CC BY
26
оригинальные статьи
leased by canine mast cells and up-regulated by stem cell factor. J. Clin. Exp. Allergy. 1996; 26: 710-8.
15. Manicourt D.H., Triki R., Fukuda K., Devogelaer J.P., Nagant de Deuxchaisnes C., Thonar E.J. Levels of circulating tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 in patients with rheumatoid arthritis. Relationship to serum levels of hyaluronan and antigenic keratan sulfate. Arthritis Rheum. 1993; 36 (4): 490-9.
16. Robak T., Gladalska A., Stepiec H. The tumour necrosis factor family of receptors/ligands in the serum of patients with rheumatoid arthritis. Eur. CytokineNetw. 1998; 9 (2): 145-54.
17. Yoshida S., Hashimoto S., Nakayama T., Kobayashi T., Koizumi A., Horie T. Elevation of serum soluble tumour necrosis factor (TNF) receptor and IL-1 receptor antagonist levels in bronchial asthma. Clin. Exp. Immunol. 1996; 106 (1): 73-8.
18. Meager A., Wadhwa M., Bird C., Dilger P., Thorpe R., Newsom-Davis J., Willcox N. Spontaneously occurring neutralizing antibodies against granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in patients with autoimmune disease. Immunology. 1999; 97: 526-32.
19. Meager A., Wadhwa M., Dilger P., Bird C., Thorpe R., Newsom-Davis J., Willcox N. Anti-cytokine autoantibodies in autoimmunity: preponderance of neutralizing autoantibodies against interferon-alpha, interferon-omega and interleukin-12 in patients with thymoma and/or myasthenia gravis. Clin. Exp. Immunol. 2003; 132 (1): 128-36.
20. Puel A., Doffinger R., Natividad A., Chrabieh M., Barcenas-Morales G., et al. Autoantibodies against IL-17A, IL-17F, and IL-22 in patients with chronic mucocutaneous candidiasis and autoimmune polyendocrine syndrome type I. J Exp. Med. 2010; 207 (2): 291-7.
21. Sennikov S.V., Lopatnikova Yu.A., Golikova E.A.,Kireev F.D. A
method of affinity separation of IgG autoantibodies to the im-munoregulatory cytokines TNF. Patent RF N 2501008; 2013. (in Russian)
22. Gharavi A.E., Harris E.N., Lockshin M.D. et al. IgG subclass and light chain distribution of anticardiolipin and anti-DNA antibodies in systemic lupus erythematosus. Ann. Rheum. Dis. 1988; 47 (4): 286-90.
23. Maran R., Dueymes M., Le Corre R., Renaudineau Y., Shoenfeld Y., Youinou P. IgG subclasses of human autoantibodies. Ann. Med. Interne. 1997; 148: 29-38.
24. Yount W.J., Cohen P., Eisenberg R.A. Distribution of IgG subclasses among human autoantibodies to Sm, RNP, dsDNA, SS-B and IgG rheumatoid factor. Monogr. Allergy. 1988; 23: 41-56.
25. Cook A.D., Mackay I.R., Cicuttini F.M., Rowley M.J. IgG subclasses of antibodies to type II collagen in rheumatoid arthritis differ from those in systemic lupus erythematosus and other connective tissue diseases. J. Rheumatol. 1997; 24 (11): 2090-6.
26. Furukawa K., Kobata A. IgG galactosylation-its biological significance and pathology. Mol. Immunol. 1991; 28: 1333-40.
27. Golikova E.A., Lopatnikova J.A., Kovalevskaya-Kucheryavenko T.V., Nepomnyashih V.M., Sennikov S.V. Levels of TNF, TNF autoantibodies and soluble TNF receptors in patients with bronchial asthma. J. Asthma. 2013; 50 (7): 705-11.
28. Lopatnikova J., Golikova E., Shkaruba N., Sizikov A., Sennikov S. Analysis of the levels of tumour necrosis factor (TNF), autoantibodies to TNF, and soluble TNF receptors in patients with rheumatoid arthritis. Scand. J. Rheumatol. 2013; 42 (6): 429-2.
Поступила 13.08.15 Принята в печать 10.11.15
экологическая иммунология
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 612.017.1.064:613.648]-053
Хаитов Р.М., Орадовская И.В., Васильев А.А., Никонова М.Ф.
АЛГОРИТМ ВЫЯВЛЕНИЯ ВОЗРАСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ИММУННОГО СТАТУСА У ПЕРСОНАЛА ГОРНО-ХИМИЧЕСКОГО КОМБИНАТА ЖЕЛЕЗНОГОРСКА
ФГБУ Государственный научный центр «Институт иммунологии» ФМБА России, 115478, Москва, Россия
Проанализированы результаты многолетнего иммунологического мониторинга с оценкой иммунного статуса (ИС) у персонала основного производства (ОП) Горно-химического комбината (ГХК) Железногорска в зависимости от возраста. Анализ проведен в сопоставлении с динамикой ИС персонала контрольного производства (КП), не имеющего непосредственного контакта с факторами профвредности (ПВ), но косвенно подверженного их влиянию, и населением города, не работающего на комбинате, но проживающего в районе его размещения. Возрастная динамика ИС проанализирована посредством сопоставления средних значений и количественного распределения изменений показателей ИС в возрастных группах и анализа их корреляций с возрастом. Показано, что у части персонала, возможно более радиочувствительной, после 40 лет по показателям средних значений выявлялись признаки старения иммунной системы: снижение CD3+-Т-лимфоцитов, повышение cD16+-NK-клеток и уровня сывороточного IgA. С увеличением возраста наблюдалось повышение долей лиц со снижением индекса иммунорегуляции, величина которого значительно возрастала в группе персонала 60 лет и старше, что указывает на преобладание регуляторной недостаточности Т-клеточного звена над количественной. Выявлены наиболее часто отклоняющиеся показатели ИС и алгоритм их динамики у персонала ОП ГХК в зависимости от возраста. Изменения в ИС персонала у более молодых по возрасту групп в виде снижения количества лимфоцитов, умеренного повышения процентного содержания CD3+-Т-лимфоцитов и NK-клеток, невысоких показателей долей лиц с недостаточностью CD3+-, CD4+-Т-лимфоцитов и отсутствия их среди наиболее часто отклоняющихся параметров свидетельствуют о том, что они обусловлены реакцией адаптации иммунной системы на условия труда при воздействии факторов профвредности.
Ключевые слова: иммунный статус; персонал; алгоритм; возраст;радиационный фактор. Для цитирования: Хаитов Р.М., Орадовская И.В., Васильев А.А., Никонова М.Ф. Алгоритм выявления возрастных изменений иммунного статуса у персонала горно-химического комбината Железногорска. Иммунология. 2016; 37 (2): 96-106. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-2-96-106
Для корреспонденции: Орадовская Ида Васильевна, д-р мед. наук, гл. науч. сотр. лаб. взаимодействия клеток, ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России, E-mail: [email protected]
original article
Khaitov R.M., Oradovskaya I.V., Vasiliev A.A., Nikonova M.F.
