обусловлено взаимодействием факторов внешней среды (вируса и/или другого патогена и географии) и наследственной предрасположенности, реализуемой полигенной системой, включающей особенности иммунного ответа и определенного типа метаболизма [2, 8, 9].
В России в настоящее время повысился интерес к изучению региональных особенностей течения, экзогенных факторов риска PC, что позволяет определить новые направления в изучении этиологии и патогенеза этого мультифактор-ного заболевания. Вместе с этим изучение региональных особенностей распространенности, клинического течения рассеянного склероза, анализ факторов риска и возможностей терапии РС являются актуальными и необходимыми для оптимизации специализированной помощи больным РС.
Цель данного исследования: провести анализ факторов, способствующих развитию РС в Пермском крае.
Материалы и методы
Обследовано 224 пациента, страдающих РС, среди которых было 155 женщин и 69 мужчин. Возраст больных рассеянным склерозом варьировал от 17 до 52 лет, в среднем составив 38,5±3,7 года. Из общего количества пациентов 79 были городскими жителями (37%), 145 - жителями других территорий Пермского края (63%). Диагноз рассеянного склероза устанавливался на основании международных критериев, оценки неврологического статуса, данных МРТ головного и спинного мозга. Магнитно-резонансная томография проводилась на низкопольном МР-томографе Magneton-Open (Siemens Medical) с напряженностью магнитного поля 1,5 Т в соответствии с общепринятым протоколом. Тяжесть клинического состояния оценивалась по системе Kurtzke, включающей оценку по шкале функциональных систем и по расширенной шкале инвалидизации (EDSS). Группа контроля включала 224 человека из числа студентов, сотрудников и пациентов неврологического отделения, но страдающих вертеброгенной патологией. Изучение факторов риска проводилось по принципу подбора пары «больной-контроль», сопоставимые по полу, возрасту. Опрос группы контроля проводился по той же эпидемиологической карте, что и опрос больных РС.
Математическая обработка статистических параметров осуществлялась с использованием программы Microsoft Exeel и пакета прикладных программ Statistica 6,0 (Statsoft, США).
Результаты и их обсуждение
Проведен анализ факторов, которые, по мнению больных, способствовали дебюту РС. Наибольшее количество респондентов (141 человек, 63%) отмечают психоэмоциональный стресс как фактор, способствующий началу РС (таблица 1). Также среди распространенных факторов, вызывающих начало заболевания, значатся весенний и осенний сезоны (45%), вирусные инфекции (37%), переохлаждение (22%), перегревание (19%). Остальные «запускающие заболевание факторы» регистрируются пациентами значительно реже. Так, бактериальные инфекции отмечены 12% респондентов, различные операции - 2%. При сборе акушерско-гинекологического анамнеза лидирующее положение в качестве запускающего фактора заболевания принадлежит
беременности (15%), реже отмечены роды (11%), еще реже аборты (8%).
На развитие обострения заболевания факторы влияют следующим образом: максимальное влияние, помимо психоэмоционального стресса, имеют вирусные инфекции (29%) и переохлаждение (18%), беременность (10%), роды (6%), аборты (3%).
Достоверные различия по сравнению с контрольной группой зарегистрированы относительно «запускающих факторов» на начало заболевания - вирусных инфекций (у 37% больных в группе сравнения и у 7% в группе контроля); психоэмоционального стресса (63% в группе больных РС и 80% обследованных контрольной группы). Характерно, что в контрольной группе психоэмоциональный стресс как запускающий фактор встречался достоверно чаще, чем у больных РС, что не позволяет отнести его к запускающим факторам этого заболевания.
ТАБЛИЦА 1.
Факторы, способствующие началу или обострению рассеянного склероза
№ Фактор риска Группа наблюдения (n=224) Группа контроля (n=224)
начало обострение начало обострение
1 Вирусные инфекции N=83 (37%)* N=65 (29%)* 15 (7%)* 12 (5%)*
2 Бактериальные инфекции N=26 (12%) N=7 (3%) 12 (5%) 15 (7%)
3 Переохлаждение N=49 (22%) N=40 (18%) 30 (13%) 33 (14%)
4 Перегревание N=42 (19%) N=13 (6%) 18 (8%) 13 (5%)
5** Беременность N=23 (15%) N=15 10%) 15 (7%) 11 (4%)
б** Роды N=17 (11%) N=9 (6%) 16 (7%) 16 (7%)
7** Аборты N=12 (8%) N=4 (3%) 10 (4%) 8 (3%)
8 Операции N=5 (2%) N=6 (3%) 10 (4%) 14 (5%)
9 Весенне/осенний период N=100 (45%) N=27 (12%)* 88 (39%) 92(41%)*
10 Другие (психоэмоциональный стресс) N=141 (63%)* N=74 (33%)* 180 (80%)* 171 (76%)*
Примечание: * р<0,05, ** показатели рассчитываются на количество обследованных женщин (155 больных РС).
ТАБЛИЦА 2.
Факторы риска развития РС
Провоцирующие факторы Группа наблюдения (n=224) Группа контроля (n=224) P
n % n %
Вирусные инфекции 65 29 12 5 <0,005
Частые тонзиллиты 34 15 18 8 <0,008
Возраст матери 31-40 лет 68 30 41 18 <0,005
Перенесенная коревая инфекция 20 9 11 5 <0,04
Длительная работа на компьютере 42 19 22 10 <0,003
Контакт с металлами после 15 лет 25 11 5 2 <0,001
Контакт с красками после 15 лет 27 12 11 4 <0,002
Проживание рядом с химическим производством 24 11 12 5 <0,01
НЕВРОЛОГИЯ
НЕВРОЛОГИЯ
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Применительно к влиянию на обострение заболевания достоверные отличия получены также при оценке вирусных инфекций (29% больных РС и 5% членов контрольной группы);
влияние весенне-осеннего периода на обострение заболевания оказалось достоверно выше в контрольной группе (12% у больных РС и 41% в группе контроля). Психоэмоциональный стресс так же, как и при обострении, достоверно доминировал в качестве запускающего фактора у обследуемых контрольной группы (76% в группе контроля против 33% у больных РС), что также не позволяет считать действие данного фактора доказанным в развитии обострения РС.
