CC BY
212020 т 10 № 2 крымскии журнал экспериментальной и клиническои медицины
УДК 616.33 [002.44-006]-036.22(571.513) DOI: 10.37279/2224-6444-2020-10-2-104-111
АМБИВАЛЕНТНОСТЬ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА
Штыгашева О. В.1, Агеева Е. С.2
'Кафедра внутренних болезней, Медико-психолого-социальный институт ФГБОУ ВО «Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова», 655000, проспект Ленина, 90, Абакан, Россия
2Кафедра биологии медицинской, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Агеева Елизавета Сергеевна, заведующий кафедрой биологии медицинской Медицинской академии имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского» 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия, e-mail: [email protected]
For correspondence: Ageeva E.S., MD, the Head of the Department of Medical Biology of Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, e-mail: [email protected]
Information about authors:
Shtygasheva O. V., http://orcid.org/0000-0002-5522-1148 Ageeva E. S., http://orcid.org/0000-0003-3770-2965
РЕЗЮМЕ
Для язвенной болезни доказана этиологическая роль инфекции H.pylori, 60-90% случаев рака желудка ассоциированы с H.pylori. Бактерия признана канцерогеном первого порядка. Установлена ассоциация между успешной элиминацией H.pylori и снижением риска рака желудка и рецидивов язвенной болезни. В патогенезе хронического воспаления в слизистой оболочке желудка, ассоциированного с H.pylori, имеются реперные точки, определяющие дальнейший путь развития патологии.
Если язвенная болезнь не является следствием прямого повреждающего действия нестероидных противовоспалительных препаратов, она связана с развитием гастрита. При язвенной болезни желудка гастрит находят как в антральном, так и в фундальном отделах желудка. Атрофия желез начинается в антральном отделе, затем очаги ее обнаруживают в фундальном отделе на передней и задней стенках. Постепенно они увеличиваются в размерах, сливаются между собой, уменьшается зона, секретирующая кислоту, и граница между фундальными и пилорическими железами смещается в проксимальном направлении. При атрофическом фундальном гастрите повышается вероятность образования высоких язв и рака желудка. К формированию ЯБ ведет значительное усиление процессов апоптоза при относительной ригидности пролиферации, а канцерогенез обусловлен избыточной пролиферацией и накоплением клеточных мутаций. Один из субъектов повреждения - Cag A протеин H.pylori, реализующий ремоделирование эпителиального барьера желудка. Среди его эффектов - модуляция и нарушение пролиферации эпителия желудка, приводящие к морфологическим изменениям. Агрессивное действие Cag A протеина усиливают токсические дозы алкоголя и курение, поддерживая воспаление и вызывая повреждение слизистой оболочки желудка.
Не смотря на общность этиологии и патогенеза язвенной болезни желудка и рака желудка, связь с развитием атрофического пангастрита и схожесть конвенционных факторов риска, ключевым моментом в манифестации рака желудка является генетическое предрасположение в виде полиморфизма генов, обусловливающих тяжелую атрофию как следствие хронического воспаления.
Ключевые слова: хронический гастрит, воспаление, язвенная болезнь желудка, рак желудка, H. pylori, Cag A протеин, факторы риска
AMBIVALENCE OF CHRONIC INFLAMMATION IN THE MUSCULOUS STOMACH
Shtygasheva O. V.1, Ageeva E. S.2
'Institute of Medicine, Psychology and Social Work of the Khakas State University named after N. F. Katanov, Abakan, Russia
2Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
For peptic ulcer disease, the etiological role of H. pylori infection has been proven, 60-90% of gastric cancer cases are associated with H. pylori. The bacterium is recognized as a first-order carcinogen. An association has been established between the successful elimination of H. pylori and a reduced risk of gastric cancer and relapse of peptic ulcer. In the pathogenesis of chronic inflammation in the gastric mucosa associated with H. pylori, there are reference points that determine the further path of development of the pathology. If peptic ulcer is not a consequence of the direct damaging effect of NSAIDs, it is associated with the development of gastritis. In gastric ulcer, gastritis is found in both the antrum and the fundus of the stomach
Atrophy of the glands begins in the antrum, then its foci are found in the fundus on the front and back walls. Gradually they increase in size, merge with each other, the acid secreting zone decreases, and the border between the fundus and pyloric glands shifts in the proximal direction.
With atrophic fundus gastritis, the likelihood of developing high ulcers and stomach cancer increases. Significant
increase in apoptosis processes with relative rigidity of proliferation leads to the formation of ulcer, and carcinogenesis is due to excessive proliferation and accumulation of cell mutations. One of the subjects of damage is Cag A H. pylori protein, which implements remodeling of the gastric epithelial barrier. Among its effects are modulation and impaired proliferation of gastric epithelium, leading to morphological changes. The aggressive action of Cag A protein enhances toxic doses of alcohol and smoking, supporting inflammation and causing damage to the gastric mucosa.
