CC BY
117
313
SOCIAL PEDIATRICS
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2020
УДК 616-053.2:616.36-002:616-097:614.47:616-022
Ткаченко Н.Е.1, Ясаков Д.С.1, Фисенко А.П.1, Макарова С.Г.1'2 Актуальные проблемы вакцинопрофилактики гепатита B
'ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей», 119991, Москва, Россия; 2ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», 119991, Москва, Россия
Вакцинация является основным методом профилактики вирусного гепатита B. Однако до настоящего времени сохраняется ряд вопросов, таких как схема вакцинации и мониторинг иммунного ответа у разных категорий людей. В обзоре освещено актуальное состояние вакцинации против вируса гепатита B, в том числе данные о ее эффективности и длительности сохранения иммунного ответа.
Ключевые слова: гепатит B; вакцинация; прививки; антитела; обзор.
Для цитирования: Ткаченко Н.Е., Ясаков Д.С., Фисенко А.П., Макарова С.Г. Актуальные проблемы вакцинопрофилактики гепатита B. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(5): 313-317. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-313-317
Участие авторов: написание текста — Ткаченко Н.Е., Ясаков Д.С., Макарова С.Г.; редактирование — Фисенко А.П., Макарова С.Г. Утверждение окончательного варианта статьи — все соавторы. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Nataliya E. Tkachenko1, Dmitriy S. Yasakov1, Andrey P. Fisenko, Svetlana G. Makarova12 Current problems of vaccination against hepatitis B
'National Medical Research Center for Children's Health, Moscow, 119991, Russia; 2Lomonosov Moscow State University, Moscow, 119991, Russia
Hepatitis B is an infectious disease that is dangerous because of the high risk of developing cirrhosis and liver cancer. Vaccination is the main method of preventing this disease. However, many issues remain under discussion, such as the vaccination schedule and monitoring of the immune response in different categories of people. The review shows the current state of the problem of vaccination against hepatitis B, including data on its effectiveness and duration of the immune response in different people.
Keywords: hepatitis B; vaccination; anti-HBs; antibodies; review.
For citation: Tkachenko N.E., Yasakov D.S., Fisenko A.P., Makarova S.G. Current problems of vaccination against hepatitis B.. Rossiyskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2020; 23(5): 313-317. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-313-317
For correspondence: Dmitry S. Yasakov, MD, researcher of the department of preventive pediatrics of the National Medical Research Center for Children's Health, E-mail: [email protected]
Acknowledgment. The study had no sponsorship. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution: writing — Tkachenko N.E., Yasakov D.S.; editing — Fisenko A.P., Makarova S.G.; approval of the final version of the article — all authors.
Information about the authors:
Tkachenko N.E., https://orcid.org/0000-0001-9862-9381 Yasakov D.S., https://orcid.org/0000-0003-1330-2828 Fisenko A.P., https://orcid.org/0000-0001-8586-7946 Makarova S.G., https://orcid.org/0000-0002-3056-403X
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)1, по состоянию на 2015 г. в мире хроническая форма гепатита В была выявлена у 257 млн человек. В России заболеваемость гепатитом В имеет тенденцию к снижению2. Заболеваемость острой формой составляет 0,94 случая на 100 тыс. населения, хронической — 8,6 случая
Received: September 17, 2020 Accepted: October 23, 2020 Published: November 06, 2020
на 100 тыс. населения. Большинство регионов России характеризуются средней и высокой интенсивностью циркуляции вируса гепатита В (ВГВ), особенно среди детей раннего возраста, что делает эту проблему актуальной [1]. Риск перехода ВГВ в хроническую форму остается высоким у детей до 5 лет [2].
'Global Hepatitis Report, World Health Organization, Geneva, 2017.
URL: http://apps.who.mt/iris/bitstream/10665/255016/1/9789241565455-eng.pdf?ua=1.
2О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2017. 220 с.
Для корреспонденции: Ясаков Дмитрий Сергеевич, мл. науч. сотр. отдела профилактической педиатрии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, E-mail: [email protected]
314
Российский педиатрический журнал. 2020; 23(5) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-313-317
СОЦИАЛЬНАЯ ПЕДИАТРИЯ
Вакцинация против ВГВ является основным методом профилактики этой инфекции [3]. Согласно докладу ВОЗ (2017)3, доля детей в возрасте до 5 лет, страдавших хроническим гепатитом В, составила около 1,3%, что оказалось значительно ниже, чем в довакцинальный период (1980-2000 гг.), когда этот показатель достигал 4,7%. В результате масштабного 30-летнего наблюдения в Китае с участием более 70 тыс. новорожденных была показана эффективность иммунизации против ВГВ у новорожденных в отношении гепатоцеллюлярной карциномы, фуль-минантного гепатита и терминальной стадии заболеваний печени, которая составила 84, 69 и 70% соответственно [4].