При сравнении семейного анамнеза больных РС и обследованных контрольной группы удалось выявить достоверное различие между группами по двум показателям: количество беременностей после развития заболевания, возраст матери на момент рождения обследуемого. В контрольной группе беременности наступали у 86% обследованных, в то время как в группе больных РС лишь в 49% наблюдений. В группе больных РС в 68 наблюдениях (30%) возраст матери находился в диапазоне 31-40 лет, тогда как в контрольной группе лишь 41 пациент (18%) имел соответствующий показатель.
При сравнении влияния длительного контакта на развитие заболевания нами выявлены отличия в группе наблюдения и контроля по следующим показателям: контакт с бензином и нефтепродуктами (в возрасте старше 15 лет (р>0,05); контакт с красками в возрасте как до 15 лет (р>0,05), так и в возрасте старше 15 лет (р<0,05)); также достоверная разница получена при сравнении контакта с металлами и при оценке влияния длительной работы на персональном компьютере - в группе наблюдения 42 больных РС (19%) в возрасте старше 15 лет имели «запускающий фактор» заболевания в виде длительной работы на компьютере. В группе контроля лишь 22 человека (10%) указали на фактор длительной работы за компьютером.
Оценивалось также влияние наличия промышленных
предприятий вблизи места жительства обследованных группы наблюдения и группы контроля. Выявлены различия, не
являющиеся достоверными в количестве больных РС и пациентов группы контроля, проживающих вблизи нефтеперерабатывающих предприятий (9% и 6% соответственно). Достоверные различия обнаружены в численности заболевших РС, проживавших и проживающих по настоящее время в непосредственной близости от предприятий химической промышленности (24 больных РС (11%) в сравнении с 12 членами контрольной группы (5%)).
При оценке заболеваний у членов семьи больных группы наблюдения и группы контроля выявлены отличия, не являющиеся достоверными в количестве следующих заболеваний у родственников: гипертоническая болезнь имела место у матерей обследованных в 49 случаях (22%) группы наблюдения и у 38 обследованных (17%) в группе контроля; сахарный диабет у отцов 20 больных (9%) в группе наблюдения, и у отцов 13 больных (6%) в группе контроля.
При анализе перенесенных заболеваний у обследованных больных РС и в группе контроля выявлены достоверные отличия по количеству перенесенных инфекций - кори (20 больных (9%) РС и 11 обследованных в контрольной группе (5%)); тонзиллита (34 больных (15%) и 18 (8%) соответственно). Также в группе наблюдения чаще регистрировалась герпетическая инфекция, однако различия с контрольной группой не являлись достоверными.
Алкогольный и никотиновый анамнез также не имел значимых отличий от группы контроля, за исключением возможного «протективного» действия курения (возможно никотина). Так, в группе контроля выявлено достоверно большее число курильщиков (29% против 18%). Однако утверждать о наличии «протективного» эффекта курения в рамках настоящего исследования не представляется возможным.
Анализ факторов риска развития РС в изучаемой популяции представлен в таблице 2.
Заключение
У больных РС на примере популяции Пермского края были выявлены следующие факторы риска развития заболевания: вирусные инфекции как факторы, «запускающие» начало и обострение РС, наличие в анамнезе хронического тонзиллита, перенесенная коревая инфекция, возраст матери от 31 до 40 лет, контакт с красками и металлами после достижения 15-летнего возраста, длительная работа на компьютере, а также проживание в непосредственной близости от химического производства. ^
ЛИТЕРАТУРА
1. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России. Журнал неврологии и психиатрии. Рассеянный склероз. Специальный выпуск. 2002. С. 3-6.
2.Завалишин И.А., Головкин В.И. Рассеянный склероз. Избранные вопросы из теории и практики. М.: Медицина, 2000. 98 с.
3. Бойко А.Н., Быкова О.В., Федосова с.н. и др. Сравнительный анализ клинико-демографических параметров PC с ранним дебютом в двух популяциях (Москва, Россия и Ванкувер, Канада). Нейроиммунология. 2003. № 1. С. 38-44.
4. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н., Жученко Т.Д. Анализ распространенности рассеянного склероза в некоторых регионах Российской Федерации. Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань. 2001. 66 с.
5. Kira J. Multiple sclerosis in to Japanese population. Lancet Neurol. 2003. V. 2. P. 117-127.
6. Riise T., Wolfson C. The epidemiologic study of exogenous factors in the etiology of multiple sclerosis. Neurology. 1997. V. 49 (Suppl. 2). Р. 1-84.
7. Шварц Г.Я. Фармакоэкономическое обоснование применения лекарственных препаратов превентивного ряда в лечении больных рассеянным склерозом. Неврологический журнал. 2001. № 1. С. 43-47.
8. Бойко А.Н. Внешние и наследственные факторы риска и их роль в этиологии, иммунопатогенезе и клинике рассеянного склероза. Дис. ... докт. мед. наук. М. 1997. 303 с.
9. Шперлинг Л.П., Малкова Н.А., Иерусалимский А.П. Некоторые факторы риска развития рассеянного склероза. Рассеянный склероз: лечение и оздоровление. СПб.: Лики России. 2000. С. 52-53.