Despite the common etiology and pathogenesis of gastric ulcer and gastric cancer, the relationship with the development of atrophic pangastritis and the similarity of convention risk factors determines that the key point in the manifestation of gastric cancer is a genetic predisposition in the form of gene polymorphism causing severe atrophy as a result of chronic inflammation.
Key words: chronic gastritis, inflammation, gastric ulcer, stomach cancer, H. pylori, Cag A protein, risk factors
Со времен публикации Jean Cruveilhier «О простой и хронической обыкновенной язве желудка» (1856 г.) обсуждается постулат о повышении риска развития рака желудка в 2 раза при язвенной болезни желудка (ЯБЖ) [1]. Ряд авторов отмечает, что язва желудка и рак желудка, наблюдаются у одного пациента в 2-3% случаев [2; 3]. Описан механизм малигнизации язвы желудка. Взаимосвязь может определяться общностью факторов этиологии и патогенеза [4]. Одним из доказанных этиологических факторов язвенной болезни (ЯБ) является инфекция Helicobacter pylori (НР) (рис. 1), в тоже время с НР ассоциировано 60-90% всех случаев возникновения рака желудка (РЖ) [6; 7]. У 10% пациентов с НР-ассоциированным гастритом на фоне атрофических изменений слизистой оболочки желудка (СОЖ) развивается дисплазия, а у 1-2% - РЖ. Установлена ассоциация между успешной элиминацией НР и снижением риска развития РЖ на 47% [8]. Достоверный уровень превенции возможен только у пациентов, не имеющих предраковых изменений СОЖ (атро-фический гастрит с кишечной метаплазией или без неё) [9]. Как большинство заболеваний, имеющих мультифакториальную природу, ЯБ и РЖ формируются под влиянием эндогенных факторов и повреждающих факторов окружающей среды, которые в совокупности и определяют предрасположенность к той или иной болезни. Независимыми факторами риска в патогенезе и ЯБ и РЖ являются именно генетические особенности индивидуума. Тестирование полиморфизмов генов предрасположения составляет методическую основу предиктивной медицины, своего рода, технологию долгосрочного прогнозирования возможного сценария развития патологии у конкретного пациента.
Международным агентством по изучению рака инфекция НР зарегистрирована как канцероген первого порядка. Риск развития рака желудка в 2-6 раз выше у лиц, инфицированных НР, чем неинфицированных [10]. Среди других штаммов НР, наиболее вирулентным считается Cag A-позитивный, увеличивающий риск разви-
Рис. 1. Факторы, детерминирующие исход взаимодействия Helicobacter pylori и макроорганизма (по J. G. Kusters, 2006 с изменениями) [5]
тия атрофии и метаплазии с последующей злокачественной трансформацией (табл. 1). Особенно чувствительны к их воздействию очаги кишечной метаплазии и дисплазии.
Для инфекции НР характерны широкие колебания распространенности в разных популяциях. В Боливии - 80%, Чили - 68,6%, Эфиопии - 65,7%, Марокко - 75,5%, Китае - 63,4%, Японии - 75%, Тайвани - 72,1%. в Нидерландах до 71,6% в Италии и 84,2% в Португалии. В США зафиксировано снижение контаминации до 40% населения симультанно со снижением частоты РЖ [11-13]. В России, не зависимо от региона, общий уровень инфицирования H. pylori населения высокий (65-86%) [14; 15].
