CC BY
34
РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 4, 2013
3,5-1 32,52-
я
2 10,5- ° 0-
-0,5-|-г
Контроль ММП-9 ММП-9+13
□ Median О 25%-75% Ш Min-Max Рис. 1. Масса опухолевого узла в исследуемых группах.
7000-, 60005000-| 40002 3000-ш
ю 2000-О
1000-о--1000-
Контроль ММП-9 ММП-9+13
□ Median О 25%-75% Ш Min-Max Рис. 2. Объем опухолевого узла в исследуемых группах.
ММП-9 и ММП-13 во 2-й опытной группе. Препарат вводился внутримышечно 1 раз в день в течение 7 дней. После 7-дневной терапии мыши из всех групп выводились из эксперимента путем эвтаназии. При вскрытии извлекался опухолевый узел, проводилось определение массы и объема узла. Объем узла вычислялся по формуле - длина (в мм) • ширину (в мм) • высота, мм. При сравнении данных использовали непараметрический дисперсионный анализ Краске-ла—Уоллиса для трех независимых групп. Различия между сравниваемыми показателями считали достоверными при p < 0,05.
Результаты и обсуждени. При сравнении исследуемых групп по массе опухолевого узла, достоверных различий не выявлено (p = 0,45), но обнаружена отчетливая тенденция к увеличению массы первичного опухолевого узла в группе мышей, получавших терапию ингибитором в дозе, селективно ингибирующей ММП-9 (рис. 1).
Аналогичные результаты получены при анализе объема опухолевых узлов - достоверных различий между группами не выявлено (р = 0,37), но также определялась тенденция к увеличению объема первичного опухолевого узла в группе с ингибированной ММП-9 (рис. 2).
Заключение. Таким образом, ингибирование ММП—9 и ММП-13 не оказывает выраженного противоопухолевого эффекта, что может быть связано с активацией в данном случае других металлопротеи-наз, компенсирующих недостаточность эффектов ин-гибированных ферментов.
Н.В. Палкина, Т.Г.Рукша
АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНГИБИРОВАНИЯ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ: ОЦЕНКА ИЗМЕНЕНИЙ ОБЪЕМОВ ПЕРВИЧНЫХ ОПУХОЛЕВЫХ УЗЛОВ ПРИ СЕЛЕКТИВНОМ ИНГИБИРОВАНИИ ММП-9 И НЕСЕЛЕКТИВНОМ ИНГИБИРОВАНИИ ММП-9 И ММП-13 НА МОДЕЛИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ IN VIVO
ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, кафедра патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии им. проф. В.В. Иванова, г. Красноярск, Россия
Многие клинические работы подтверждают важную роль матриксных металлопротеиназ (ММП) в развитии опухолей. ММП-9 (желатиназа В) обеспечивает ангио-генез в опухолевой ткани, тем самым способствуя ее росту (Клишо Е.В. и соавт., 2003). Но большинство ММП выделяются не раковыми клетками непосредственно, а клетками стромы вокруг опухоли. Поскольку в формировании опухоли важную роль играет стромальная окружающая среда, то ММП, изменяя ее, могут вносить вклад в развитие рака на начальных стадиях (Sternlicht M. и соавт., 2000). Например, ММП-13, также известная как коллагеназа-3, обладает широкой субстратной специфичностью и играет важную роль в инвазии и метастазировании опухолей. ММП-13 впервые была обнаружена в строме опухолей молочной железы и не определялась в эпителии как нормальной, так и опухолевой ткани (Blasi F., Stoppelli M., 1998). Возможно, что опухолевые клетки, секретируя различные полипептиды, способны стимулировать продукцию ММП-13 фи-бробластами - клетками стромы. Опухолевая индукция секреции этой металлопротеиназы фибробластами представляет еще один пример комплексных взаимодействий, встречающихся между стромальными и раковыми клетками при прогрессии опухоли.
Цель исследования — оценить изменения объемов первичных опухолевых узлов в эксперименте в условиях селективного ингибирования ММП-9 и неселективного ингибирования ММП-9 и ММП-13 на модели меланомы in vivo.
Материал и методы. Мыши линии C57Bl6, половозрелые самки в возрасте 8—10 нед, массой от 19 до 26 г с перевитой меланомой В16; 3 группы — контрольная и 2 опытных по 7 в каждой группе. На 14-й день после трансплантации опухолевых клеток, животным в опытных группах начата терапия ингибитором ММП-9 (MMP-9 Inhibitor I, производитель — "Calbiochem", США) в различных дозировках - для селективного ингибирования ММП-9 в 1-й опытной группе и неселективного ингибирования ММП-9 и ММП-13 во 2-й опытной группе. Препарат вводился внутримышечно 1 раз в день в течение 7 дней.
Оценка объема опухолевого узла проводилась 1 раз в 3 суток с 5-го дня трансплантации меланомы и вплоть до окончания терапии ингибитором путем измерения длины и ширины узла. Приблизительный объем опухоли рассчитывался по формуле: (длина, мм • ширина, мм)2/2.
