CC BY
1
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Анализ эффективности и безопасности современных антигипертензивных препаратов в лечении хронической сердечной недостаточности
Камушадзе Г.К.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127473, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Статья посвящена исследованию эффективности антигипертензивных препаратов в терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН). Рассматриваются данные клинических исследований по применению ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа ^1Г2), а также ингибиторов рецепторов ангиотензина и неприлизина в сравнении с традиционными методами лечения, включающими ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина (сартаны).
Проведен сравнительный анализ эффективности и безопасности указанных препаратов в снижении сердечно-сосудистой смертности и частоты госпитализаций у пациентов с ХСН. Обсуждаются специфические профили безопасности, включая побочные эффекты, связанные с использованием новых классов препаратов. Результаты свидетельствуют о значительном терапевтическом потенциале ингибиторов SGLT2 и ингибиторов рецепторов ангиотензина и неприлизина, что позволяет рассматривать их как важные дополнения к существующим стратегиям лечения. Отмечается необходимость дальнейших исследований для оценки долгосрочной безопасности данных препаратов в различных популяциях.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Камушадзе Г.К. Анализ эффективности и безопасности современных антигипертензивных препаратов в лечении хронической сердечной недостаточности // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12, № 4. С. 33-38. 001: https://doi.org/10.33029/2309-1908-2024-12-4-33-38 Статья поступила в редакцию 18.09.2024. Принята в печать 29.11.2024.
Analysis of the efficacy and safety of new antihypertensive drugs in the management of chronic heart failure
Kamushadze G.K. Russian University of Medicine, Ministry of Health of the Russian
Federation, 127473, Moscow, Russian Federation
Abstract
This article examines the efficacy of antihypertensive drugs in the treatment of chronic heart failure (CHF). The clinical data on the use of sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors and angiotensin receptor-neprilysin inhibitors are compared with traditional treatment methods, including angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers. A comparative analysis of the efficacy and safety of these drugs in reducing cardiovascular mortality and hospitalization rates in patients with CHF is provided. The safety profiles, including specific adverse effects associated with the use of newer drug classes, are discussed. The results indicate significant therapeutic potential for SGLT2 inhibitors and angiotensin receptor-neprilysin inhibitors, making them important additions to existing treatment strategies. Further research is needed to assess the long-term safety of these drugs in various populations.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The author declares no conflict of interest.
For citation: Kamushadze G.K. Analysis of the efficacy and safety of new antihypertensive drugs in the management of chronic heart failure. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Cardiology: News, Opinions, Training]. 2024; 12 (4): 33-8. DOI: https:// doi.org/10.33029/2309-1908-2024-12-4-33-38 (in Russian) Received 18.09.2024. Accepted for publication 29.11.2024.
Ключевые слова:
хроническая
сердечная
недостаточность;
антигипертензивные
препараты;
ингибиторы
SGLT2,• ингибиторы
рецепторов
ангиотензина
и неприлизина;
безопасность;
эффективность;
сердечно-сосудистая
смертность;
госпитализации
Keywords:
chronic heart failure; antihypertensive drugs; SGLT2 inhibitors;
angiotensin receptor-neprilysin inhibitors; safety; efficacy; cardiovascular mortality; hospitalizations
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) остается одной из ведущих причин смертности во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, на сегодняшний день более 64 млн человек страдают от данного заболевания, и его распространенность продолжает расти, особенно среди пожилого населения (рис. 1) [1].
Несмотря на значительные достижения в лечении ХСН, смертность остается достаточно высокой: ежегодная летальность среди пациентов с декомпенсированной формой ХСН составляет около 20% (рис. 2) [1].
Артериальная гипертензия (АГ), будучи основным фактором риска развития ХСН, наблюдается более чем у 70% пациентов с данным заболеванием [2]. Контроль артериального давления (АД) является критическим аспектом в управлении ХСН, поскольку АГ не только является ведущим фактором риска развития данного состояния, но и способствует его прогрессированию.