По решению Ассамблеи ВОЗ, начиная с 1965 г., в целях разработки мер профилактики основного заболевания, введена дефиниция фонового заболевания (болезнь, имеющая существенную роль в возникновении и неблагоприятном течении основного заболевания). В настоящее время установлена взаимосвязь ряда патологических состояний повышающих риск развития РЖ. К фоновым заболеваниям РЖ относят хронический атрофический гастрит (ХАГ), кишечную метаплазию, интраэпителиальную неоплазию (дисплазию), аденомы. Эти патологические процессы часто предшествуют развитию злокачественной опухоли, но не обязательно переходят в нее [16; 17]. К числу наиболее опасных пре-
2020, т. 10, № 2
Таблица 1
Ассоциация факторов патогенности Helicobacter pylori с заболеваниями желудка, по данным R. de Jonge, 2004; S. W. Jung, 2012; S. Kim, 2004; M. T. Kudo, 2004; H. Lu, 2005; A. Santos, 2003; M. J. Albert,
2010; K. Muhsen, 2011 [5]
Белок/ген Ассоциированная патология
BabA (babA2) ЯБ, аденокарцинома желудка
SabB Отсутствие экспрессии sabB связано с развитием ЯБ двенадцатиперстной кишки (ДПК)
OipA Интерстициальная метаплазия, ЯБ ДПК, РЖ
Регион jhp0947-jhp0950 РЖ, МАЦГ-лимфома, ЯБДПК
IceA (iceA1) Язвенная болезнь
DupA ЯБ ДПК, уменьшение риска атрофии СОЖ и РЖ
CagA ЯБЖ и ЯБДПК, атрофия СОЖ, РЖ
VacA s1 ЯБЖ и ЯБДПК, атрофия СОЖ, РЖ
m1 ЯБЖ
дикторов возникновения РЖ (первое место) относятся аденоматозные полипы желудка (доброкачественные железистые опухоли - аденомы), с частотой озлокачествления в 60-70% случаев. В то время как вероятность малигнизации гиперпластических полипов составляет 0,5% случаев. Одну из лидирующих позиций (второе место) в структуре предраковых состояний занимает ХАГ. В силу широкой распространенности ХАГ, значимость этой патологии велика. Следующее место, в порядке убывания среди фоновых предраковых состояний, занимает резецированный желудок (атрофический гастрит культи желудка, ахлоргидрия). У лиц, перенесших операцию в анамнезе, частота рака в культе желудка повышается в 3-4 раза. После резекции желудка по Бильрот II, у пациентов с ЯБЖ, в 2 раза возрастает риск аденокарциномы культи желудка [18].
В тоже время, из списка поражений, предшествующих РЖ, эксперты ВОЗ исключили ЯБЖ [19]. Однако, не все специалисты считают такое исключение целесообразным [10], объясняя ма-лигнизацией язв случаи РЖ у пациентов с предшествующим течением ЯБЖ. Озлокачествление хронических язв, а по сути, переход от апоптоза к пролиферации дефектных клеток, наблюдается в 0,6-2% случаев. Особое внимание обращает группа пациентов с «зарубцевавшимися язвами» желудка, у которых в «заживших язвах» с признаками эпителизации, рак выявляется морфологически. Хотя ранее у них не фиксировались эндоскопические признаки малигнизации. Некоторые авторы считают, что на месте язвы образуется грануляционная ткань и слизистая оболочка, в которую потом прорастает опухоль de novo [20], другие связывают феномен с наличием первичного язвенного рака и склонности
его в ранних стадиях к заживлению. Причинно-следственные связи между ЯБЖ и РЖ среди экспертов остаются предметом дискуссий и изучения.
Анализ литературы демонстрирует, что в некоторых популяциях риск РЖ повышен среди пациентов с ЯБ. Так, например, в шведском исследовании было показано, что у пациентов с ЯБ риск РЖ увеличивается, кроме того среди женщин и пациентов моложе 50 лет регистрируется более высокий риск РЖ по сравнению с общей когортой пациентов [21]. Такие же результаты демонстрируют и более поздние исследования. Частота и относительный риск развития РЖ у пациентов с ЯБЖ и инфекцией НР были значительно выше, чем у пациентов дуоденальной ЯБ. Одним из солидаризирующих факторов для ЯБЖ и РЖ в патогенезе является их обоюдная связь с атрофическим пангастритом [22; 23]. Закономерность сочетания ЯБЖ и РЖ, также может быть связана с процессами репарации язвенного дефекта в СОЖ, включая и пролиферацию эпителиальных клеток, и контроль роста под влиянием эпидермальных факторов роста, и ангиогенез, и ингибирование секреции кислоты [24]. Наиболее часто выявляемый, при ЯБ и хроническом гастрите, антиген Ю-67 - ядерный белок, являющийся маркером клеточной пролиферации [24].
Одним из основных факторов повреждения НР является белок CagA НР, среди эффектов которого модуляция и нарушение пролиферации эпителиальных клеток желудка, приводящих к морфологическим изменениям в СОЖ. Ряд авторов отмечает важнейшую роль онкопротеина CagA НР в желудочном канцерогенезе в связи с эпигенетическим механизмом. CagA протеин
через синтез микро РНК реализует эффект ре-моделирования эпителиальных клеток желудка с образованием участков кишечной метаплазии [25; 26; 27].
Кроме того, Cag-A-позитивные штаммы НР инициируют более высокий уровень пролиферации эпителиоцитов. При этом уровень апоптоза не соответствует ускоренной пролифератив-ной активности эпителия, возникает дисбаланс между гибелью клеток и их размножением, что увеличивает возможность выживания клеток, несущих онкогенные мутации. Отчасти это объясняется более активной экспрессией IL-8 Cag-А-позитивными штаммами НР, а, следовательно, и более выраженным воспалением [28].