ALGORITHM OF IDENTIFICATION OF AGE CHANGES OF THE IMMUNE STATUS AT THE PERSONNEL OF MINING AND CHEMICAL COMBINE OF ZHELEZNOGORSK
Federal state budgetary the establishment of the «State scientific center Institute of Immunology» of the Federal physician of biological agency, 115478, Moscow, Russia
Results of long-term immunological monitoring with an assessment of the immune status (IS) at the personnel of the main production of the Mining and Chemical Combine (MChC) of the city of Zheleznogorsk depending on age are analyzed. The analysis is carried out in comparison to dynamics of IS of the personnel of the control production which doesn't have the direct contact with factors of professional harm but indirectly subject to their influence, and the population of the city which isn't working at combine, but living in the area of its placement. Age dynamics of IS is analyzed by means of comparison of average values and quantitative distribution of changes of indicators of IS in age groups and the analysis of their correlations with age. It is shown that after 40 years on indicators of average values at the part of the personnel, perhaps more radio sensitive, signs of aging of immune system came to light: decrease in CD3+-T-lymphocytes, increase of CD16+-NK-cells and the level of serum IgA. With increase in age increase of shares of persons with decrease in an index of immunoregulation which size considerably increased in group of the personnel of 60 years was observed and is more senior that points to prevalence of regulatory insufficiency of the T-cellular link over quantitative. The most often deviating indicators of IS and algorithm of their dynamics at the personnel of the main production MChC depending on age are revealed. Changes in IS of the personnel at younger groups on age: decrease in quantity of lymphocytes, moderate increase of percentage of CD3+-T-lymphocytes and CDl6+-NK-cells, low indicators of shares of persons with insufficiency of CD3+-, CD4+-T-lymphocytes and absence them among the most often deviating parameters, - testify that they are caused by reaction of adaptation of immune system to working conditions at influence of factors of professional harm.
Keywords: immune status; personnel; algorithm; age; radiation factor.
For citation: Khaitov R.M., Oradovskaya I.V., Vasiliev A.A., Nikonova M.F. Algorithm of identification of age changes of the immune status at the personnel of mining and chemical combine of Zheleznogorsk. Immunologiya. 2016; 37 (2): 96-106. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-2-96-106
For correspondence: Oradovskaya Ida V., Ph.D., Professor, Chief researcher of the laboratory of cell interactions, Federal state budgetary the establishment of the "State scientific center Institute of Immunology" of the Federal physician of biological agency, Moscow, Russia, E-mail: [email protected]
conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Funding. The study had no sponsorship.
Received 09.11.15 Accepted 10.11.15
В связи с интенсивным развитием атомной энергетики проблема изучения изменений в состоянии иммунитета, вызванных влиянием комплекса факторов профвредности (ПВ) на персонал ядерно-энергетических производств является особенно значимой. Система иммунитета высокочувствительна к воздействиям малых доз ионизирующего и неиони-зирующего излучения, а также малых концентраций химических веществ. При этом могут развиваться количественные и функциональные изменения в иммунном статусе (ИС) и информация о возрастных изменениях позволяет выявить ранние расстройства, корригировать спектр профилактических мероприятий в зависимости от возраста и пола, дополнять предпосылки критериев отбора при приеме на работу молодого персонала и обоснования сроков пенсионного возраста.
Профилактика нежелательных эффектов производственных воздействий у практически здорового персонала, прошедшего профотбор, основана на глубоком анализе нарушений различных систем организма не только по результатам однократной оценки основных параметров, но и на основании анализа их динамики. В условиях подобных производств это способствует решению одной из основных задач - сохранению здоровья как длительно работающего персонала, так и населения, проживающего вблизи ядерных объектов и косвенно подверженного влиянию неблагоприятных факторов их деятельности.
Материал и методы
Настоящее сообщение основано на анализе результатов многолетнего клинико-иммунологического мониторинга с оценкой ИС у персонала основного производства (ОП) Горно-химического комбината (ГХК) Железногорска. Анализ зависимости изменения показателей ИС от возраста у персонала ОП проведен в сопоставлении с динамикой ИС персонала контрольного производства (КП), не имеющего непосредственного контакта с факторами ПВ на ОП, но
косвенно подверженного их влиянию, и населением города, не работающего на комбинате и проживающего в районе его размещения. Возрастные группы сформированы с пошаговым интервалом в 10 лет: до 30, 30-39, 40-49, 50-59, 60 лет и старше.
Лабораторно-иммунологическое обследование с оценкой ИС включало определение количества лейкоцитов, относительных и абсолютных значений лимфоцитов, CD3+-, CD4+- и CD8+-Т-лимфоцитов, CD16+-лимфоцитов (NK-клеток), маркеров клеточной активации (HLA-DR+%, активированных Т-лимфоцитов) и фагоцитоза, CD19+-В-лимфоцитов, уровня сывороточных иммуноглобулинов классов М, G и А и общего IgE [1, 2]. Обследован 1031 человек из числа работающих на ГХК, в том числе 557 человек ОП ГХК и 227 человек населения, не работающего на комбинате. Для определения фенотипа субпопуляций лимфоцитов, маркеров активации использовали метод непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител и лазерного проточного цитофлюориметра. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов (ФАН и ФАМ), фагоцитарного числа нейтрофилов и моноцитов (ФЧН и ФЧМ) в сыворотке крови без опсонизации и при опсонизации IgG проводили по методике Н.С. Олиферук с помощью бактерий суточной культуры второго пересева Staphylococcus aureus Wood 46 (ГИСК им. Л.А. Тарасевича) также на проточном лазерном цитофлюориметре [3]. Оценку уровня сывороточных IgM, IgG и IgA проводили стандартным методом радиальной им-мунодиффузии по Манчини. Для определения общего IgE использовали тест-систему производства Xema-Medica для двухсайтового иммуноферментного анализа.
Для выявления отклонений в ИС результаты обследования сопоставляли с контрольными значениями, полученными в лаборатории клинической иммунологии и иммунодиагностики Института иммунологии ФМБА России под руководством профессора Б.В. Пинегина. Для определения
оригинальные статьи
статистической значимости отклонений использовали критерии Стьюдента и Манна-Уитни. Корреляции показателей ИС с возрастом выявлены с помощью метода ранговой корреляции Спирмена.
результаты исследований
Во всех обследованных возрастных группах персонала ОП ГХК в сопоставлении с контролем выявлено достоверное снижение относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, но показатели средних значений находились в пределах нормального референс-диапазона (табл. 1, 2). Кроме того, ИС персонала ОП ГХК возрастной группы до 30 лет от контроля отличался достоверным повышением процентного содержания CD3+-Т-лимфоцитов, CD16+-NK-клеток, показателей ФАН с St. aureus, ФЧН и ФАМ без опсонизации IgG, снижением ФАН и повышением ФАМ при опсонизации IgG, снижением активированных Т-лимфоцитов (%) (см. табл. 1).
По отношению к обследованной группе персонала КП ГХК, который не имеет непосредственного контакта с радиационным (РФ) и химическим факторами (ХФ) ПВ, в ИС персонала ОП выявлено достоверное снижение ФЧМ при опсони-зации IgG, по отношению к ИС населения - ФАМ и ФЧМ без опсонизации IgG [4].
В иммунном статусе возрастной группы 30-39 лет персонала ОП по сравнению с группой до 30 лет достоверных отличий не выявлено. ИС персонала отличался от контроля также достоверным повышением процентного содержания CD3+-Т-лимфоцитов, CD16+-NK-клеток, ФАН и ФЧН, ФАМ и ФЧМ без опсони-зации, снижением ФАН и повышением ФАМ при опсонизации IgG, снижением активированных Т-лимфоцитов. Особенностью ИС этой возрастной группы было достоверное повышение индекса иммуно-регуляции. По сравнению с ИС персонала КП ГХК аналогичного возраста, выявлено достоверное повышение иммунорегу-ляторного индекса, снижение ФЧМ при опсонизации IgG, уровней сывороточных IgM и IgG. По отношению к показателям ИС населения того же возраста ИС персонала ОП отличался достоверным снижением процентного содержания CD4+-Т-лимфоцитов, уровня сывороточных иммуноглобулинов всех трех классов и повышением общего IgE.