На протяжении последних десятилетий были разработаны и внедрены в клиническую практику различные классы антигипертензивных препаратов, которые доказали свою эффективность в снижении АД и улучшении клинических исходов у пациентов с ХСН [3]. Однако клинические данные об их эффективности и безопасности пока ограничены. Современные исследования показывают, что использование подобных препаратов может привести к значительному снижению частоты госпитализаций и смертности, однако статистически значимые данные по этому вопросу все еще требуют систематического обобщения.
Цель данного исследования - анализ эффективности и безопасности современных антигипертензивных препаратов в терапии ХСН с акцентом на сравнительное изучение ингибиторов SGLT2 и ингибиторов рецепторов ангиотензина и неприлизина по сравнению с традиционными методами лечения для оптимизации терапии ХСН.
Патофизиология хронической сердечной недостаточности
В основе ХСН лежит нарушение сократительной функции миокарда, которое приводит к снижению сердечного выброса и, как следствие, к активации компенсаторных механизмов, направленных на поддержание гемодинами-ческой стабильности [4]. Данные механизмы, включающие активацию симпатической нервной системы (СНС), ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и высвобождение натрийуретических пептидов, играют центральную роль в патогенезе заболевания.
Активация СНС и РААС приводит к вазоконстрикции, повышению общего периферического сопротивления, увеличению частоты сердечных сокращений и задержке натрия и воды в организме. Подобные эффекты увеличивают пред- и постнагрузку на сердце, приводя к гипертрофии и ремоделированию миокарда.
Морфологические изменения, такие как дилатация полостей сердца и фиброз миокарда, ухудшают сократительную способность, способствуя дальнейшему прогрессированию ХСН. С течением времени компенсационные механизмы утрачивают свою эффективность, что приводит к хроническому увеличению объема циркулирующей крови, застою жидкости в тканях и развитию клинических симптомов ХСН, таких как одышка, отеки и усталость.
Длительное повышение АД приводит к перегрузке давлением левого желудочка, инициируя процессы гипертрофии и ремоделирования миокарда [5]. Гипертрофия миокарда, будучи адаптивным ответом на увеличенную постнагрузку, на начальных этапах способствует поддержанию адекватного сердечного выброса. Однако в условиях продолжающегося воздействия повышенного давления гипертрофированный миокард становится менее эффективным, его кровоснабжение ухудшается, что ведет к развитию
Рис. 1. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний на 100 тыс. населения в 2021 г. [1]
Камушадзе Г.К.
АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ СОВРЕМЕННЫХ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ
В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Рис. 2. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в мире на 100 тыс. населения в 2021 г. [1]
ишемии, апоптозу кардиомиоцитов и усилению процессов фиброза. Данные необратимые изменения усугубляют дисфункцию левого желудочка и способствуют снижению его диастолической и систолической функций, приводя в итоге к развитию клинической картины ХСН.
К тому же активация РААС и СНС при АГ способствует ремоделированию сосудов, увеличению жесткости артериальных стенок и снижению их эластичности, еще более увеличивая постнагрузку на сердце и способствуя дальнейшему ухудшению его функции.
Системное воспаление и оксидативный стресс также участвуют в патогенезе ХСН [6]. Хроническое воспаление и повышенный уровень оксидативного стресса способствуют повреждению кардиомиоцитов, ускорению процессов апоптоза и увеличению фиброза миокарда, которые усугубляют дисфункцию сердца. Влияние этих факторов также связано с активацией РААС и СНС, что замыкает порочный круг, усиливающий прогрессирование заболевания.
Антигипертензивные препараты
Антигипертензивные препараты, используемые при лечении ХСН, подразделяются на несколько основных классов, каждый имеет собственный механизм действия и специфически влияет на патофизиологические процессы, лежащие в основе заболевания (табл. 1) [7].
В настоящее время существует несколько классов ан-тигипертензивных препаратов, которые показали свою эффективность в лечении АГ и ХСН (табл. 2) [8].