Фактором-синергистом в отношении риска ЯБ и РЖ является курение. Сигаретный дым содержит более 7000 веществ, у 150 из них доказан канцерогенный эффект [29, 30]. Курение признано канцерогеном, связанным с развитием рака желудка. Прогрессирующее повреждение, хроническое воспаление слизистой оболочки желудка доказывают роль курения как независимого фактора риска язвенной болезни. Показано, что у курильщиков язвенная болезнь не только чаще возникает, но и труднее поддается лечению.
Среди патогенетических механизмов, объясняющих пути возникновения РЖ у пациентов с ЯБ, можно выделить следующие (рис. 2). Высокий уровень химических веществ у курильщиков приводит к окислительному стрессу [31; 32]. Индукция апоптоза в клетках СОЖ может происходить опосредовано через активные формы кислорода (АФК) по р53-независимому пути, а так же через прокаспазный путь индуцируемый бензапиреном. Плюрализм негативного воздействия курения включает ингибирование восстановления ткани и снижение возможности реализации защитных механизмов СОЖ. Кроме того, курение стимулирует ангиогенез, способствует повышению концентрации соляной кислоты и снижению концентрации бикарбонатов. Установлено, что курение протежирует бактериальной контаминации НР в СОЖ, а комбинированное действие курения и микроорганизма сопровождается высокой продукцией TNFa, IL-6, IL-1ß [33].
С нашей точки зрения, целесообразно учитывать механизмы такого сочетанного эффекта. Установлено, что TNFa инициирует повреждение ДНК, супрессирует ДНК репарацию и выступает в качестве промотора роста опухолевых клеток. Кроме того, члены семейства TNF подавляют иммунный ответ в клетках, окружающих опухоль. В свою очередь, IL-6 проявляет эффекты активатора транскрипции STAT 1/3и SHp2-
Helicobacter pylori
INF а. АФК *±J J АФК
Рис. 2. Схема патогенетических механизмов, приводящих к развитию рака желудка
RAS-ERK, вовлеченного в ^-6-опосредованную пролиферацию кишечных эпителиоцитов. Ключевая молекула повреждения - ^-1р - может выступать в качестве промотора клеток опухоли к метастазам, путем активации канцер-индуци-рованных воспалительных каскадов [34]. Хроническое воспаление приводит к нарушению клеточного обновления, как совокупной результирующей пролиферации и гибели эпителиоцитов слизистой оболочки желудка. Значительное усиление процессов апоптоза при относительной недостаточности их пролиферации ведет к формированию ЯБ. В то время как усиление интенсивности пролиферация сопровождается появлением клеточных мутаций, если своевременная элиминация их не произошла, создаются условия для канцерогенеза.
Влияние алкоголя на патогенез ЯБ и РЖ носит амбивалентный характер. Алкоголь не признан ульцерогеном, но часто является триггером кровотечений из верхних отделов ЖКТ. Большинство исследователей относят алкоголь к несомненным желудочным канцерогенам, считая значимой триадой его повреждающих факторов: увеличение секреции соляной кислоты в желудке, образование АФК и иммуносу-прессию. Метаболиты алкоголя могут оказывать косвенное влияние на канцерогенез. Например, ацетальдегид индуцирует разрывы цепи ДНК [35; 36; 37]. Тем не менее, анализ литературы показывает неоднозначное влияние различных суточных доз и длительность употребления алкоголя на канцерогенез. О выраженном прокан-церогенном эффекте алкоголя свидетельствуют результаты Zaridze [38]. Большинство авторов утверждает, что воздержание от алкоголя может снизить риск рака желудка, особенно среди субъектов, которые не были инфицированы НР. Некоторые исследователи показывали анти-
2020, т. 10, № 2
микробное действие алкоголя и снижение риска развития РЖ. Резюмируя данные более современных работ, можно сделать вывод о том, что эффект алкоголя в развитии патологии желудка зависит от величины дозы: малые и большие оказывают повреждающее проканцерогенное действие, средние дозы ограничивают канцерогенный потенциал, снижая степень контаминации СОЖ НР.