194 государства — участника ВОЗ взяли на себя обязательство ликвидировать вирусные гепатиты как угрозу общественному здоровью, к 2030 г.1 По состоянию на 2019 г. вакцинация против ВГВ введена в национальные календари 189 стран, включая нашу страну4. Приказ Минздрава РФ от 18.12.1997 г. № 375 позволил включить вакцинацию против ВГВ в Национальный календарь профилактических прививок России для всех новорожденных и подростков в возрасте 13 лет, а приказ от 27.06.2001 г. № 229 «О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям» закрепил этот статус5. Приказ Минздрава России от 21.03.2014 г. № 125н (с изменениями от 26.07.2019 г.) «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям» уже не предусматривает вакцинацию детей в возрасте 13 лет, однако по-прежнему содержит рекомендации для стандартной вакцинации против ВГВ, а также вакцинации для детей из группы риска и ранее не привитых от ВГВ лиц6.
Для иммунизации населения с целью защиты от ВГВ чаще всего используют вакцины 2-го поколения, созданные на основе дрожжей и содержащие S-белковый домен частицы HBsAg. Ведутся многоцентровые исследования по изучению вакцины 3-го поколения, содержащей также домены рге^1 и рге^2. Создание новой вакцины продиктовано необходимостью усиления эффективности иммунизации против ВГВ, в том числе лиц, не восприимчивых к введению вакцин 2-го поколения [5].
Схема вакцинации против ВГВ состоит из 3 или 4 введений вакцины в зависимости от особенностей национального календаря прививок конкретной страны. Внутримышечное введение, например, 3 доз лицензированной вакцины против ВГВ в возрасте 0, 1 и 6 мес часто приводит к образованию титра анти-HBs, который значительно превышает установленный порог серопротекции (10 мМЕ/мл) у большинства вакцинированных [3]. Детям, рожденным от матерей, инфицированных ВГВ, одновременно с прививкой в 1-е сутки
3Global Hepatitis Report, World Health Organization, Geneva, 2017. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/255016/1/9789241565455-eng. pdf?ua=1
4Всемирная Организация Здравоохранения. Охват иммунизацией. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/ immunization-coverage
5Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 27.06.2001 г. № 229 «О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям». URL: http://www.infectology.ru/forall/pricaz3.aspx
6Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21.03.2014 г. № 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям». URL: http://base.garant.ru/70647158/
после рождения необходимо введение специфического иммуноглобулина [3]. В 109 странах — участницах ВОЗ (в том числе в России4) вакцинация проводится в 1-е сутки жизни. В 86 странах введение 1-й дозы вакцины осуществляется в возрасте от 6 нед до 3 мес в составе комбинированной вакцины, в 2 странах — в возрасте старше 5 лет [3]. Доля детей, получивших вакцину против ВГВ трехкратно, в регионах ВОЗ в 2019 г. в среднем составляла 85%. При этом средний показатель охвата первой вакцинацией против ВГВ в течение 1-х суток во всем мире составляет всего 43%4.
Полноценная своевременная вакцинация позволяет создать достаточный уровень антител (>10 мМЕ/мл) более чем в 95% случаев [3]. Считается, что титр антител к поверхностному антигену ВГВ (анти-HBs) в пределах 10-100 мМЕ/ мл указывает на низкий уровень защиты от ВГВ, а выше 100 мМЕ/мл — на высокий уровень защиты [6]. Такая защита сохраняется не менее 11 лет [3], по данным других авторов — в течение 15-17 лет и более после иммунизации [7, 8] и может быть достаточной для предотвращения как острой, так и хронической формы ВГВ [9-12]. Однако показано значительное снижение защитного титра анти-HBs антител с течением времени вплоть до недетектируемого уровня как после полного курса вакцинации, так и после перенесения острой формы ВГВ [6]. В Иране на небольшой выборке вакцинированных детей по схеме 0-1-6 мес (п = 300) было показано наличие защитного титра антител к ВГВ через 20 лет только у 37% обследованных, из которых у 30,7% титр анти-HBs-антител находился в пределах 10-99 мМЕ/мл [13]. В Китае с участием 180 подростков, вакцинированных в младенческом возрасте, было показано, что защитный титр антител имели 74 (41,1%) ребенка со средним уровнем антител 145,11 мМЕ/мл [14]. Снижение титра анти-HBs-антител ниже защитного теоретически повышает риск первичного или повторного инфицирования ВГВ.