Антигипертензивные препараты, представленные в табл. 2, отражают значительный прогресс в лечении ХСН и сопутствующих заболеваний. Препараты, такие как ингибиторы SGLT2 и комбинированные средства (сакубитрил, валсартан), демонстрируют различное воздействие на
патологические процессы, лежащие в основе ХСН. Механизмы действия современных препаратов позволяют достичь значительного клинического улучшения, особенно у пациентов с различными коморбидными состояниями.
Оценка эффективности и безопасности антигипер-тензивных препаратов при лечении ХСН и коморбидных заболеваний - один из аспектов современной медицины. В последние годы были проведены исследования лекарственных средств, которые продемонстрировали ряд преимуществ современных антигипертензивных препаратов по сравнению с традиционными терапевтическими подходами.
Одним из наиболее значимых исследований является исследование PARADIGM-HF (от англ. Prospective comparison of arni with acei to determine impact on global mortality and morbidity in heart failure), проведенное P.S. Jhund и соавт. В нем оценивалась эффективность сакубитрила и валсартана по сравнению с эналаприлом у пациентов с ХСН и сниженной фракцией выброса левого желудочка [9]. Результаты исследования показали, что комбинация рассматриваемых препаратов снижает риск сердечно-сосудистой смерти на 20% и частоту госпитализаций по поводу ХСН на 21% по сравнению с эналаприлом. Подобные данные обосновали включение данной комбинации в клинические рекомендации по лечению ХСН. Однако при применении сакубитрила и валсартана чаще возникали такие побочные эффекты, как гипотензия (частота выше, чем при применении эналаприла), поэтому требуется более тщательный мониторинг за состоянием пациентов.
Исследование M.N. Khan и соавт. показало, что применение сакубитрила/валсартана у пациентов с ХСН со сниженной фракцией выброса в пакистанской популяции демонстрирует удовлетворительные результаты по безопасности и переносимости [10]. В течение 12-недельного периода большинство пациентов (80,6%) хорошо переносили
Таблица 2. Антигипертензивные препараты [8]
Таблица 1. Основные классы антигипертензивных препаратов [7]
Класс препаратов Примеры препаратов Механизм действия
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) Эналаприл, лизиноприл Ингибирование АПФ, снижение уровня ангиотензина II, уменьшение вазоконстрикции
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) Лозартан, валсартан Блокировка ангиотензиновых рецепторов, снижение вазоконстрикции и задержки жидкости. Сакубитрил дополнительно усиливает натрийуретические пептиды
р-Адреноблокаторы Карведилол, бисопролол Блокада р-адренорецепторов, снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение силы сокращений миокарда
Антагонисты кальция Амлодипин, верапамил Блокада кальциевых каналов, расслабление гладкой мускулатуры сосудов, снижение общего периферического сопротивления
Диуретики Фуросемид, гидрохлоротиазид Усиление выведения натрия и воды, снижение объема циркулирующей крови, уменьшение давления на сердце
Антагонисты альдостерона Спиронолактон, эплеренон Блокировка рецепторов альдостерона, снижение реабсорбции натрия и воды, уменьшение объема циркулирующей крови
Название препарата Класс Механизм действия Показания
Сакубитрил/валсартан Ингибитор неприлизина + БРА Увеличение уровня натрийуретических пептидов и блокада рецепторов ангиотензина II ХСН
Дапаглифлозин Ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (sodium-glucose cotransporter 2 - SGLT2) Снижение реабсорбции глюкозы и натрия в почках, увеличение диуреза Диабет 2-го типа, ХСН
Эмпаглифлозин Ингибитор SGLT2 Снижение реабсорбции глюкозы и натрия в почках, увеличение диуреза Диабет 2-го типа, ХСН
Мацитентан Антагонист эндотелиновых рецепторов Блокада эндотелиновых рецепторов, уменьшение вазоконстрикции Легочная АГ
Финеренон Антагонист минералокортикоидных рецепторов Блокада минералокортикоидных рецепторов с высокой селективностью Хроническая болезнь почек, ХСН
Примечание. АГ - артериальная гипертензия; БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II; ХСН - хроническая сердечная недостаточность.