Таким образом, представленные в литературе факты убедительны в отношении высокой вероятности развития РЖ у индивидуума, страдающего ЯБЖ. ЯБЖ может стать фоновым заболеванием для РЖ, поскольку имеются тождественные факторы этиологии и риска, обоюдные патогенетические механизмы, а чувствительность клеток СОЖ к таким мутагенам, как курение, алкоголь и НР, с возрастом значительно повышается. При этом, каждый из перечисленных мутагенов по отдельности, имеет независимый потенциал к повреждению ДНК клеток слизистой оболочки желудка, развитию хронического воспаления [39]. Комбинация этих факторов усиливает возможность трансформации и вероятности возникновения РЖ. С мужским полом связана интеграция нескольких факторов риска (неблагоприятные комбинации) [40], их экспрессия и длительность воздействия. Увеличение возраста также способствует накоплению мутаций (ошибок репликаций), увеличивая возможность деструктивных изменений клеток СОЖ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Язвенная болезнь и рак желудка формируются под влиянием эндогенных факторов (мужской пол, увеличение возраста) и экзогенных повреждающих факторов (инфекция Helicobacter pylori, курение табака, алкоголь в токсических дозах), которые в совокупности и определяют предрасположение к той или иной болезни. В условиях хронического воспаления, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori, полиморфизм генов детерминирует развитие тяжелой степени атрофии в слизистой оболочке желудка, являясь независимым фактором риска рака желудка. Амбивалентность хронического воспаления в слизистой оболочке желудка обусловлена нарушением клеточного обновления, балансирующего между избыточной пролиферацией с накоплением клеточных мутаций или усилением процессов апоптоза при относительной ригидности пролиферации, ведущих к ульцерогенезу.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. La Vecchia C., Braga C., Negri E., Franceschi S. Risk of stomach cancer in patients with gastric or duodenal ulcer. Eur. J. Cancer Prev. 1997; 6(1):20-23.
2. Ogura M., Yamaji Y., Hikiba Y., Maeda S., Matsumura M., Okano K., Sassa R., Yoshida H., Kawabe T., Omata M. Gastric cancer among peptic ulcer patients: retrospective, long-term follow-up. Dig. Liver Dis. 2006; 38(11):811-814. doi:10.1016/j.dld.2006.07.004
3. Shimoyama S., Joujima Y., Oohara T., Kaminishi M. Dual roles of peptic ulcer in the carcinogenesis or extension of early gastric cancer. Annals of Surgical Oncology. 1999; 6(5):495-499.
4. Molloy R. M., Sonnenberg A. Relation between gastric cancer and previous peptic ulcer disease. Gut. 1997;40:247-252.
5. Штыгашева О. В., Агеева Е.С., Харьков В. Н., Степанов В. А. Гены и болезни хакасов. Красноярск: Поликор; 2010.
6. Шептулин А. А. Инфекция Helicobacter pylori и рак желудка: современное состояние проблемы. РЖГГК. 2012; 2:77-82.
7 Testerman T. L., Morris J. Beyond the stomach: An updated view of H. pylori pathogenesis, diagnosis, and treatment. World J Gastroenterol. 2014;20(36):12781-12808.
8. Lee Y. C., Chiang T. H., Chou C. K. Association between Helicobacter pylori eradication and gastric cancer incidence: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology. 2016;150(5):1113-1124.
9. Ford A., Hunt R. H., Yuan Y., Moayyedi P. Helicobacter pylori eradication therapy to prevent gastric cancer in healthy asymptomatic infectied individuals: systematitic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMJ. 2014; 348: 3174.
10. Никитина Л. В. Рак желудка: факторы риска, диагностика рака и предшествующих поражений file:///C:/Users/User/Downloads/rak-zheludka-faktory-riska-diagnostika-raka-i-predshestvuyuschih-porazheniy.pdf
11. Mentis A., Lehours P., Megraud F. Epidemiology and Diagnosis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2015;9(20,S.l): 1-7.
12. Peleteiro B., Bastos A., Ferro A., Lunet N. Prevalence of Helicobacter pylori infection worldwide: a systematic review of studies with national coverage. Dig Dis Sci. 2014;8 (59)(8):1698-1709.
13. Eusebi L. H., Zagari R. M., Bazzoli F. Epidemiology of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2014;9(19) (S.1):1-5.
14. Рахманин Ю. А., Герман С. В. Распространенность и пути трансмиссии пилорической хеликобактер-ной инфекции. II. Трансмиссия инфекции из внешних источников (Обзор литературы). Гигиена и санитария. 2015;1:12-15.
15. Штыгашева О.В., Агеева Е.С. Синергизм факторов, способствующих развитию язвенной бо-
лезни желудка и раку желудка экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 12: 65-70. doi: 0.31146/1682-8658-ecg-172-12-65-70.
16. Аруин Л. И. Рак желудка. Российский журнал гастроэнтерологогии, гепатологии и колопроктологии. 2003;3:36.
17. Черняховская Н. Е., Андреев В. Г., Черепянцев Д. П. Эндоскопическая диагностика заболеваний пищевода, желудка и тонкой кишки: учеб. пос. М.: МЕДпресс-информ; 2008.
18. Hansson L.E. Risk of stomach cancer in patients with peptic ulcer disease. World J. Surg. 2000; 24:315-320.
19. Баранская Е. К., Ивашкин В. Т. Клинический спектр предраковой патологии желудка. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002; 12(3):7-14.