В связи с тем, что HBsAg — Т-зависимый антиген, он не может индуцировать выраженный и длительный иммунный ответ, что, в свою очередь, приводит к снижению титра анти-HBs-антител с течением времени. Кроме этого, потерю антител может обусловливать множество факторов: ожирение, табакокурение, применение наркотических веществ, пожилой возраст, пол и генетические факторы, а также течение некоторых инфекционных (ВИЧ-инфекция, гепатит С) и соматических болезней (почечная недостаточность, диабет, онкологическая патология) [6, 15]. Для объяснения причин снижения уровня антител была предложена гипотеза, основанная на связи между старением и потерей ко-стимулирующей молекулы CD28 на анти-ген-экспрессируемых Т-клетках, что является маркером иммунного старения [15]. Помимо этого существуют факторы, приводящие к низкому уровню антител, связанные с самой вакциной, такие как количество вакцины, доза антигена в ней и график введения, которые также влияют на силу иммунного ответа [6]. Сложная макромолекулярная структура HBsAg, состоящая из вирусных гликопротеинов и липидов, может способствовать его плохой иммуноген-ности. Липиды, которые не являются хорошими иммуно-генами, нарушают растворимость и стабильность антигена на уровне В-клеток, снижая таким образом иммунный ответ. Однако некоторые авторы считают липиды значимыми для поддержания иммуногенности HBsAg [6].
Нельзя исключать погрешности тест-систем по определению антител к ВГВ. Несмотря на принятие международного стандарта ВОЗ по их калибровке, еще суще-
315
SOCIAL PEDIATRICS
ствует расхождение в результатах между используемыми тест-системами по определению анти-HBs [16]. Это может привести к получению ложноотрицательных результатов или обнаружению антител ниже защитного уровня у вакцинированных или естественно инфицированных лиц. Показано, что данные различных тест-систем могут варьировать в пределах 64-100% и 95-100% по чувствительности и специфичности соответственно [17].
Анализ вакцинированных лиц с недостаточным уровнем антител к ВГВ выявил отсутствие клинических случаев острого гепатита В и лишь единичные документированные случаи хронической формы гепатита В [6]. Инфицирование и манифестация ВГВ могут происходить у ранее вакцинированных лиц, имеющих титры антител к ВГВ ниже 10 мМЕ/мл, что встречается редко [18, 19]. По данным исследования 2015 детей раннего и дошкольного возраста в Буркина-Фасо, полностью вакцинированы были 675 детей, из которых 614 детей получили 3 дозы вакцины против ВГВ, а 61 ребенок — дополнительную (бустерную) дозу вакцины. При этом частота инфицирования ВГВ после трехкратного введения вакцины значимо не отличалась от частоты после введения бустерной дозы (2,9% против 1,6%, p = 0,63) [20]. Эти результаты сопоставимы с данными, полученными в Китае (п = 180), где частота инфицирования ВГВ составила 1,7% [14].
Низкую частоту инфицирования ВГВ можно объяснить включением анамнестического антителообразования посредством активации специфичных к ВГВ Т- и В-кле-ток в результате контакта с вирусом [13, 14, 21, 22]. Причем вновь продуцируемые антитела обладали более высокой связывающей способностью и сродством к антигену, что характерно для антигенного импринтинга [6].
ВОЗ указала, что нет необходимости в бустерной вакцинации детей и взрослых с неизмененным иммунным статусом [3]. Однако из-за частого прогрессирующего снижения анти-HBs с течением времени и потенциального риска инфицирования ВГВ рекомендуют введение дополнительной дозы вакцины для иммунокомпетентных лиц через 15 лет после первичного курса иммунизации [23, 24]. Исследования с участием ранее вакцинированных лиц подтверждают необходимость такой меры. Так, в одном из исследований в результате введения бустерной дозы вакцины против ВГВ лицам, вакцинированным по стандартной схеме с отсутствием защитного титра антител, в 97% случаев произошло увеличение числа антител до протективного уровня (в среднем 176,28 ± 161,78 мМЕ/мл) [13]. Бустерное введение вакцины от ВГВ в китайском исследовании позволило активировать анамнестический ответ у 84% детей и стимулировать выработку антител в среднем на уровне около 875 мМЕ/мл спустя месяц после введения [14].