назначенную дозу препарата, у 75% наблюдалось улучшение функционального класса (ФК) до I по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Однако гиперкалиемия (21,3%) и гипотензия (19,4%) оставались значительными проблемами безопасности.
Ингибиторы SGLT2, такие как дапаглифлозин и эмпа-глифлозин, также показали свою эффективность в лечении ХСН. Исследование DAPA-HF (Dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in heart failure), выполненное J.J.V. McMurray и соавт., продемонстрировало, что дапаглифлозин снижает риск сердечно-сосудистой смерти и частоту госпитализаций по поводу ХСН на 26% по сравнению с плацебо у пациентов с ХСН независимо от наличия диабета [11].
Аналогичные результаты были получены в исследовании EMPEROR-Reduced (Empagliflozin outcome trial in patients with chronic heart failure with Reduced ejection fraction) K. Wagdy, где эмпаглифлозин также показал снижение
риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций на 25% [12]. Полученные данные свидетельствуют о значительном кардиопротективном эффекте ингибиторов SGLT2 и их важности в терапии ХСН. В контексте безопасности авторы отмечали, что дапаглифлозин может вызывать такие побочные эффекты, как гипогликемия и инфекции моче-выводящих путей, особенно у пациентов с диабетом. Для сравнения: ингибиторы иАПФ и БРА менее часто вызывают данные побочные эффекты, но могут приводить к гипотен-зии и ухудшению функции почек.
В исследовании SERAPHIN (Study with an endothelin receptor antagonist in pulmonary arterial hypertension to improve clinical outcome) мацитентан продемонстрировал значительное улучшение клинических исходов у пациентов с легочной АГ [13]. Хотя основное показание для маци-тентана - лечение легочной гипертензии, его потенциал в управлении системной АГ требует дальнейшего изучения.
Камушадзе Г.К.
АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ СОВРЕМЕННЫХ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ
В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Финеренон был исследован в рамках программы FIDELIO-DKD (Finerenone in reducing kidney failure and disease progression in diabetic kidney disease), где оценивалось его влияние на сердечно-сосудистые исходы и прогрессиро-вание почечной недостаточности у людей с диабетической болезнью почек [14]. Результаты показали, что финеренон снижает риск сердечно-сосудистых событий на 14% по сравнению с плацебо, при этом обладая более благоприятным профилем безопасности по сравнению с традиционными антагонистами минералокортикоидных рецепторов.
Обсуждение
Сравнение эффективности современных антигипертен-зивных препаратов с традиционными методами лечения ХСН демонстрирует значительные преимущества в ряде клинических исследований [9-14]. Основное отличие от традиционных методов лечения заключается в способности новых фармпрепаратов воздействовать на несколько патофизиологических механизмов, связанных с ХСН. Традиционные препараты фокусируются преимущественно на блокаде РААС, современные направлены на улучшение натрийуреза, снижение вазоконстрикции и уменьшение метаболических нарушений, способствуя более комплексному контролю заболевания.
Ингибиторы SGLT2 и сакубитрил/валсартан показали более выраженное снижение риска сердечно-сосудистой смертности и госпитализаций по поводу ХСН в сравнении с иАПФ и БРА. В частности, в исследовании DAPA-HF дапа-глифлозин снизил риск сердечно-сосудистой смерти и частоты госпитализаций на 26%, тогда как сакубитрил/валсартан в исследовании PARADIGM-HF продемонстрировал
снижение на 20% по сравнению с эналаприлом, что значительно улучшило прогноз у пациентов с ХСН.
Профиль безопасности сакубитрила/валсартана и ингибиторов SGLT2 остается одним из ключевых вопросов при их использовании в клинической практике. Несмотря на их доказанную эффективность, данные препараты ассоциируются с рядом специфических побочных эффектов.