20. Сеферов Б. Д., Соркин В. М., Кляритская И. Л., Амдиев А. А., Кривой В. В. Инфицированность Helicobacter pylori и заболеваемость раком желудка в различных этнических группах населения Крыма. Крымский терапевтический журнал. 2008;1(1):99-105.
21. Hansson L. E., Nyren O., Hsing A. W., Bergström R., Josefsson S., Chow W. H., Fraumeni Jr J.F., Adami H.O. The risk of stomach cancer in patients with gastric or duodenal ulcer disease. N Engl J Med. 1996 Jul 25;335(4):242-9. doi:10.1056/NEJM199607253350404.
22. Hwang J. J., Lee D. H., Lee A. R., Yoon H., Shin C. M., Park Y. S., Kim N. Characteristics of gastric cancer in peptic ulcer patients with Helicobacter pylori infection. World J Gastroenterol. 2015;21(16):4954-4960. doi:10.3748/wjg.v21.i16.4954
23. Graham Y. D. History of Helicobacter pylori, duodenal ulcer, gastric ulcer and gastric cancer. World J Gastroenterol, 2014;20(18):5191-5204.
24. Chen L. W., Chang L. C., Hua C. C., Hsieh B. J., Chen S. W., Chien R. N. Analyzing the influence of gastric intestinal metaplasia on gastric ulcer healing in Helicobacter pylori-infected patients without atrophic gastritis. BMC Gastroenterology. 2017;17:1. doi: 10.1186/ s12876-016-0563-8.
25. Wu J., Xu S., Zhu Y. Helicobacter pylori CagA: a critical destroyer of the gastric epithelial barrier. Dig. Dis. Sci. 2013;58(7):1830-1837.
26. Zhu Y., Jiang Q., Lou X., Ji X., Wen Z., Wu J., Tao H., Jiang T., He W., Wang C., Du Q., Zheng S., Mao J., Huang J. MicroRNAs up-regulated by CagA of Helicobacter pylori induce intestinal metaplasia of gastric epithelial cells. PLoS One. 2012;7(4):e35147. doi: 10.1371/journal. pone.0035147
27. Stein M., Ruggiero P., Rappuoli R., Bagnoli F. Helicobacter pylori CagA: From pathogenic mechanisms to its use as an anticancer vaccine. Front Immunol. 2013;4:328.
28. Склянская О.Л., Лапина Т.Л. Атрофический гастрит, вызванный Helicobacter pylori, как предраковое заболевания. Архив патологии. 2004;6:57-60.
29. Praud D., Rota M., Pelucchi C. Cigarette smoking and gastric cancer in the Stomach Cancer Pooling (StoP) Project. Eur. J. Cancer Prev. 2018;27:124-133.
30. World Health Organization. World No Tobacco Day 2017: beating tobacco for health, prosperity, the environment and national development; 2017 [cited 2017 Jun 1]. Available from: http:// www.who.int/mediacentre/ news/releases/2017/no-tobacco-day/ en/
31. Dyke G. W., Craven J. L., Hall R., Garner R. C. Smoking-related DNA adducts in human gastric cancers. Int. J. Cancer. 1992;52:847-850.
32. Pfeifer G.P., Denissenko M.F., Olivier M., Tretyakova N., Hecht S.S., Hainaut P., Tobacco smoke carcinogens, DNA damage and p53 mutations in smoking-associated cancers. Oncogene. 2002;21:7435-7451.
33. Агеева Е. С., Штыгашева О. В., Пуликов А. С., Буторин Н. Н. Роль IL-1 и IL-8 в патоморфозе слизистой оболочки желудка при Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите. Acta biomedica scientifica. 2011;1-1(77):16-20.
34. Kayastha F., Madhu H., Vasavada A., Johar K. Andrographolide reduces proliferation and migration of lens epithelial cells by modulating PI3K/Akt pathway. Experimental eye research; 2014,28:23-26.
35. Seitz H.K., Stickel F. Molecular mechanisms of alcohol-mediated carcinogenesis. Nat. Rev. Cancer. 2007; 7:599-612.
36. Deman J, Van Larebeke N. Carcinogenesis: mutations and mutagens. Tumour Biol. 2001; 22:191-202.
37. Aberle N.S., Burd L., Zhao B.H., Ren J. Acetaldehyde-induced cardiac contractile dysfunction may be alleviated by vitamin B1 but not by vitamins B6 or B12. Alcohol. 2004; 39(5):450-454.
38. Zaridze D., Borisova E., Maximovitch D., Chkhikvadze V: Alcohol consumption, smoking and risk of gastric cancer: case-control study from Moscow, Russia. Cancer Causes Control. 2000;11:363-371.