С другой стороны, существование указанного механизма иммунной памяти позволяет полагать, что бустерное введение вакцины против ВГВ не является необходимым в контексте активной иммунизации у иммунокомпетентных индивидуумов. Для ряда иммунокомпетентных лиц, учитывая повышенные риски инфицирования ВГВ, бустерная доза вакцины может быть обязательной в случае низкого титра защитных антител. В первую очередь эта мера необходима в отношении медицинских работников [25, 26].
Иммунокомпрометированные лица (например, ВИЧ-инфицированные, лица с хронической почечной недостаточностью и др.) не в состоянии выработать достаточный иммунный ответ на введение первичного курса
вакцинации. Им необходимо регулярно проходить серологический мониторинг и, если уровень антител к HBs становится ниже протективного, получать дополнительную дозы вакцины против ВГВ [27].
Существует также такая проблема вакцинации, как отсутствие иммунного ответа на проведенную вакцинацию. Лица, у которых титр анти-HBs после первого цикла вакцинации меньше 10 мМЕ/мл через 4-8 нед, определяются как «невосприимчивые» [28]. По имеющейся статистике, от 1 до 10% здоровых новорожденных и взрослых не реагируют или недостаточно реагируют на введение 3 доз вакцины против ВГВ, развивая титры анти-HBs в пределах 10-100 мМЕ/мл [29]. Признано, что единственным способом для коррекции такой ситуации является бустерная вакцинация [6]. Скорость сероконверсии и достигнутый титр антител могут варьировать и повышаются после третьей дозы вакцины [30]. На сероконверсию могут влиять пол, индекс массы тела и возраст [31, 32]. Однако частота развития достаточного иммунного ответа после бустерной вакцинации у «невосприимчивых» лиц составляет менее 50% [33, 34]. Титр антител к HBs этой категории людей после ревакцинации часто невысокий, недолговечный или даже не детектируемый [35, 36]. В то же время у «невосприимчивых» людей было выявлено наличие HBsAg-специфиче-ских В-клеток памяти, способных дифференцироваться in vitro в клетки, секретирующие необходимые антитела после стимуляции. Этот феномен не проявлялся у пациентов, которые никогда не были вакцинированы. Число клеток, секретирующих анти-HBs-антитела, у «невосприимчивых людей» было ниже, чем у тех лиц, которые развивали нормальный иммунный ответ после введения вакцины [37]. Число В-клеток памяти, продуцирующих анти-HBs-ан-титела, после введения вакцины «невосприимчивым» участникам увеличилось лишь у небольшого числа исследованных. Повторная доза вакцины не повышала уровень специфических антител, и даже после этого стимула не происходило клональной экспансии В-клеток памяти [38]. Кроме того, число HBsAg-специфичных Т-клеток у «невосприимчивых» людей также было значительно уменьшено после вакцинации по сравнению с людьми с нормальным иммунным ответом [39, 40]. Однако сохраняется вопрос, является ли низкий уровень Т-клеток проявлением иммунодефицита [39, 40].
Лица, «невосприимчивые» или имеющие низкую реакцию на проведение иммунизации против ВГВ по графику, нуждаются во введении бустерных доз вакцины против ВГВ до наступления целевого порога титра анти-HBs-ан-тител [41]. При этом часто введения одной бустерной дозы вакцины недостаточно. Только 16% детей с невысоким иммунным ответом после стандартного введения вакцин против ВГВ (10-99 мМЕ/мл) имели защитный титр антител спустя 4 года после введения одной бустерной дозы [42]. Введение второй утроенной бустерной дозы детям, не показавшим антительный ответ на первое введение, может позволить достичь защитного уровня анти-HBs-ан-тител [14]. Не рекомендуется введение более 2 полных серий вакцин против ВГВ, за исключением пациентов, находящихся на гемодиализе [43].