Заключение
На основании проведенного анализа можно заключить, что современные антигипертензивные препараты, такие как ингибиторы SGLT2 и ингибиторы рецепторов ангиотензина и неприлизина, продемонстрировали значительное улучшение клинических исходов у пациентов с ХСН по сравнению с традиционными методами лечения. Данные препараты не только обладают более выраженным эффектом в снижении риска сердечно-сосудистой смертности и частоты госпитализаций, но также оказывают положительное влияние на несколько ключевых патофизиологических механизмов, связанных с ХСН. Современные лекарственные средства связаны с рядом специфических побочных эффектов, что требует тщательного мониторинга состояния пациентов, особенно в начальные периоды терапии.
Сакубитрил/валсартан и ингибиторы SGLT2 должны рассматриваться как важные дополнения к существующим схемам лечения ХСН с учетом их способности к улучшению прогноза и качества жизни пациентов. Однако необходимы дальнейшие исследования для более полного понимания долгосрочной безопасности и эффективности данных препаратов в различных популяциях пациентов.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ
Камушадзе Георгий Константинович (Georgiy K. Kamuschadze) - магистр, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0009-0004-2666-5761
ЛИТЕРАТУРА
1. ВОЗ публикует статистику о ведущих причинах смертности и инвалидности во всем мире за период 2000-2019 гг. ВОЗ. URL: https://www.who.int/ ru/news/item/09-12-2020-who-reveals-leading-causes-of-death-and-disability-worldwide-2000-2019 (дата обращения: 14.08.2024).
2. Галявич А.С., Галеева З.М., Балеева Л.В., Сабирзянова А.А. Артериальная гипертензия как причина развития хронической сердечной недостаточности // Артериальная гипертензия. 2022. Т. 28, № 2. С. 211-217.
3. Карпов Ю.А. Хроническая сердечная недостаточность: новое определение, новые подходы к лечению // Атмосфера. Новости кардиологии. 2020. № 4. С. 30-40.
4. Mascolo A., di Mauro G., Cappetta D., De Angelis A., Torella D., Urbanek K. et al. Current and future therapeutic perspective in chronic heart failure // Pharmacol. Res. 2022. Vol. 175. Article ID 106035.
5. Di Palo K.E., Barone N.J. Hypertension and heart failure: prevention, targets, and treatment // Heart Fail. Clin. 2020. Vol. 16, N 1. P. 99-106.
6. Spinar J., Spinarova L., Vitovec J. Pathophysiology, causes and epidemiology of chronic heart failure // Vnitr. Lek. 2018. Vol. 64, N 9. P. 834-838.
7. Wintrich J., Berger A.K., Bewarder Y., Emrich I., Slawik J., Bohm M. Update on diagnostics and treatment of heart failure // Herz. 2022. Vol. 47, N 4. P. 340353.
8. Capriotti T., Micari M. Chronic heart failure treatment with the left ventricular assist device // Home Healthc. Now. 2019. Vol. 37, N 4. P. 190-197.
9. Jhund P.S., Fu M., Bayram E., Chen C.H., Negrusz-Kawecka M., Rosenthal A. et al.; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Efficacy and safety of LCZ696 (sacubitril-valsartan) according to age: insights from PARADIGM-HF // Eur. Heart J. 2015. Vol. 36, N 38. P. 2576-2584.
10. Khan M.N., Soomro N.A., Naseeb K., Bhatti U.H., Rauf R., Balouch I.J. et al. Safety and tolerability of Sacubitril/Valsartan in heart failure patient with reduced ejection fraction // BMC Cardiovasc. Disord. 2023. Vol. 23. P. 133.
11. McMurray J.J.V., Solomon S.D., Docherty K.F., Jhund P.S. The dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in heart failure trial (DAPA-HF) in context // Eur. Heart J. 2021. Vol. 42, N 13. P. 1199-1202.