39. Poorolajal J., Moradi L., Mohammadi Y., Cheraghi Z., Fatemeh G.-E. Risk factors for stomach cancer: a systematic review and meta-analysis. Epidemiol Health. 2020;42:1-8. doi:10.4178/epih.e2020004.
40. Штыгашева О. В., Агеева Е. С. Феномен полового диморфизма и факторы риска при раке желудка. Крымский терапевтический журнал. 2019; 3:55-61.
REFERENCES
1. La Vecchia C., Braga C., Negri E., Franceschi S. Risk of stomach cancer in patients with gastric or duodenal ulcer. Eur. J. Cancer Prev. 1997; 6(1):20-23.
2. Ogura M., Yamaji Y., Hikiba Y., Maeda S., Matsumura M., Okano K., Sassa R., Yoshida H., Kawabe T., Omata M. Gastric cancer among peptic ulcer patients: retrospective, long-term follow-up. Dig. Liver Dis. 2006; 38(11):811-814. doi:10.1016/j.dld.2006.07.004
3. Shimoyama S., Joujima Y., Oohara T., Kaminishi M. Dual roles of peptic ulcer in the carcinogenesis or extension
2020, т. 10, № 2
of early gastric cancer. Annals of Surgical Oncology. 1999; 6(5):495-499.
4. Molloy R. M., Sonnenberg A. Relation between gastric cancer and previous peptic ulcer disease. Gut. 1997;40:247-252.
5. Shtygasheva O. V., Ageeva E.S., Har'kov V. N., Stepanov V. A. Genes and diseases of Khakas. Krasnoyarsk: Polikor; 2010. (In Russ).
6. Sheptulin A. A. Infekciya Helicobacter pylori infection and gastric cancer: current status of the problem. The Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2012; 2: 77-82. (In Russ).
7 Testerman T. L., Morris J. Beyond the stomach: An updated view of H. pylori pathogenesis, diagnosis, and treatment. World J Gastroenterol. 2014;20(36):12781-12808.
8. Lee Y. C., Chiang T. H., Chou C. K. Association between Helicobacter pylori eradication and gastric cancer incidence: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology. 2016;150(5):1113-1124.
9. Ford A., Hunt R. H., Yuan Y., Moayyedi P. Helicobacter pylori eradication therapy to prevent gastric cancer in healthy asymptomatic infectied individuals: systematitic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMJ. 2014; 348: 3174.
10. Nikitina L.V. Gastric cancer: risk factors, diagnosis of cancer and previous lesions file:///C:/Users/User/ Downloads/rak-zheludka-faktory-riska-diagnostika-raka-i-predshestvuyuschih-porazheniy.pdf. (In Russ).
11. Mentis A., Lehours P., Megraud F. Epidemiology and Diagnosis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2015;9(20,S.l): 1-7.
12. Peleteiro B., Bastos A., Ferro A., Lunet N. Prevalence of Helicobacter pylori infection worldwide: a systematic review of studies with national coverage. Dig Dis Sci. 2014;8 (59)(8):1698-1709.
13. Eusebi L. H., Zagari R. M., Bazzoli F. Epidemiology of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2014;9(19) (S.1):1-5.
14. Rahmanin Y. A., German S. V. The prevalence and transmission of pyloric Helicobacter pylori infection. II. Transmission of infection from external sources. Hygiene and sanitation, 2015; 1:12-15. (in Russ)
15. Shtygasheva O. V., Ageeva E. S. Synergies of factors contributing to the development of gastric ulcer and gastric cancer. Experimental and clinical gastroenterology journal. 2019;12:65-70. (In Russ).
16. Aruin L. I. Gastric cancer. The Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 2003;3:36. (In Russ).
17. Chernyahovskaya N. E., Andreev V. G., Cherepyancev D. P. Endoscopic diagnosis of diseases of the esophagus, stomach and small intestine: studies. M.: MEDpress-inform, 2008: 192. (In Russ).
18. Hansson L. E. Risk of stomach cancer in patients with peptic ulcer disease. World J. Surg. 2000; 24:315320.
19. Baranskaya E. K., Ivashkin V. T. Clinical spectrum of precancerous pathology of the stomach. The Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2002;12(3):7-14.
20. Seferov B. D., Sorkin V. M., Klyaryts'ka I. L., Amdiev A. A., Kryvy V. V. Contamination by Helicobacter pylori and cancer of stomach in various ethnic groups of the Crimea population. Crimean journal of internal diseases , 2008; 1(1):99-105. (in Russ)
21. Hansson L. E., Nyren O., Hsing A. W., Bergstrom R., Josefsson S., Chow W. H., Fraumeni Jr J. F., Adami H. O. The risk of stomach cancer in patients with gastric or duodenal ulcer disease. N Engl J Med. 1996 Jul 25;335(4):242-9. doi: 10.1056/NEJM199607253350404.