ИС персонала ОП ГХК возрастной группы 40-49 лет в сопоставлении с контролем отличался достоверным повышением относительного и абсолютного содержания CD16+-NK-клеток, ФАН, ФЧН, ФАМ и ФЧН без опсонизации, процентного содержания В-лимфоцитов и уровня сывороточного IgA, снижением активированных Т-лимфоцитов, достоверным снижением ФАН и ФЧМ и повышением ФАМ при опсонизации IgG (см. табл. 1). По сравнению с возрастной группой до 30 лет выявлено достоверное снижение CD3+-Т-лимфоцитов (%), повышение абсолютного количества CD19+-В-лимфоцитов, процентного и абсолютного содержания NK-клеток. По сравнению с показателями возрастной группы 30-39 лет динамика ИС отличалась достоверным снижением относительных значений CD4+-Т-лимфоцитов,
Таблица 1
Показатели Ис персонала ОП ГХК в возрастных группах до 50 лет
№ п/п Показатели ИС Среднее M±a или медиана, 25 и 75 процентили
до 30 лет (n = 86) 30-39 лет (n = 129) 40-49 лет (n = 176)
1 Лейкоциты 6,19±1,72 6,39±2,24 6,39±1,93
2 Лимфоциты, % 28,67±6,79°| 29,50±7,96°| 29,36±7,83°|
3 Лимфоциты, abs. 1,76±0,59°| 1,85±0,73°| 1,87±0,79°|
4 CD3+, % 71,47±7,92°Т 70,63±7,76°Т 68,73±8,81*#|
5 CD3+, abs. 1,27±0,48 1,31±0,53 1,29±0,58
6 CD4+, % 41,85±6,28 42,82±7,68#| 40,84±7,94а#|
7 cD4+, abs. 0,74±0,29 0,79±0,32 0,77±0,36
8 CD8+, % 28,57±7,34 27,56±7,49 28,31±7,77
9 cD8+, abs. 0,51±0,22 0,51±0,24 0,52±0,25
10 CD4+/CD8+ 1,58±0,53 1,73±0,76т°Т 1,62±0,74#|
11 CD16+, % 16,51±6,65°Т 16,99±7,33°Т 19,52±7,85*лт#*°°°Т
12 CD16+, abs. 0,29±0,139 0,31±0,154 0,36±0,106*ат##°Т
13 HLA-DR+% 14,54±5,84 15,78±6,58 15,46±6,15
14 Акт. Т-лимф. 4,06; 6,7; 11,29°| 4,97; 8,16; 11,73°| 5,26; 8,08; 11,65°|
15 ФАН St. aureus 28,86±9,09°°°Т 28,64±10,79°°°Т 28,49±10,24°°°Т
16 ФАН St. ops. IgG 62,41±10,50°| 63,13±11,23°| 63,67±9,69°|
17 ФЧН 1,52±0,76°°Т 1,58±0,73°°°Т 1,58±0,77#°°°Т
18 ФЧН ops. IgG 3,76±1,20 4,23±2,09 3,69±1,28
19 ФАМ St. aureus 34,58±9,15#|°°Т 36,16±11,21т°°°Т 35,79±10,26°°°Т
20 ФАМ St. ops. IgG 64,30±9,82°Т 64,98±11,34°Т 66,02±11,46°°Т
21 ФЧМ 0,97±0,47#|°Т 1,03±0,51°Т 0,99±0,48°Т
22 ФЧМ ops. IgG 2,18±1,01т| 1,94±0,96т| 1,89±0,87т#
23 CD19+, % 7,692±3,506 7,714±2,986 8,263±3,706°Т
24 CD19+, abs 0,133±0,060 0,145±0,066 0,157±0,071*Т
25 IgM, г/л 1,38±0,61 1,21±0,54т#| 1,34±0,61#|
26 IgG, г/л 12,87±4,09 11,93±4,29т#| 12,11±3,90т|
27 IgA, г/л 2,30±1,12 2,22±1,06#| 2,56±1,26Л#°Т
28 IgE, МЕ 35,25; 64,4; 148,25 29,0; 48,0; 93,0###Т 32,68; 68,0; 153,73#Т
29 IgE < 1000 МЕ 34,8; 63,5; 139,4 29,0; 48,0; 93,00™Т 32,0; 65,0; 149,0#Т
30 IgE > 1000 МЕ 2:86 2,33% 0 3:176 1,7%
Примечание. Достоверность отличий показателей ИС: ° - от контрольных значений: ° - р < 0,05, °° - р < 0,01, °°° - р < 0,001; * - от показателей ОП ГХК до 30
лет: * - p < 0,05, ** - p < 0,01, *** - p < 0,001; a - от показателей ОП ГХК 30-39 лет: а - p < 0,05, ш - p < 0,01, ААА - p < 0,001; ▼ - от показателей КП ГХК того же возраста: ▼ -p < 0,05, тт -p < 0,01, ттт -p < 0,001; # -# - p < 0,05, ## - p < 0,01, ### -p < 0,001.
- от показателей населения того же возраста:
повышением CD16+-NK-клеток, уровня сывороточного IgA и общего IgE. Различия в показателях ИС персонала ОП и КП выражались в достоверном снижении ФЧМ при опсо-низации IgG и уровня сывороточного IgG у персонала ОП. Различия с показателями ИС населения города характеризовались достоверным снижением процентного содержания CD3+-, CD4+-Т-лимфоцитов, индекса иммунорегуляции и уровня сывороточного IgM, повышением NK-клеток, ФЧН без опсонизации и ФЧМ при опсонизации IgG, уровня сывороточного IgA и общего IgE. Выявлено достоверное повышение ФЧН и снижение ФАМ спонтанной, повышение ФАМ адоптивной. В иммунном статусе персонала ОП возрастной группы 50-59 лет по сравнению с предыдущей группой 40-49 лет достоверно ниже значения ФАН при опсонизации IgG, с персоналом КП - ФЧМ при опсонизации IgG (см. табл. 2). По сравнению с персоналом возрастной группы 30-39 лет выявлено достоверное повышение процентного содержания CD16+-лимфоцитов и уровня сывороточного IgG.