12. Wagdy K. The EMPEROR-Reduced trial: SGLT2 inhibitors for heart failure get more support // Glob. Cardiol. Sci. Pract. 2020. Vol. 2020, N 3. Article ID e202031.
13. Результаты исследования FIGARO-DKD. Bayer. URL: https://www.bayer.ru/ru/ news/20210528-figaro-dkd (дата обращения: 14.08.2024).
14. Bakris G.L., Agarwal R., Anker S.D., Pitt B., Ruilope L.M., Nowack C. et al.; on behalf of the FIDELIO-DKD Study Investigators. Design and baseline characteristics of the finerenone in reducing kidney failure and disease progression in diabetic kidney disease trial // Am.J. Nephrol. 2019. Vol. 50, N 5. P. 333-344.
REFERENCES
1. WHO publishes statistics on the leading causes of death and disability worldwide for the period 2000-2019. WHO. URL: https://www.who.int/ru/ news/item/09-12-2020-who-reveals-leading-causes-of-death-and-disability-worldwide-2000-2019 (date of access August 14. 2024). (in Russian)
2. Galyavich A.S., Galeeva Z.M., Baleeva L.V., Sabirzyanova A.A. Arterial hypertension as a cause of chronic heart failure. Arterial'naya gipertenziya [Arterial Hypertension]. 2022; 28 (2): 211-7. (in Russian)
3. Karpov Yu.A. Chronic heart failure: a new definition, new approaches to individuality. Atmosfera. Novosti kardiologii [Atmosphere. Cardiology News]. 2020; (4): 30-40. (in Russian)
4. Mascolo A., di Mauro G., Cappetta D., De Angelis A., Torella D., Urbanek K., et al. Current and future therapeutic perspective in chronic heart failure. Pharmacol Res. 2022; 175: 106035.
5. Di Palo K.E., Barone N.J. Hypertension and heart failure: prevention, targets, and treatment. Heart Fail Clin. 2020; 16 (1): 99-106.
6. Spinar J., Spinarova L., Vitovec J. Pathophysiology, causes and epidemiology of chronic heart failure. Vnitr Lek. 2018; 64 (9): 834-8.
7. Wintrich J., Berger A.K., Bewarder Y., Emrich I., Slawik J., Bohm M. Update on diagnostics and treatment of heart failure. Herz. 2022; 47 (4): 340-53.
8. Capriotti T., Micari M. Chronic heart failure treatment with the left ventricular assist device. Home Healthc Now. 2019; 37 (4): 190-7.
9. Jhund P.S., Fu M., Bayram E., Chen C.H., Negrusz-Kawecka M., Rosenthal A., et al.; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Efficacy and safety of LCZ696 (sacubitril-val-sartan) according to age: insights from PARADIGM-HF. Eur Heart J. 2015; 36 (38): 2576-84.
10. Khan M.N., Soomro N.A., Naseeb K., Bhatti U.H., Rauf R., Balouch I.J., et al. Safety and tolerability of Sacubitril/Valsartan in heart failure patient with reduced ejection fraction. BMC Cardiovasc Disord. 2023; 23: 133.
11. McMurray J.J.V., Solomon S.D., Docherty K.F., Jhund P.S. The dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in heart failure trial (DAPA-HF) in context. Eur Heart J. 2021; 42 (13): 1199-202.
12. Wagdy K. The EMPEROR-Reduced trial: SGLT2 inhibitors for heart failure get more support. Glob Cardiol Sci Pract. 2020; 2020 (3): e202031.
13. Results of the FIGARO-DKD study. Bayer. URL: https://www.bayer.ru/ru/ news/20210528-figaro-dkd (date of access August 14. 2024). (in Russian)
14. Bakris G.L., Agarwal R., Anker S.D., Pitt B., Ruilope L.M., Nowack C., et al.; on behalf of the FIDELIO-DKD Study Investigators. Design and baseline characteristics of the finerenone in reducing kidney failure and disease progression in diabetic kidney disease trial. Am J Nephrol. 2019; 50 (5): 333-44.