22. Hwang J. J., Lee D. H., Lee A. R., Yoon H., Shin C. M., Park Y. S., Kim N. Characteristics of gastric cancer in peptic ulcer patients with Helicobacter pylori infection. World J Gastroenterol. 2015; vol.21(16), pp.4954-4960. doi: 10.3748/wjg.v21.i16.4954
23. Graham Y. D. History of Helicobacter pylori, duodenal ulcer, gastric ulcer and gastric cancer. World J Gastroenterol, 2014; 20(18): 5191-5204.
24. Chen L. W., Chang L. C., Hua C. C., Hsieh B. J., Chen S. W., Chien R. N. Analyzing the influence of gastric intestinal metaplasia on gastric ulcer healing in Helicobacter pylori-infected patients without atrophic gastritis. BMC Gastroenterology. 2017;17:1. doi: 10.1186/ s12876-016-0563-8.
25. Wu J., Xu S., Zhu Y. Helicobacter pylori CagA: a critical destroyer of the gastric epithelial barrier. Dig. Dis. Sci. 2013; 58(7):1830-1837.
26. Zhu Y., Jiang Q., Lou X., Ji X., Wen Z., Wu J., Tao H., Jiang T., He W., Wang C., Du Q., Zheng S., Mao J., Huang J. MicroRNAs up-regulated by CagA of Helicobacter pylori induce intestinal metaplasia of gastric epithelial cells. PLoS One. 2012;7(4):e35147. doi: 10.1371/journal. pone.0035147
27. Stein M., Ruggiero P., Rappuoli R., Bagnoli F. Helicobacter pylori CagA: From pathogenic mechanisms to its use as an anticancer vaccine. Front Immunol. 2013;4:328.
28. Sklyanskaya O. L., Lapina T. L. Atrophic gastritis caused by Helicobacter pylori as a precancerous disease. Arh. Patol. 2004;6:57-60. (in Russ)
29. Praud D., Rota M., Pelucchi C., et al. Cigarette smoking and gastric cancer in the Stomach Cancer Pooling (StoP) Project. Eur. J. Cancer Prev. 2018;27:124-133.
30. World Health Organization. World No Tobacco Day 2017: beating tobacco for health, prosperity, the environment and national development; 2017 [cited 2017 Jun 1]. Available from: http:// www.who.int/mediacentre/ news/releases/2017/no-tobacco-day/ en
31. Dyke G. W., Craven J. L., Hall R., Garner R. C. Smoking-related DNA adducts in human gastric cancers. Int. J. Cancer. 1992; .52:847-850.
32. Pfeifer G. P., Denissenko M. F., Olivier M., Tretyakova N., Hecht S. S., Hainaut P., Tobacco smoke
carcinogens, DNA damage and p53 mutations in smoking-associated cancers. Oncogene. 2002;21:7435-7451.
33. Ageeva E. S., Shtygasheva O. V., Pulikov A. S., Butorin N. N. The role of IL-1 and IL-8 in pathomorphosis of the mucous coat of stomach at the Helicobacter pylori-associated gastritis. Acta biomedica scientifi; 2011;1—1 (77):16-20. (In Russ).
34. Kayastha F., Madhu H., Vasavada A., Johar K. Andrographolide reduces proliferation and migration of lens epithelial cells by modulating PI3K/Akt pathway. Experimental eye research; 2014,28:23-26.
35. Seitz H. K., Stickel F. Molecular mechanisms of alcohol-mediated carcinogenesis. Nat. Rev. Cancer. 2007; 7:599-612.
36. Deman J, Van Larebeke N. Carcinogenesis: mutations and mutagens. Tumour Biol. 2001; 22:191-202.
37. Aberle N. S., Burd L., Zhao B. H., Ren J. Acetaldehyde-induced cardiac contractile dysfunction may be alleviated by vitamin B1 but not by vitamins B6 or B12. Alcohol. 2004; 39(5):450-454.
38. Zaridze D., Borisova E., Maximovitch D., Chkhikvadze V: Alcohol consumption, smoking and risk of gastric cancer: case-control study from Moscow, Russia. Cancer Causes Control. 2000;11:363-371.
39. Poorolajal J., Moradi L., Mohammadi Y., Cheraghi Z., Fatemeh G.-E. Risk factors for stomach cancer: a systematic review and meta-analysis. Epidemiol Health. 2020, 42: 1-8. doi.org/10.4178/epih.e2020004. doi: 10.4178/epih.e2020004 .
40. Shtygasheva O. V., Ageeva E.S . The phenomenon of sexual dimorphism and risk factors in gastric cancer, Crimean journal of internal diseases. 2012;3:55-61. (In Russ).