В нашей стране в связи с частыми медицинскими отводами (в том числе необоснованными) и недостаточной информированностью родителей в отношении вакцинации большинство детей прививаются против ВГВ не по стандартной схеме (0-1-6 мес), а в более старшем возрас-
316
Российский педиатрический журнал. 2020; 23(5) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-313-317
СОЦИАЛЬНАЯ ПЕДИАТРИЯ
те с нарушениями графика [44]. Так, в Саратове в 2012 г. из 870 детей своевременно 1-ю дозу вакцины против ВГВ в родильном доме получили лишь 11,15% детей. При этом в структуре причин несвоевременной вакцинации преобладали медицинские отводы (75,61%) — чаще всего последствия перинатальной энцефалопатии, которые не являются противопоказанием к вакцинации от ВГВ. Отказы родителей от вакцинации составили 24,39% случаев [44]. Частота своевременного получения 1-й дозы вакцины в этом исследовании была значительно ниже в сравнении с данными США и Польши. Так, в США 1-ю вакцинацию от ВГВ получили 75,5% новорожденных детей [45]. При этом была выявлена связь между поздним началом вакцинации от ВГВ и дальнейшими нарушениями графика всех остальных прививок в грудном и раннем возрасте [45, 46]. В Польше в 2017 г. частота получения первой дозы вакцины от ВГВ составила 46,7% [47].
Активно обсуждается вопрос об эффективности введения вакцины в 1-е сутки жизни. Показано, что позднее введение 1-й дозы вакцины против ВГВ в возрасте 2 мес жизни и далее по схеме 2-4-9 мес способствовало выработке более высокого титра анти-HBs-антител по сравнению с вакцинацией в 1-е сутки жизни (p = 0,0001) по схеме 0-2-9 мес. Число детей с достаточным защитным титром спустя 1 год после вакцинации было выше среди младенцев, привитых от ВГВ впервые в возрасте 2 мес (99,4% против 90,1%; р = 0,0001) [48].
В Таиланде с участием 412 детей было показано, что титр антител к ВГВ находится в пределах 154-162 мМЕ/мл через 12-18 мес после проведенной первичной серии вакцинации по схеме введения в 2-4-6 мес жизни. Число детей, имевших защитный титр антител спустя этот срок, варьировало от 90,8% до 96,5% в зависимости от типа использованной комбинированной вакцины. Дальнейшее обследование этих детей в возрасте 9-10 лет показало снижение уровня антител до низких значений 8-13 мМЕ/мл, а также потерю защитных антител к ВГВ более чем у половины обследованных детей. Однако после введения бустерной дозы наблюдался выраженный иммунный ответ с выработкой высокого титра антител почти в 93-99% случаев [49].
Таким образом, вакцинация является основным методом профилактики заболевания ВГВ. Эффективность ее доказана эпидемиологическими исследованиями и глобальными данными ВОЗ о снижении доли детей, страдающих хроническим гепатитом В, по сравнению с довакцинальным периодом (1980-2000 гг.). К 2019 г. вакцинация против ВГВ введена в национальные календари 189 стран, в том числе в Национальный календарь профилактических прививок России.
В настоящее время требуется оптимизация схем вакцинации и мониторинга иммунного ответа иммуноком-прометированных пациентов (например, онкологических больных, ВИЧ-инфицированных, больных с хронической почечной недостаточностью и др.). Недостаточно изучены причины «невосприимчивости» к вакцинации от ВГВ, что требует разработки специальной тактики ведения. Обсуждаются также оптимальные сроки первой вакцинации. Для нашей страны остается значимой проблема необоснованных медицинских отводов, связанных с недостаточной информированностью врачей об эффективности и безопасности вакцинации различных групп пациентов. В связи с этим необходимы разработка оптимальной тактики вакцинопрофилактики у отдельных категорий больных и широкое ее внедрение в практику здравоохранения.
ЛИТЕРАТУРА (п.п. 2; 4; 6-43; 45-49 см. References)
1. Еналеева А.А., Сидоренко Л.В., Карелин А.Ф. Эпидемиологические аспекты гепатитов B и C в детских отделениях гематологии и онкологии. Педиатрический вестник Южного Урала. 2016; (2): 86-91.
3. Озерецковский Н.А., Шалунова Н.В., Петручук Е.М., Инди-кова И.Н. Вакцинопрофилактика гепатита В. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015; 14(2): 87-95.