В сопоставлении с ИС персонала наиболее молодой груп-
Таблица 2
Динамика показателей Ис персонала ОП ГХК в зависимости от возраста 50 лет и старше
Среднее M±s или медиана, 25 и 75 процентили
№ Показатели ИС 50-59 лет 60 лет и старше (n контроль-
п/п (n = 124) = 42) ные значения
1 Лейкоциты 6,23±1,83 6,75±2,13 6,4±0,09
2 Лимфоциты, % 29,90±7,77°4 28,55±6,77°4 31,8±0,5
3 Лимфоциты, abs. 1,85±0,69°4 1,90±0,71 2,04±0,04
4 CD3+, % 68,80±9,59*#4 67,91±6,79*а4 69,1±0,17
5 CD3+, abs. 1,27±0,53 1,30±0,53 1,41±0,09
6 CD4+, % 42,09±8,85 39,15±8,83а #4 42,0±1,3
7 cD4+, abs. 0,77±0,33 0,75±0,33 0,84±0,06
8 cD8+, % 28,38±8,35 30,79±7,30а #Т 29,3±1,2
9 CD8, abs. 0,53±0,26 0,59±0,27 0,51±0,04
10 CD4+/CD8+ 1,67±0,80 1,41±0,70А^#4 1,5±0,08
11 CD16+, % 19,32±8,18*а###°°°Т 20,31±7,55*а °°°Т 15,0±0,18
12 CD16+, abs. 0,35±0,173*™Т 0,38±0,190*А °Т 0,31±0,01
13 HLA-DR+, % 15,19±7,41 16,52±7,20 12,5±1,3
14 Акт. Т-лимф. 4,2; 7,3; 11,09°4 4,51; 9,0; 14,43 11,6±0,5
15 ФАН St. aureus 28,59±9,55°°°Т 26,71±8,42°Т 22,0±0,78 (17-28)
16 ФАН St. ops. IgG 61,40±9,46v # °4 62,29±9,19°4 66,8±1,03 (54-74)
17 ФЧН 1,54±0,77# °°°Т 1,50±0,75°Т 1,1±0,07 (0,6-1,7)
18 ФЧН ops. IgG 3,65±1,18 3,61±1,18 3,8±0,16 (2,6-5,0)
19 ФАМ St. aureus 36,11±11,03°°°Т 36,57±10,80т°°Т 29,5±1,0 (22-36)
20 ФАМ St ops. IgG 64,89±10,64°Т 61,55±10,79^4 60,1±1,41 (51-70)
21 ФЧМ 1,07±0,47# °°Т 1,12±0,56°Т 0,8±0,05 (0,45-1,1)
22 ФЧМ ops. IgG 2,08±1,03# т4 2,51±1,25а ^Т 2,2±0,10 (1,5-2,9)
23 CD19+, % 8,422±4,209 7,260±2,424^4 7,5±0,15
24 CD19+, abs 0,162±0,081 0,137±0,060 0,15±0,01
25 IgM, г/л 1,25±0,62#4 1,11±0,51*^4 1,28±0,06
26 IgG, г/л 13,04±4,02#4а °Т 12,69±4,58 11,96±0,18
27 IgA, г/л 2,44±1,15#4 2,79±1,35а °Т 2,12±0,14
28 IgE, МЕ 33,10; 48,0; 106,5###Т 23,5; 32,0; < 130
57 1***дд „#4
29 IgE < 1000 МЕ 32,50; 45,00; 95,80##Т 23,5; 32,0; -
57
30 IgE > 1000 МЕ 1:124 0,81% 0
Примечание. Достоверность отличий показателей ИС: ° - от контрольных значений: ° - p < 0,05, °° - p < 0,01, °°° - p < 0,001; * - от показателей ИС персонала ОП ГХК до 30 лет: * -p < 0,05, ** -p < 0,01; Л - от показателей ИС персонала ОП ГХК 30-39 лет: Л - p < 0,05, м - p < 0,01; ^ - от показателей ИС персонала ОП ГХК 40-49 лет: ^ - p < 0,05, ^ - p < 0,01, ^ - p < 0,001; • - от показателей ИС персонала ОП ГХК 50-59 лет: • - p < 0,05, •• - p < 0,01; ▼ - от показателей ИС персонала КП ГХК того же возраста: ▼ -p < 0,05, тт -p < 0,01, # - от показателей населения того же возраста: # -p < 0,05, ## -p < 0,01, ### - p < 0,001.
original article
пы в возрасте до 30 лет у персонала ОП возрастной группы 50-59 лет достоверно снижены относительные значения CD3+-Т-лимфоцитов, достоверно выше
- процентное и абсолютное содержание CD16+-NK-клеток. По отношению к уровню контрольных значений ИС персонала ОП отличался достоверным снижением ФАН при опсонизации IgG, активированных Т-лимфоцитов и повышением CD16+-NK-клеток (%), ФАН, ФЧН, ФАМ без опсонизации и при опсониза-ции IgG и уровня сывороточного IgG. По сравнению с ИС населения того же возраста достоверно снижено процентное содержание CD3+-Т-лимфоцитов, ФАН и ФЧМ при опсонизации IgG, уровень сывороточных IgM, IgG и IgA, достоверно выше относительное и абсолютное содержание NK-клеток, ФЧН и ФЧМ без опсонизации IgG, уровень общего IgE.
Различия в ИС персонала ОП в возрасте 60 лет и старше в сопоставлении с контролем характеризовались достоверным повышением относительных и абсолютных значений NK-клеток, ФАН и ФЧН, ФАМ и ФЧМ без опсонизации, уровня сывороточного IgA и снижением ФАН при опсонизации IgG. По сравнению с показателями ИС возрастной группы 50-59 лет определялось достоверное снижение индекса иммунорегуляции и уровня общего IgE. В сопоставлении с ИС возрастной группы 40-49 лет
- достоверное снижение ФАМ, уровня сывороточного IgM и общего IgE и повышение ФЧМ при опсони-зации IgG; с ИС возрастной группы 30-39 лет достоверные отличия выражались в снижении показателей Т-клеточного звена - CD3+, CD4+-Т-лимфоцитов (%), индекса иммунорегуляции и уровня общего IgE, а также в повышении цитотоксических клеток: относительных значений CD8+-Т-лимфоцитов, процентного и абсолютного содержания NK-клеток, уровня сывороточного IgA и ФЧМ при опсонизации IgG. По сравнению с ИС самой молодой группы персонала в возрасте до 30 лет выявлено достоверное снижение CD3+-Т-лимфоцитов (%), уровня IgM, общего IgE и повышение относительных и абсолютных значений NK-клеток. По отношению к ИС персонала КП ГХК наблюдалось достоверное повышение спонтанной ФАМ, к населению аналогичного возраста - цитотоксических CD8+-Т-лимфоцитов (%) и снижение CD4+-Т-лимфоцитов (%), индекса иммунорегуляции и уровня общего IgE.
Анализ наличия корреляций показателей ИС персонала ОП ГХК с возрастом (табл. 3) выявил наличие слабой обратной корреляции CD3+- и CD4+-T-лимфоцитов (%), индекса иммунорегуляции и общего IgE, а также слабой прямой корреляции относительных и абсолютных значений CD16+-NK-клеток и сывороточного IgA [4].
Таким образом, при анализе возрастной динамики ИС персонала ОП ГХК выявлены характерные для всего персонала ГХК изменения: снижение с 40 лет показателей Т-лимфоцитов и повышение NK-клеток, значения которых существенно отличались от показателей у персонала КП ГХК в возрастной группе 40-49 лет (рис. 1, 2). С 30-летнего возраста наблюдалась тенденция к снижению сывороточных IgM и IgG, достоверно, по отношению к персоналу КП и населению, сывороточного IgM - у персонала 60 лет и старше, по сравнению группой до 30 лет. С 40 лет отмечено достоверное повышение уровня сывороточного IgA по отношению к контролю, к предыдущей возрастной группе 30-39 лет и к населению старше 30 лет. Уровень общего IgE достоверно превышал таковой у населения в возрасте 30-59 лет и достовер-
оригинальные статьи
Таблица 3
Корреляции показателей ИС персонала ОП ГХК с возрастом, (п = 557, возраст 20-71 год, р < 0,05)
Показатели ИС, корреляции
СЭ3+, % -0,15 СЭ16+, % +0,18 ^Е, МЕ -0,09
СЭ4+, % -0,12 СЭ16+, abs. +0,17
СЭ4+/С08+ -0,11 ТвА, г/л +0,11
Примечание. "+" - прямая корреляция; "-" - обратная корреляция.
но ниже был у лиц 60 лет и старше. Выявленные тенденции в возрастной динамике персонала ОП ГХК, характеризуют наличие у части персонала признаков раннего, с 40-летнего возраста, старения иммунной системы [5-7].