ТЕЗИСЫ КОНФЕРЕНЦИИ
Контроль
■А-- ММП-9+13
Сравнение динамики объема опухолевого узла в каждой группе по дням проводилось с использованием дисперсионного анализа Фридмана, при получении р < 0,05 - переходили к парным сравнениям для зависимых групп, используя критерий Вилкоксона с поправкой Бонферрони.
Межгрупповые сравнения по каждому дню наблюдения проводили с использованием непараметрического дисперсионного анализа Краскела—Уоллиса, при получении р < 0,05, переходили в многогрупповые сравнения.
Различия между сравниваемыми показателями считали достоверными прир < 0,05.
Результаты и обсуждения. Результаты измерений объемов опухолей представлены в виде графика (см. рисунок).
Получены достоверные различия в изменении объема опухоли по каждому дню наблюдения в каждой группе (р < 0,05). Однако достоверных различий в объеме опухоли на каждый день наблюдения при межгрупповых сравнениях не получено, даже после начала терапии ингибитором ММП-9.
Однако, как видно из рисунка, имеется отчетливая тенденция увеличения объема опухоли в группе животных, получавших терапию ингибитором в дозе, селективно ингибирующей ММП-9.
Предполагалось, что в группах, получавших терапию ингибитором, опухолевый рост будет либо заторможен, либо иметь слабоположительную динамику в отличие от животных, не получавших терапию. Однако получены данные совершенно противоположны планируемым.
Заключение. Требуется дальнейшее разъяснение механизмов действия металлопротеиназ при мелано-ме кожи для оценки возможности использования их в качестве молекулярных терапевтических мишеней.
Динамика изменения среднего объема опухоли в исследуемых группах при селективном ингибирова-нии ММП-9 и неселективном ингибировании ММП-9 и ММП-13.
О.В. Парамонова, В.Д. Петрова, А.Ф. Лазарев
КОМОРБИДНЫЕ ОНКОЛОГИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА И ПСИХОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ИХ КОРРЕКЦИИ НА АМБУЛАТОРНОМ ЭТАПЕ
КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», г. Барнаул, Россия
Психоонкология - новое научное направление, сформированное на стыке онкологии и психиатрии, так как за последние 20 лет во всем мире наблюдается всплеск интереса к различной психической патологии у больных со злокачественными новообразованиями (ЗН).
Патогенез психических нарушений у онкологических больных сложен, поскольку определяется сочетанным воздействием на нервно-психическую сферу пациентов мощных соматогенно-астенизирующих, эндогенно-органических факторов и психотравмирующих влияний. Если рассматривать позиции психоонкологии в контексте классической психиатрии, то наибольший интерес вызывают аспекты профилактики психиатрической заболеваемости, лечения коморбидных онкологическим заболеваниям психических расстройств и формирование эффективной адаптации у данного контингента больных. Все больше специалистов соглашаются с тем, что психотерапевтическая помощь должна быть интегрирована в рутинное лечение онкологических больных.
Задачами нашей работы явилось изучение коморбид-ных онкологическим заболеваниям психических расстройств и разработка комплексных лечебно-реабилитационных программ на амбулаторном этапе.
Материал и методы. В течение 2012 г. в поликлинике «Надежда» КГБУЗ АКОД прошли комплексное лечение у психотерапевта 10 групп пациентов (каждая группа включала от 8 до 10 человек). Формирование групп происходило произвольно. Все пациенты страдали ЗН и находились на различных этапах специального лечения, посещали психотерапевта в течение 4 нед. Для всех групп был разработан психотерапевтический комплекс, включающий в себя медикаментозную коррекцию нервно-психических расстройств, мобилизацию резервных возможностей психических функций пациентов и активное формирование установки «на жизнь».
Для медикаментозной коррекции нервно-психических расстройств были использованы препараты с анк-сиолитическим и антидепрессивным действиями, метаболические и сосудистые препараты. Для мобилизации резервных возможностей и формирования установки «на жизнь» применялись групповые психотерапевтические методики: серия сеансов психоэмоциональной саморегуляции (релаксация, визуализация и позитивные мысли-формулы) (Саймонтон К., Саймонтон С., 2001), аутотренинг, дыхательные упражнения, элементы арт-терапии (рисование). Индивидуально каждый пациент получил когнитивно-бихевиоральную психотерапию -для формирования позитивного восприятия, в том числе и в духовной сфере, повышения уровня независимости и коррекции интраперсональных отношений.
Оценка эффективности психотерапевтического комплекса проводилась по субъективным и объективным параметрам: жалобы до и после лечения, оценка пациентами своего самочувствия, оценка психотерапевтом шкалы тревоги и депрессии HADS, динамики психического статуса.
Результаты и обсуждение. В результате клинического обследования и тестирования была определена структура нервно-психических расстройств в обследуемых группах. Классификация психиатрического диагноза проводилась по МКБ-10. Были выявлены: смешанное тревожно-депрессивное расстройство (Б41.2) - у 46 (57,5%) человек, смешанная тревожная и депрессивная реакция (Б43.22) - у 15 (18,7%) человек, тревожно-фобическое расстройство (Б40.8) - у 8 (10%), острая реакция на стресс (Б1 43.20) - у 7 (8,7%) и про-