5. Эсауленко Е.В., Сухорук А.А., Захаров К.А., Яковлев А.А. Им-муногенность вакцины против гепатита в третьего поколения (pre-S1/pre-S2/S). Инфекция и иммунитет. 2018; 8(1): 71-80. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2018-1-71-78
44. Бучкова Т.Н., Зрячкин Н.И., Поляков К.А., Чеботарева Г.И. Причины несвоевременной вакцинации против гепатита В. Детские инфекции. 2012; 11(3): 36-8.
REFERENCES
1. Enaleeva A.A., Sidorenko L.V., Karelin A.F. Epidemiological aspects of hepatitis b and c in the pediatric clinics of hematology and oncology. Pediatricheskiy vestnik Yuzhnogo Urala. 2016; (2): 86-91. (in Russian)
2. Van Damme P., Ward J., Zanetti A. Hepatitis B vaccines. In: Plot-kin S.A., Orenstein W.A., Offit P.A., eds. Vaccines. 6th edition. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
3. Ozeretskovskiy N.A., Shalunova N.V., Petruchuk E.M., Indikova I.N. Vaccinoprophylaxis of hepatitis B. Epidemiologiya i vaktsinopro-filaktika. 2015; 14(2): 87-95. (in Russian)
4. Chunfeng Q., Taoyang C., Chunsun F., Qimin Z., Yuting W., Jian-hua L., et al. Efficacy of neonatal HBV vaccination on liver cancer and other liver diseases over 30-year follow-up of the Qidong hepatitis B intervention study: a cluster randomized controlled trial. PLoS Med 2014; 11(12): e1001774. https://doi.org/10.1371/jour-nal.pmed.1001774
5. Esaulenko E.V., Sukhoruk A.A., Zakharov K.A., Yakovlev A.A. Immunogenicity of the third generation hepatitis B vaccine (pre-s1/ pre-s2/s). Infektsiya i immunitet. 2018; 8(1): 71-80. https://doi. org/10.15789/2220-7619-2018-1-71-78 (in Russian)
6. Ponde R.A.A. Expression and detection of anti-HBs antibodies after hepatitis B virus infection or vaccination in the context of protective immunity. Arch. Virol. 2019; 164(11): 2645-58. https://doi. org/10.1007/s00705-019-04369-9
7. Gilca V., Serres G., Boulianne N., Murphy D., Wals P., Ouakki M., et al. Anti-body persistence and the effect of a booster dose given 5, 10 or 15 years after vaccinating preadolescents with a recombinant hepatitis B vaccine. Vaccine. 2013; 31(3): 448-5. https://doi. org/10.1016/j.vaccine.2012.11.037
8. Spada E., Romano L., Tosti M.E., Zuccaro O., Paladini S., Chi-ronna M., et al. Hepatitis B immunity in teenagers vaccinated as infants: an Italian 17-year follow-up study. Clin. Microbiol. Infect. 2014. 20(10): 0680-6. https://doi.org/10.1111/1469-0691.12591
9. Salleras L., Dominguez A., Bruguera M., Plans P., Costa J., Carde-nosa N., et al. Declining prevalence of hepatitis B virus infection in Catalonia (Spain) 12 years after the introduction of universal vaccination. Vaccine. 2007; 25(52): 8726-31. https://doi.org/10.1016/j. vaccine.2007.10.027
10. Campagna M., Siddu A., Meloni A., Murru C., Masia G., Coppola R.C. Epidemiological impact of mandatory vaccination against hepatitis B in Italian young adults. Hepat. Mon. 2011; 11(9): 750-2. https://doi.org/10.5812/kowsar.1735143X.723
11. Coppola R.C., Meloni A., Campagna M. Impact of universal vaccination against hepatitis B: the Italian model. Hepat. Mon. 2012; 12(7): 417-9. https://doi.org/10.5812/hepatmon.6396
12. Saffar H., Ajami A., Saffar M.J., Shojaei J., Sotudeh-Anvari M., Shams-Esfandabad K., et al. Prevalence of hepatitis B virus sero-markers in young adults vaccinated at birth; impact on the epidemiology of hepatitis B infection in Iran. Hepat. Mon. 2014; 14(5): e17263. https://doi.org/10.5812/hepat mon.17263
13. Bagheri-Jamebozorgi M., Keshavarz J., Nemati M., Mohamma-di-Hossainabad S., Rezayati M.T., Nejad-Ghaderi M., et al. The persistence of anti-HBs antibody and anamnestic response 20 years after primary vaccination with recombinant hepatitis B vaccine at infancy. Hum. Vaccin. Immunother. 2014. 10(12): 3731-6. https:// doi.org/10.4161/hv.34393
