Аллельный имбаланс генов репарации в опухолях, возникших на фоне низкоинтенсивного облучения Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ НАЧАЛЬНЫХ ФОРМ РАКА шЕЙКИ МАТКИ у женщин новосибирской области

А.В. ГЕРАСИМОВ, С.Э. КРАСИЛЬНИКОВ, А.В. ТАРХОВ, Е.В. БАБАЯНЦ, В.Г. СИСАКЯН, А.П. КУЛИДЖАНЯН, Н.А. АФАНАСЬЕВА

ГБУЗ НСО «Новосибирский областной онкологический диспансер»

Актуальность. Рак шейки матки все еще остается одним из наиболее распространенных онкогинекологических заболеваний. Ежегодно в мире регистрируется около 400 000 новых случаев рака шейки матки и более 200 000 смертей от этого заболевания. В России рак шейки матки занимает 2-е место среди онкогинекологической патологии. Особенно заметно повышение заболеваемости в группе молодых фертильных женщин до 30-40 лет.

Увеличение заболеваемости среди женщин молодого возраста остро ставит вопрос о проведении органосохраняющего лечения, дающего возможность сохранения фертильной функции. Вместе с тем органосохраняющие операции возможно выполнять только при определенных условиях: минимальная инвазия опухоли в строму, отсутствие метастазов в регионарных лимфатических узлах, отсутствие опухолевых эмболов и инвазии в сосудах, отсутствие опухоли по краю резекции, плоскоклеточный рак, расположение опухоли в эктоцервиксе, наличие опытного морфолога и обязательного динамического наблюдения.

В настоящее время при 1А2 и 1В1 стадиях рака шейки матки у молодых, нерожавших женщин возможно применение расширенной абдоминальной трахелэктомии как без сохранения маточных артерий, так и с сохранением сосудов. Нами было прооперировано с декабря 2008 г. по настоящее время 8 пациенток 1А2-Ш1 стадий РШМ. Средний возраст женщин составил 33 года. Гистологически: плоскоклеточный рак шейки матки. С 1А2 ст. - 5 пациенток, с 1В1 ст. - 3 пациентки. Средняя длительность операции около 2 часов. Кровопотеря - 350-400 мл. Из ранних послеперационных осложнений можно отметить 1 кровотечение из вен предпу-зырной клетчатки, что потребовало выполнение релапаротомии, гемостаза. Из осложнений послеоперационного периода наблюдался некроз культи влагалища, не требующий хирургического лечения, а лишь ежедневной санации половых путей.

В настоящее время ни у одной из прооперированных больных не диагностирован рецидив заболевания. Проводится ежемесячное динамическое наблюдение.

АЛЛЕЛЬНЫЙ имбаланс генов репарации в опухолях, возникших на фоне низкоинтенсивного облучения

О.О. ГОНЧАРИК, А.М. АГЕЕВА, С.А. МЕЖЕРИЦКИЙ, Н.В. ЛИТВЯКОВ

Северский биофизический научный центр ФМБА России

Аллельный имбаланс генов в опухолевой ткани, в основе которого наиболее часто лежит феномен потери гетерозиготности, известен уже давно. Он показан для генов-супрессоров опухолевого роста, таких как TP53, RB1. В данной работе мы впервые исследовали аллель-

ный имбаланс в опухолевой ткани, возникшей на фоне низкоинтенсивного облучения генов репарации.

Материал и методы. Исследовали ДНК, выделенную из опухолевой и нормальной тканей работников Сибирского химического комбината

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2010. Приложение № 1

(СХК), подвергавшихся воздействию низкоинтенсивного облучения с медианой 45,4 мЗв и интерквартильным интервалом 10-154 мЗв. Было изучено 90 образцов ДНК опухолевой и нормальной тканей. В качестве контроля выступали здоровые работники СХК, облученные в аналогичной дозе, и геномная ДНК облучённых больных ЗНО. Все обследованные были прогенотипированы по полиморфизмам генов репарации OGG1 326C>G иXPD1 751A>C при помощи ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. Как показали исследования, частоты генотипов XPD1 751A>C у здоровых работников СХК составили: АА - 38,83%; АС - 45,61%; СС - 15,56%. У облучённых больных ЗНО частоты генотипов XPD1 751A>C составили: АА - 35,17%; АС - 43,86%; СС - 20,97%. В опухолевой ткани облучённых работников СХК наблюдается резкое повышение частоты минорного генотипа: АА - 17,49%; АС - 19,13%; СС - 63,38% OR(95CI)=9,40(6,54-13,52), р=1Е-8. Изменение гетерозиготного генотипа XPD1 751A>C на минорный гомозиготный генотип в опухоли наблюдалось в (17/26) 55,56% случаев. Ген XPD1 системы NER эксцизионной репарации кодирует 5’ - 3’ ДНК-геликазу. Этот фермент устраняет крупные повреждающие

ДНК аддукты. Описанный полиморфизм гена ХРО, приводит к аминокислотной замене Lys в 751 позиции на Gln. Минорный вариант ассоциирован с пониженным репарационным потенциалом XPD ^ипп R.M. et а1. 2000; Ма1иШ G. et а1. 2001). Ген hOGG1, относящийся к системе BER, кодирует 8-оксогуанидин гликозилазу I, участвующую в репарации высокомутагенных ДНК-аддуктов. Эти повреждения возникают вследствие действия на ДНК реактивных метаболитов кислорода и могут провоцировать развитие ЗНО. Описан полиморфизм гена hOGG Ser326Cys, ассоциированный со сниженной активностью кодируемого им фермента (Kohno Т. et а1., 1998). Нами показано, что частота мутантного гомозиготного Cys/Cys генотипа увеличивается в ряду здоровые облучённые работники СХК—-облучённые больные ЗНО—-опухоль облучённых больных ЗНО более чем в 6 раз: 2,1%—^4,2%—>12,5% соответственно. При этом уменьшается частота гетерозиготного генотипа с 39 до 21 %. Данные по аллельному имбалансу в опухолевой ткани генов репарации представлены впервые в мире. В докладе будут также представлены даные по аллельному имбалансу генов-супрессоров опухолевого роста TP53. Ш1 и PTEN1.

АЛЛЕЛЬНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ^-2 И ^-18 И РИСК РАЗВИТИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Е.П. ГОРЕВА1, А.Н. СИЛКОВ1, В.Н. МАКСИМОВ2, А.А. ПОНОМАРЕВА3, Е.А. МАЛИНОВСКАЯ3, С.В. СЕННИКОВ1

НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск1 НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск2

НИИ онкологии

Актуальность. На данный момент существуют убедительные доказательства причастности дисбаланса цитокинов к патогенезу различных злокачественных новообразований. Не исключается взаимосвязь дисбаланса цитокинов и иммунопатогенеза неоплазий. В настоящее время выявлены ассоциации полиморфизмов генов ^-2 и II,-18 с опухолями разной локализации, в том числе и раком молочной железы (РМЖ), в различных этнических группах. Для молекулярно-генетического исследования нами

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2010. Пр1

РАМН, г. Томск3

были выбраны полиморфные варианты в промоторе гена IL-18 -607 C/A (rs1946518), -137 G/C (rs187238) и -631G/A (rs2069760), -475 A/T (rs2067006) гена IL2, представленные в базах данных dbSNP NCBI и SNP500Cancer database.

Цель исследования - выявление возможной связи структурных вариантов генов IL-2 и IL-18 с риском развития рака молочной железы у женщин Западной Сибири.

Материал и методы. Были исследованы образцы ДНК женщин, больных раком молочной

;ние № 1