Сопоставление динамики возрастных изменений ИС персонала ОП с динамикой персонала КП ГХК показало, что изменения показателей Т-клеточного звена были менее выражены: у персонала ОП с увеличением возраста наблюдалось снижение CD3+-Т-лимфоцитов. У персонала КП такого снижения не выявлялось (см. рис. 1, 2). Во всех возрастных группах персонала КП средние значения CD3+-Т-лимфоцитов по показателям процентного содержания были выше уровня контрольных значений при небольшой тенденции к снижению в возрасте 40-49 лет и также с последующей тенденцией к повышению до исходного уровня у персонала пожилого возраста, в то время, как с увеличением возраста происходит физиологическое снижение Т-клеточного звена ИС. У персонала КП по показателям средних значений этого не отмечено. У персонала ОП с 40 лет достоверно и непрерывно возрастало количество ПК-
клеток. Возрастная динамика персонала КП отличалась от таковой у персонала ОП. Во всех возрастных группах определялось достоверное повышение ПК-клеток по сравнению с контролем и не выявлялось достоверного увеличения значений с повышением возраста по отношению к предыдущим возрастным группам. Наблюдалась небольшая тенденция к снижению ПК-клеток (%) в возрасте 30-39 лет по отношению к персоналу до 30 лет, с последующим повышением до исходного уровня в группе 40-49 лет и дальнейшей тенденцией небольшого нарастания значений в группах с 50 лет. У персонала ОП ГХК в возрасте 40-49 лет показатели ПК-клеток были достоверно выше. Нарастание ПК-клеток с увеличением возраста характерно для лиц, подвергавшихся воздействию радиационного фактора в малых дозах [5, 8]. С некоторой вариабельностью значений у персонала КП, как и ОП, во всех группах выявлялись изменения фагоцитоза. Анализ корреляционных взаимосвязей показателей ИС с возрастом у персонала КП выявил слабую прямую корреляцию по уровню сывороточного ^А (коэффициент корреляции г = +0,14, возраст 22-80 лет, р < 0,05).
Возрастная динамика CD3+-Т-лимфоцитов и CD16+-лимфоцитов у персонала КП отличалась и от динамики ИС населения города, не работающего на ГХК (рис. 3). У населения снижение CD3+-Т-лимфоцитов и уровня IgM и повышение CD16+-ПK-клеток выявлялось только у лиц пожилого возраста после 60 лет, что соответствует физиологическому изменению этих показателей. Небольшая тенденция к снижению CD4+-Т-лимфоцитов у населения наблюдалась с 40 лет, лимфоцитов - от самой молодой группы до 30 лет к группе 60 лет и старше. В ИС персонала КП достоверные различия по показателям лимфоцитов (|), абсолютных значений CD3+-, CD4+-Т-лимфоцитов (|) и сывороточного IgG (4) вы-
Рис. 1. Динамика показателей ИС персонала ОП ГХК в зависимости от возраста.
original article
Рис. 2. Динамика показателей ИС персонала КП ГХК в зависимости от возраста.
являлись в возрасте 50-59 лет по отношению к предыдущей группе 40-49 лет. В отдельных возрастных интервалах выявлено повышение уровня сывороточных IgG, IgA и общего IgE. Корреляционный анализ взаимосвязи показателей ИС с возрастом у населения, не работающего на ГХК, выявил наличие слабой прямой корреляции HLA-DR+, уровня сывороточных IgG и IgA и слабой обратной корреляции ФЧН и ФЧМ без опсонизации (табл. 4).
Для выведения алгоритма изменения показателей ИС в возрастных группах персонала ОП ГХК проведен анализ количественного распределения долей лиц с изменениями в показателях ИС (табл. 5). Установлено, что у персонала ОП ГХК доли лиц с недостаточностью CD3+-Т-лимфоцитов с увеличением возраста нарастали до 50-59 лет и у лиц 60 лет и старше снова снижались до исходных величин. Доли лиц с повышением CD3+-Т-лимфоцитов также медленно уменьшались. Частота повышения CD4+-Т-лимфоцитов в возрастном интервале 30-49 лет находилась на сопоставимом уровне, в группе 50-59 лет выявлялась тенденция к ее увеличению
Таблица 4
Корреляции показателей ИС у населения (16-82 года) с возрастом, n = 227 (p < 0,05)
Показатели ИС Наличие корреляции Показатели ИС Наличие корреляции
CD3+, % - ФЧН -0,16
CD16+, % - ФЧМ -0,19
CD16+, abs - IgG, г/л +0,17
HLA-DR+, % +0,16 IgA, г/л +0,21
Примечание. "+" - прямая корреляция; "-" - обратная корреляция.
(25,81%), а у лиц 60 лет и старше она снижалась (14,29%) по сравнению с предыдущим показателем.
Недостаточность CD4+-Т-лимфоцитов у персонала ОП ГХК несколько чаще определялась в возрасте 60 лет и старше (16,67%). Доли лиц с недостаточностью цитотоксических CD8+-Т-лимфоцитов в возрастном интервале 30-59 лет находились на сопоставимом уровне, у лиц 60 лет и старше - значительно снижались при возрастании доли обследованных с их повышением. Изменения в распределении субпопуляций Т-лимфоцитов отличались нарастанием долей лиц с недостаточностью иммунорегуляции: 10,47% ^ 15,5% ^ 18,18 ^ 17,74% ^ 33,33% с увеличением возраста, которая у персонала 60 лет и старше определялась более чем у 1/3 обследованных.
Частота распределения долей лиц в области сниженных и повышенных значений Т-клеточного звена существенно отличалась (см. рис. 4). В области сниженных значений возрастная динамика CD3+-, CD8+-Т-лимфоцитов совпадала, в области повышенных значений - различалась с нарастанием частоты повышения цитотоксических лимфоцитов у персонала пожилого возраста. В области пониженных значений выявлялся нарастающий характер изменения индекса имму-норегуляции cD4+/cD8+, динамику которого в большей степени определяли показатели CD4+-Т-лимфоцитов. Динамика показателей Т-клеточного звена у населения как в области сниженных, так и в области повышенных значений отличалась от персонала: на 10 лет позже нарастали доли лиц с недостаточностью Т-лимфоцитов и их субпопуляций до 60лет (рис. 5).
У персонала ОП ГХК, начиная с 40 лет, значительно возрастала частота повышения процентного содержания NK-клеток: 22,09% ^ 25,58% ^ 42,61% ^ 38,7% ^ 47,62%, и в группе пожилого возраста она определялась почти у половины обследованных (см. рис. 5). В области понижен-
оригинальные статьи
Таблица 5
Процент лиц с изменением (Ц) показателей ИС персонала ОП ГХК, в зависимости от возраста
Показатели ИС
Процент лиц со значениями
сниженными (4) повышенными (!)
возрастная группа возрастная группа
< 30 лет (п = 86) 30-39 лет (п = 129) 40-49 лет (п = 176) 50-59 лет (п = 124) 60 лет и > (п = 42) < 30 лет (п = 86) 30-39 лет (п = 129) 40-49 лет (п = 176) 50-59 лет (п = 124) 60 лет и > (п = 42)
Лейкоциты 5,81 6,20 2,84 3,23 4,76 4,65 8,53 10,23 9,68 11,90
Лимф., % 3,49 7,75 6,82 6,45 2,38 1,16 2,33 0,57 3,23 0
Лимф., абс. 16,28 16,28 18,75 18,55 7,14 1,16 6,20 8,52 4,03 9,52
CD3+, % 4,65 4,65 10,80 13,71 4,76 11,63 10,08 5,68 8,87 2,38
CD4+, % 4,65 6,20 9,09 7,26 16,67 20,93 22,48 19,32 25,81 14,29
CD8+, % 9,30 11,63 10,80 13,71 2,38 10,47 10,08 14,77 13,71 19,05
CD4+/CD8+ 10,47 15,50 18,18 17,74 33,33 3,49 13,18 10,80 12,10 2,38
CD16+, % 5,81 3,88 2,84 2,42 0 22,09 25,58 42,61 38,71 47,62
% 11,11 12,20 11,98 14,91 7,32 19,75 25,20 20,96 19,30 26,83
Акт. Т-лимф., % - - - - - 32,10 34,15 31,74 28,95 46,34
FAN St. 1,16 3,88 2,84 4,03 0,00 41,86 37,98 40,91 40,32 38,10
FAN St. опс. ДО 15,12 14,73 11,36 19,35 14,29 13,95 15,50 10,23 8,06 9,52
FAM St. 2,33 2,33 3,41 1,61 2,38 37,21 37,21 36,93 38,71 45,24
FAM St. опс. ДО 5,81 10,85 5,11 9,68 16,67 22,09 34,11 31,82 24,19 14,29
CD19+, % 19,77 17,83 11,93 13,71 19,05 2,33 0,78 3,41 3,23 0
IgM, г/л 8,64 9,76 11,38 11,40 17,07 8,64 4,07 5,99 2,63 2,44
IgG, г/л 1,23 4,07 2,99 2,63 4,88 12,35 8,13 8,98 8,77 9,76
IgA, г/л 4,94 6,50 1,20 2,63 7,32 17,28 12,20 17,37 14,91 26,83
IgE (> 120 МЕ) - - - - - 27,91 20,16 31,82 22,58 16,67
ДО > 1000 МЕ - - - - - 2,33% 0 1,70% 2,42% 0
Рис. 3. Динамика показателей ИС населения города, не работающего на ГХК, в зависимости от возраста.
