CC BY
0
72
Российский педиатрический журнал. 2023; 26. Приложение 4 https://doi.org/10.46563/1560-9561-2023-26-S4
V «ОСЕННИЕ ФИЛАТОВСКИЕ ЧТЕНИЯ — ВАЖНЫЕ ВОПРОСЫ ДЕТСКОГО ЗДОРОВЬЯ»
АЛЬБУМИН И ЕГО МОДИФИКАЦИИ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ
Сорокина Е.Г.1, Семенова Ж.Б.2, Карасева О.В.2, Реутов В.П.3, Пинелис В.Г.1, Смирнов И.Е.1
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Минздрава России, Москва, Россия; Научно-исследовательский институт неотложной детской хирургии и травматологии Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия; 3Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, Россия
Ключевые слова: альбумин, модификации, функции, модифицированные формы
Актуальность. Альбумин (Ал) является основным белком крови. В норме в плазме человеческой крови Ал составляет примерно 60%. Он выполняет множество функций (он-котическую, транспортную, антиоксидантную) и используется в терапии ряда форм патологии: ишемии мозга, цирроза печени, тяжёлых черепно-мозговых травм (ЧМТ). Большая площадь поверхности молекул Ал и специальные сайты связывания позволяют ему быть идеальным переносчиком многих транспортируемых кровью и плохо растворимых в воде веществ. Способность Ал быстро увеличивать внутрисосуди-стый объём при низкой инфузии, наряду с ограничением отёка мозга путём увеличения внутрисосудистого онкотическо-го давления определяет выигрыш применения Ал в качестве средства для инфузионной реанимации критических состояний (Черний В.И., 2017). Применение Ал при повреждениях мозга обусловлено гиповолемией при тяжёлых ЧМТ (Wiedermann, 2022).
Цель: определить механизмы формирования модифицированных форм Ал при различных формах патологии.
Материалы и методы. Нами использовались материалы баз данных РИНЦ, PubMed, Medline, Google Scholar.
Результаты. В условиях гипоксии/ишемии, сопровождающей инсульты/инфаркты и ЧМТ, структура Ал меняется под воздействием свободных радикалов O2- и NO, что приводит к потере многих нативных свойств Ал — нарушению связывания с металлами, билирубином, жирными кислотами, солями желчных кислот, липидными гормонами, с лекарствами (антибиотиками и сульфаниламидами). В условиях оксидативного и нитрозативного стресса, при гипоксии и снижении рН в результате метаболических нарушений, связанных с различными формами патологии, в крови начинают преобладать новые варианты Ал, такие как «ишемией модифицированный альбумин» (ИМА) и нитро-альбумин (Wayenberg, 2009; Menon и соавт., 2018). Анализ модифицированных форм Ал и определение ИМА в крови используется в качестве прогностического теста при многих острых заболеваниях: остром коронарном синдроме (Mishra и соавт.,2018), хронической сердечной недостаточности (Ellidag и соавт., 2014), ишемическом инсульте (Menon и соавт., 2018; Okda и соавт., 2020). Установлено, что увеличение содержания ИМА определяет неблагоприятный исход пациентов с тяжёлой ЧМТ (Radwan и соавт., 2021), а применение Ал в качестве инфузионной жидкости может увеличивать внутричерепное давление, что ограничивает его использование при ЧМТ (Cooper и соавт., 2013). Помимо влияния реактивных соединений кислорода сразу после ЧМТ происходит гиперстимуляция глутаматных рецепторов, повышение уровней реактивных форм оксида азота. В результате этого к модификациям Ал и других белков добавляются окис-
ление и нитрование тирозина с образованием нитротирозина ^огокта и соавт., 2021; Сорокина и соавт., 2022). Метод количественного анализа ИМА основан на потере способности №концевых участков А связывать металлы (Си2+, Со2+, №2+), что определяет целесообразность использования ИМА в качестве маркера состояний гипоксии/ишемии, т.к. именно при ишемии увеличивается содержание металлов в крови (Бегеп-shtein et а1., 1997).
Заключение. В связи с многочисленными функциями Ал и использованием его в терапии острой и хронической патологии необходим дальнейший поиск модификаций этого основного белка сыворотки крови. Метод определения ИМА является доступным колориметрическим способом, позволяющим оценить стресс, обусловленный гипоксией/ишемией, и степень сохранности Ал.
* * *
ДИНАМИКА НЕЙРОМАРКЕРОВ ПРИ ВЕГЕТАТИВНЫХ СОСТОЯНИЯХ ПОСЛЕ ТЯЖЁЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ У ДЕТЕЙ
Сорокина Е.Г.1, Семенова Ж.Б.2, Карасева О.В.2, Реутов В.П.3, Пинелис В.Г.1, Смирнов И.Е.1
Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Минздрава России, Москва, Россия; Научно-исследовательский институт неотложной детской хирургии и травматологии Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия; Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, Россия
Ключевые слова: черепно-мозговая травма у детей, вегетативные состояния, нейромаркеры
Актуальность. Вегетативные состояния (ВС) вследствие тяжёлой черепно-мозговой травмы (ТЧМТ) у детей являются тяжёлыми хроническими состояниями с сохранением способности поддержания дыхания и сердечной деятельности, но без признаков сознания, с длительным состоянием невосприимчивости и отсутствием высших психических функций. Практически полное отсутствие данных о состоянии метаболизма мозга у детей с ВС диктует необходимость анализа изменений ряда параметров крови, отражающих деструктивные и восстановительные процессы в мозге детей с ВС после ТЧМТ.
Цель: определить динамику содержания в крови нейро-маркеров, нейротрофических факторов и аутоиммунного ответа мозга в посттравматическом периоде ТЧМТ при развитии ВС.
Материалы и методы. У 42 детей с разными исходами ТЧМТ, включая больных с ВС (п = 7), определяли содержание в крови нейромаркеров (нейронспецифическая энолаза (^Е), S100b), трофических факторов (инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) и нейротрофин BDNF), эритропоэтина (Еро) и аутоантител (аАТ) к белку S100b, а7-субъединице рецепторов ацетилхолина (АСhRс) и к NMDA-рецепторам глу-тамата ^иИс) с 1 дня до 1 года после травмы. Исходы оценивали по шкале исходов Глазго (1975).
Результаты. У всех детей с ТЧМТ в первые дни увеличивалось содержание в крови №Е и S100b, которое снижалось до нормальных величин через 3-6 дней при всех исходах, за исключением летального. При неблагоприятных исходах с 1-го по 15-й день снижался уровень IGF-1, а уровень БDNF оставался низким на протяжении всего посттравмати-