original article
Рис. 4. Динамика распределения долей лиц с изменениями в показателях Т-клеточного звена у персонала ОП ГХК в зависимости от возраста.
Рис. 6. Динамика распределения долей лиц с изменениями в показателях цитотоксических клеток у персонала ОП ГХК в зависимости от возраста.
ных значений возрастная динамика CD16+-NK-клеток имела убывающий характер при небольших значениях отклонений; в области повышенных значений - нарастающий характер со значительным повышением величин отклонения. В целом, возрастные изменения цитотоксических клеток CD16+-лимфоцитов и CD8+-Т-лимфоцитов имели схожую динамику по характеру отклонения параметров при различиях в величинах отклонений (рис. 6). Характер распределения повышенных значений ПК-клеток у персонала ОП и КП различался. У персонала ОП с увеличением возраста частота повышенных значений нарастала, у персонала КП высокая частота выявлялась и в группе персонала до 30 лет с последующим снижением в группах 30-39 и 40-49 лет и дальнейшим увеличением долей лиц с повышением содержания ПК-клеток после 50 лет. В отличие от персонала ОП, у населения такая высокая частота повышения ПК-клеток выявлена только в группе лиц пожилого возраста 60 лет и старше при повышенной частоте и у лиц до 39 лет - 25,9% (рис. 7). В группах населения до 30 лет, 30-49 лет доли лиц с повышением процентного содержания ПК-клеток были сопоставимы, в возрасте 50-59 лет - снижались и возрастали в пожилом возрасте. У персонала ОП увеличение частоты повышения ПК-клеток наблюдалось с 40 лет.
Во всех возрастных группах у 1/3 обследованных ОП ГХК были повышены значения акт. Т-лимфоцитов, у персонала пожилого возраста - 46,34%. Повышение HLA-DR+
выявлено у 1/5 обследованных в группах до 30 лет, 40-49, 50-59 лет и имело сопоставимые значения; в возрастных группах 30-39 лет и старше 60 лет оно оказалось выше у 1/4 обследованного персонала (25,2-26,83%) и также сопоставимо (см. табл. 5). Для всех групп наблюдения характерна высокая частота повышения спонтанной ФАН и ФАМ.
Частота отклонений в показателях гуморального звена ИС у персонала ОП отражала возрастной характер изменения: нарастание недостаточности сывороточного IgM: (8,64% ^ 9,76% ^ 11,38% ^ 11,4% ^ 17,07%) и повышения сывороточного IgA: (17,28% ^ 12,2% ^ 17,37% ^ 14,91% ^ 26,83%) с увеличением возраста (рис. 8). У населения доли лиц с повышением IgA возрастали с 50 лет (3,23% ^ 13,89% ^ 9,09% ^ 24,44% ^ 29,27%). Доли лиц с недостаточностью IgM были невысокими, в группе 30-39 лет - отсутствовали, 40-49 лет определялись в единичных случаях (6,45% ^ 0% ^ 1,82% ^ 6,67% ^ 7,32%) (рис. 9). Наиболее выраженный дисбаланс иммуноглобулинов наблюдался в возрастной группе персонала ОП ГХК от 60 лет и старше. Снижение В-лимфоцитов у персонала чаще выявлялось в крайних возрастных группах до 30 лет и старше 60 лет и имело идентичные значения. Во всех возрастных группах (кроме 50-59 лет) обследованного населения чаще определялась количественная недостаточность В-лимфоцитов. Какой-либо закономерности повышения общего IgE у персонала ОП ГХК не
Рис. 5. Динамика распределения долей лиц с изменениями в показателях Т-клеточного звена у населения, не работающего на ГХК, в зависимости от возраста.
Рис. 7. Динамика распределения долей лиц с изменениями в показателях цитотоксических клеток у населения, не работающего на ГХК, в зависимости от возраста.
оригинальные статьи
Рис. 8. Динамика распределения долей лиц с изменениями в показателях гуморального звена ИС у персонала ОП ГХК в зависимости от возраста.
Рис. 9. Динамика распределения долей лиц с изменениями в показателях гуморального звена ИС у населения города, не работающего на ГХК, в зависимости от возраста.
выявлено и чаще наблюдалось в возрастной группе 40-49 лет (31,82%). У персонала повышение общего ^Е выявлялось значительно чаще по сравнению с населением.
Выявлены наиболее часто отклоняющиеся параметры ИС у персонала ОП ГХК в зависимости от возраста, которые представлены в табл. 6. Все наиболее часто отклоняющиеся параметры ИС в группах до 60 лет выявлялись в области повышенных значений. В их число вошли показатели клеточной активации, CD4+-Т-лимфоциты и ЫК-клетки. У лиц 60 лет и старше на первое место выходило повышение ЫК-клеток, и, кроме маркеров клеточной активации, снижение иммунорегуляторного индекса и повышение уровня сывороточного 1§Д.
У населения все наиболее часто отклоняющиеся параметры ИС (кроме В-лимфоцитов) в возрастных группах также выявлены в области повышенных значений.
В их число также вошли показатели клеточной активности, CD4+-Т-лимфоциты и ЫК-клетки. В возрастных группах 30-39 лет, 40-49 лет по частоте отклонения CD4+-Т-лимфоциты стоят на 1-м месте. У лиц 60 лет и старше на 1-е место выходит повышение маркера HLA-DR+ и акт. Т-лимфоцитов и далее с равной частотой - ЫК-клеток и CD4+-Т-лимфоцитов, ФАН и ФАМ спонтанной и сывороточного ^А (Т29,27%). Выявление наиболее часто отклоняющихся параметров ИС позволило сформировать алгоритм их изменения для персонала ОП ГХК в сопоставлении с персоналом КП ГХК и населения, не работающего на комбинате (табл. 7).
Обсуждение результатов
Возрастная динамика ИС персонала ГХК и населения города проанализирована посредством сопоставления средних значений и количественного распределения изменений показателей ИС в возрастных группах, анализа корреляций показателей ИС с возрастом. Алгоритм динамики показателей ИС персонала ОП ГХК в зависимости от возраста представлен в табл. 7. Для персонала комбината и населения города показан характер отклонения показателей ИС от контроля в наиболее молодых по возрасту группах и их динамика у персонала ОП по отношению к исходным значениям и ко всем проанализированным возрастным группам; для персонала КП и населения - по сравнению с исходными показателями каждой возрастной группы.
У персонала КП и ОП в сравнении с населением в возрастных группах до 30 лет определялось больше достоверных отличий по отношению к контролю. У населения наиболее часто достоверные отличия выявлены в возрастных группах 40-49 лет и 50-59 лет. У персонала ОП среди обследованных в возрасте 60 лет и старше наибольшее число достоверных различий наблюдалось по отношению к персоналу возрастных групп 30-39 и 40-49 лет. Сопоставление алгоритма персонала ОП ГХК и населения выявило сходство в возрастной группе обследованных до 30 лет; сходство и различия алгоритма в возрастных группах 30-39 лет. Сходство проявлялось, прежде всего в том, что в число наиболее отклоняющихся показателей ИС попадали одни и те же параметры в области повышенных значений, различия - в порядке их рас-
Таблица 6
наиболее часто отклоняющиеся показатели Ис у персонала ОП ГХК в зависимости от возраста в анализируемых группах
Возрастная группа
Наиболее часто отклоняющиеся параметры ИС
До 30 лет ФАН спонтанная (ТТТ), ФАМ спонтанная (ТТ), акт. Т-лимф. (ТТ), ^Е (Т), СЭ4+-Т-лимф. (Т),СЭ16+-лимф. (Т), ФАМ St.
при опс. IgG (Т)
30-39 лет ФАН спонтанная (ТТ), ФАМ спонтанная (ТТ), ФАМ St. при опс. ДО (ТТ), акт. Т-лимф. (ТТ), СЭ16+-лимф. (Т), ^А-
ОИ+ (Т), СЭ4+-Т-лимф. (Т)
40-49 лет СЭ16+-лимф. (ТТТ), ФАН спонтанная (ТТТ), ФАМ спонтанная (ТТТ), ФАМ St. при опс. ДО (ТТ), ДО (ТТ), акт.
Т-лимф. (ТТ), (Т)
50-59 лет ФАН спонтанная (ТТТ), СЭ16+-лимф. (ТТТ), ФАМ спонтанная (ТТТ), акт. Т-лимф. (Т), СЭ4+-Т-лимфоциты (Т), ФАМ
St. при опс. ДО (Т), ДО (Т)
60 лет и старше СЭ16+-лимфоциты (ТТТ), акт. Т-лимфоциты (ТТТ), ФАМ спонтанная (ТТТ), ФАН спонтанная (ТТ), С04+/СЭ8+ (Ц), _ДО (Т), ^А-РИ+ (Т)_
original article
Таблица 7
Алгоритм изменения показателей иммунного статуса у персонала основного производства ГХК в зависимости от возраста, п = 557 (20-71 год)
Возрастная Исходные данные (по отношению к контролю)
группа ОП КП население
Исходные значения группы до 30 лет
До 30 лет 30-39 лет
40-49 лет 50-59 лет
60 лет и >
Лф. %J, CD3+%Î CD16+%Î, акт. Т-лимфД, ФАНТ, ФЧНТ, ФАМ без опс.Т, ФАМ при опс. IgGf, ФАН при опс. IgGJ
CD3+%! CD16+%t, ДОТ, ФАН! ФАМ! ФЧНТ ФЧМ без опс.Т, ФАН при опс. ДО|, ФАМ при опс. ДО! ФЧМ при опс. ДО! Динамика показателей ИС по отношению к возрастным группам
CD3+%f акт. Т-лимфД, ФАНТ ФАМТ ФЧНТ ФЧМ без опс.Т, ФАН при опс. IgGJ.
ОП
< 30 лет CD3+%J NK%, абс.Т, CD19+ абс.Т 30-39 лет CD4+%J, NK%, абс.Т, ДОТ, IgEТ
< 30 лет CD3+%J NK%, абс.Т 30-39 лет Ж%Т IgGТ 40-49 лет ФАН опс. IgGJ
< 30 лет CD3+%J IgMJ NK%, абс.Т IgEJ 30-39 лет CD3+%J CD4+%J CD4/CD8J
IgEJ NK%, абс.Т ДОТ, CD8+%Т, ФЧМ опс. ДОТ 40-49 лет IgMJ IgEJФАМJ, ФЧМ опс. ДОТ 50-59 лет_CD4/CD8J IgEJ_
КП
ФЧМ при опс. ДО4 CD4/CD8!, ФЧМ при опс. ДО4, IgMJ ДО4 ФЧМ при опс.IgGJ, уровня IgGJ
ФЧМ опс. IgGJ
ФАМ без опс. Т
население ФАМ и ФЧМ без опс. ДО4 CD4+J, IgMJ, IgGJ, ДО4, IgEТ
CD3+%J, CD4+ %J, CD4/CD8J, IgMJ, ПК%,абс.Т IgGТ, IgAТ, ФЧН без опс.!, ФЧМ при опс.Т ДО! CD3+%J, ПК%, абс.Т, IgMJ, IgGJ, IgAJ,
IgEТ, ФЧН без опс.Т, ФЧМ без опс.Т, ФАН при опс. IgGJ, ФЧМ при опс. IgGJ
CD4+%J CD4/CD8J, CD8+%Т IgEJ
положения и частоте отклонения, а также в наиболее часто изменяющихся параметрах. У персонала превалируют показатели фагоцитоза, затем СВ16+-ПК-клеток (!), НЬА-ВЯ+ (!), СВ4+-Т-лимфоцитов (!); у населения - СВ4+-Т-лимфоцитов (!) на 1-м месте, далее - показатели ФАН и ФАМ спонтанной, ПК-клетки и В-лимфоциты Ц).
Различия в алгоритме сохранялись и в возрастных группах 40-49 лет. У населения, по-прежнему, преобладала частота повышения СБ4+-Т-лимфоцитов, далее - показателей ФАМ и ФАН без опсонизации IgG, акт. Т-лимфоцитов и ПК-клеток; у персонала преобладала частота повышения СБ16+-ПК-клеток и далее показателей клеточной активации. В группах 50-59 лет различия проявлялись в отсутствии ПК-клеток в числе наиболее часто отклоняющихся параметров у населения. Различия в алгоритме выявлялись и в возрастных группах персонала и населения с 60 лет. У персонала ОП наиболее отклоняющимися являлись СБ16+-лимфоциты ^ акт. Т-лимфоциты ^ фагоцитоз моноцитов ^ индекс иммуноре-гуляции Ц). У населения: маркеры активации ^ СБ16+-ПК-клетки ^ СБ4+-Т-лимфоциты ^ фагоцитоз нейтрофилов и моноцитов ^ В-лимфоциты Ц).
В ИС части персонала ОП ГХК, возможно более радиочувствительной, прослеживались тенденции изменений характерные для признаков раннего старения: снижение с 40 лет средних значений Т-лимфоцитов, повышение ПК-клеток, значения которых существенно отличались от показателей у персонала КП в возрастной группе 40-49 лет [4]. Однако у персонала ОП ГХК не выявлялось значимых долей лиц с недостаточностью СБ3+-, СБ4+-Т-лимфоцитов, не попадали эти параметры в число наиболее отклоняющихся. С увеличением возраста наблюдалось повышение долей лиц со снижением индекса иммунорегуляции, величина которого значительно возрастала в группе персонала 60 лет и старше, что указывает на преобладание регуляторной недостаточности Т-клеточного звена над количественной. Наличие нарушений иммунорегуляции ЦТ) в интервале от 30 до 60 лет менее чем у 1/3 обследованного персонала ОП свидетельствует о достаточно высоких адаптационных возможностях иммун-
ной системы у большей части персонала ОП. Повышение регуляторной недостаточности Т-клеточного звена вообще характерно для лиц пожилого возраста.
Полученные данные об изменениях в ИС персонала ОП более молодых по возрасту групп в виде снижения количества лимфоцитов (в пределах референс-диапазона), повышения процентного содержания СБ3+-Т-лимфоцитов и ПК-клеток, снижения активированных Т-лимфоцитов свидетельствуют о том, что они обусловлены реакцией адаптации иммунной системы на условия труда (подземные и др.) при воздействии факторов ПВ. После 40 лет по показателям средних значений ИС выявлялись признаки старения иммунной системы: снижение СБ3+-Т-лимфоцитов, повышение СБ16+-ПК-клеток и уровня сывороточного IgA. Повышение ПК-клеток с увеличением возраста характерно для лиц, контактировавших с радиационным фактором в малых дозах [5-7]. Наибольшие изменения всех показателей ИС происходят в возрасте 40-49 лет, что подтверждает имеющиеся данные по обоснованию возможности выхода на пенсию с 50 лет для персонала ОП ГХК.
Выявленные тенденции в возрастной динамике показателей ИС у персонала ГХК совпадают с данными, описанными в литературе, и связаны со снижением с возрастом функции Т-клеточного звена ИС [5-8]. Нарастание с возрастом ПК-клеток, показателей фагоцитоза, уровня сывороточного ^А, возможно, являются компенсаторной реакцией на снижение функциональных параметров (ПК-активность, бактерицид-ность, секреция IgA на поверхности слизистых), исследовать которые в экспедиционных условиях не представлялось возможным.
С 30 лет у персонала ОП наблюдали тенденцию к снижению сывороточных ^М и IgG достоверно по отношению к персоналу КП и населению; сывороточного IgM - у персонала 60 лет и старше по сравнению с группой до 30 лет. С 40 лет отмечено достоверное повышение уровня сывороточного ^А по сравнению с контролем, с предыдущей группой 30-39 лет и населением старше 30 лет. Дисбаланс иммуноглобулинов с повышением возраста и старением иммунной системы
оригинальные статьи
может проявляться как повышением сывороточных IgA и IgM, так и их снижением, но более характерно повышение IgA и снижение IgM, т. е. первичного иммунного ответа. Уровень общего IgE у персонала достоверно превышал таковой у населения в возрастных группах 30-59 лет и был достоверно ниже в возрасте 60 лет и старше.
Выведенные закономерности по результатам массового обследования не обязательно должны присутствовать у каждого работающего на комбинате, о чем свидетельствуют несовпадения в динамике средних значений показателей ИС с данными количественного распределения изменений, немногочисленных или единичных случаев реализации изменений ИС в заболевания, особенно для персонала молодого возраста. Однако эти данные следует учитывать при проведении оздоровительных мероприятий в целях сохранения профессионального здоровья и продолжительности трудоспособного возраста. Поэтому практическое их применение должно осуществляться с учетом принципа индивидуального подхода.
Быводы
1. У 1/3 обследованного персонала ОП ГХК, в отличие от персонала КП, с 40-летнего возраста по показателям средних значений ИС выявлены тенденции изменений, характерные для признаков раннего старения, - снижение процентного содержания Т-лимфоцитов, повышение NK-клеток, уровня сывороточного IgA и нарастание доли лиц со снижением индекса иммунорегуляции и уровня IgM. Показано преобладание регуляторной недостаточности Т-клеточного звена над количественной.
2. Наибольшие изменения в ИС персонала ОП ГХК выявлены в возрасте 40-49 лет, что согласуется с имеющимся обоснованием по выходу их на пенсию с 50 лет.
3. Сопоставление показателей ИС персонала ОП и КП ГХК основные различия выявило по показателям NK-клеток, относительные и абсолютные значения которых были выше у персонала ОП. Кроме того, у персонала ОП достоверно ниже были средние значения сывороточного IgG, ФЧМ при опсонизации IgG.
4. Показано, что основные тенденции изменений в динамике ИС населения зависимости от возраста: снижение показателей Т-клеточного звена, нарастание значений NK-клеток, показателей фагоцитоза, уровня сывороточного IgA у населения, в отличие от персонала ГХК, проявлялись в более позднем возрасте - с 60 лет. Возрастная динамика ИС населения характеризовалась изменениями, свойственными физиологическому старению иммунной системы после 60 лет.
Исследование не имело спонсорской поддержки. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Орадовская И.В. Оценка иммунного статуса при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения. Иммунология. 1992; 23 (6): 51-62.
2. Хаитов P.M. Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. Иммунология. 2001. 22 (4): 4-6.
3. Олиферук Н.С., Аршинова С.С., Мартынов А.И., Пинегин Б.В. Нормативные параметры фагоцитарной системы человека, определенные с помощью проточной цитофлуориметрии. Пособие для врачей. М.; 2008.
4. Васильев А.А. Сезонные и возрастные изменения иммунного статуса персонала горно-химического комбината красноярского края: Дисс. ... канд. (?) наук. М.; 2009.
5. Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг катастрофы в Чернобыле. Отдаленный период. Итоги многолетних наблюдений. М.; 2007.
6. Ярилин А.А. Старение иммунной системы и тимус. Институт иммунологии МЗ РФ. Подготовлено информационно-методическим центром Отдела развития и планирования. СПб; 2003.
7. Aging, Immunity, and Cancer Edith A. Burns, MD, and Elaine A. Leventhal, MD, PhD. [Электронный ресурсу/Section of Geriatrics, Department of Medicine at the Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisc (EAB) and the Robert Wood Johnson School of Medicine and Dentistry, New Brunswick, NJ (EAL).14 pages. Доступ http://www.medscape.com/viewarticle/409012
8. Орадовская И.В., Шуватова Е.В., Никонова М.Ф. Зависимость изменения показателей иммунного статуса персонала Горнохимического комбината Красноярского края от возраста. Медицина экстремальных ситуаций. 2007; 19 (1): 54-65.
REFERENCES
1. Petrov R.V., Khaitov R.M., Pinegin B. V., Oradovskaya I.V. Assessment of the immune status in mass surveys. Methodical recommendations for researchers and physicians healthcare practice. Immu-nologiya. 1992; 23 (6): 51-62.
2. Khaitov R.M., Pinegin B.V. Assessment of the immune status of the person in norm and at a pathology. Immunologiya. 2001. 22 (4): 4-6.
3. Oliferuk N.S., Arshinova S.S., Martynov A.I., Pinegin B.V. Normative Parameters of the Phagocytic System, Defined by the Flow Citofluorimetry. Manual for Doctors. [Normativnye parametry fag-otsitarnoy sistemy cheloveka, opredelennye s pomoshch'yu protoch-noy tsitofluometrii. Posobie dlya vrachey]. Moscow; 2008.
4. Vasil'ev A.A. Seasonal and age-related changes of the immune status of the personnel of the mining chemical plant in Krasnoyarsk Krai: Diss. Moscow; 2009.
5. Oradovskaya I.V. Immunological monitoring of the disaster in Chernobyl. Remote period. The results of long-term observations. Moscow; 2007.
6. Yarilin A.A. Aging of the immune system and the thymus. Institute of immunology MZ the Russian Federation. The informational-methodological center of the Department of development and planning. [Immunologicheskiy monitoring katastrofy v Chernobyle. Ot-tdalennyy period. Itogi mnogoletnikh nablyudeniy]. St. Petersburg; 2003.
7. Aging, Immunity, and Cancer Edith A. Burns, MD, and Elaine A. Leventhal, MD, PhD. [Electronic resource]. Section of Geriatrics, Department of Medicine at the Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisc (EAB) and the Robert Wood Johnson School of Medicine and Dentistry, New Brunswick, NJ (EAL).14 pages. Access http://www.medscape.com/viewarticle/409012
8. Oradovskaya I.V., Shuvalova E.V., Nikonova M.F. the Dependence of indicators of the immune status of the personnel of the Mining-chemical combine Krasnoyarsk region. Meditsina ekstremal'nykh situatsiy. 2007; 19 (1): 54-65.
Поступила 09.11.15 Принята к печати 10.11.15