14. Wang Z.Z., Gao Y.H., Lu W., Jin C.D., Zeng Y., Yan L., et al. Long-term persistence in protection and response to a hepatitis B vaccine booster among adolescents immunized in infancy in the western
317
SOCIAL PEDIATRICS
region of China. Hum. Vaccin. Immunother. 2017; 13(4): 909-15. https://doi.org/10.1080/21645515.2016.1250990
15. Rosenberg C., Bovin N.V., Bram L.V., Flyvbjerg E., Erlandsen M., Vorup-Jensen T., et al. Age is an important determinant in humoral and T cell responses to immunization with hepatitis B surface antigen. Hum. Vaccin. Immunother. 2013; 9(7): 1466-76. https://doi. org/10.4161/hv.24480
16. Ferguson M., Yu M.W., Heath A. Calibration of the second international standard for hepatitis B immunoglobulin in an international collaborative study. Vox Sang. 2010; 99(1): 77-84. https://doi. org/10.1111/j.1423-0410.2010.01314.x
17. Raven S., Hautvast J., Steenbergen J.V., Akkermans R., Weykamp C., Smits F., et al. Diagnostic performance of serological assays for an-ti-HBs testing: results from a quality assessment program. J. Clin. Viroll. 2017; 87: 17-22. https://doi.org/10.1016/jjcv.2016.12.002
18. Poovorawan Y., Chongsrisawat V., Theamboonlers A., Leroux-Ro-els G., Kuriyakose S., Leyssen M., et al. Evidence of protection against clinical and chronic hepatitis B infection 20 years after infant vaccination in a high endemicity region. J. Viral. Hepat. 2011; 18(5): 369-75. https://doi.org/10.1111/j.1365-2893.2010.01312.x
19. Sadlier C., Madden K., O'Gorman S., Crowley B., Bergin C. Development of chronic hepatitis B infection in a hepatitis B vaccine responder. Int. J. STD AIDS. 2017; 28(5): 526-8. https://doi. org/10.1177/0956462416674835
20. Barro M., Valea D., Ouermi S.A., Sessouma S., Sanogo B., Ouattara I.B., et al. Serological profile of hepatitis B in children after the introduction of its vaccination in Burkina Faso. Pediatr. Rep. 2019; 11(4): 8248. https://doi.org/10.4081/pr.2019.8248
21. Brunskole Hummel I., Zitzmann A., Erl M., Wenzel J.J., Jilg W. Characteristics of immune memory 10-15 years after primary hepatitis B vaccination. Vaccine. 2016; 34(5): 636-42. https://doi. org/10.1016/j.vaccine.2015.12.033
22. Dini G., Toletone A., Barberis I., Debarbieri N., Massa E., Pagani-no C., et al. Persistence of protective anti-HBs antibody levels and anamnestic response to HBV booster vaccination: a cross-sectional study among healthcare students 20 years following the universal immunization campaign in Italy. Hum. Vaccin. Immunother. 2017; 13(2): 440-4. https://doi.org/10.1080/21645515.2017.1264788
23. Chang H.C., Yen C.J., Lee Y.C., Chiu T.Y., Jan C.F. Seroprevalence of hepatitis B viral markers among freshmen-20 years after mass hepatitis B vaccination program in Taiwan. J. Formos. Med. Assoc. 2007; 106: 513-9. https://doi.org/10.1016/S0929-6646(07)60001-1
24. Su F.H., Chu F.Y., Bai C.H., Lin Y.S., Hsueh Y.M., Sung F.C., et al. Efficacy of hepatitis B vaccine boosters among neonatally vaccinated university freshmen in Taiwan. J. Hepatol. 2013; 58: 684-9. https://doi.org/10.1016/jjhep.2012.11.036
25. Sahana H.V., Sarala N., Prasad S.R. Decrease in anti-HBs antibodies over time in medical students and healthcare workers after hepatitis B vaccination. BiomedRes. Int. 2017; 2017: 1327492. https:// doi.org/10.1155/2017/1327492
26. Boot H.J., van der Waaij L.A., Schirm J., Kallenberg C.G., van Steenbergen J., Wolters B. Acute hepatitis B in a healthcare worker: a case report of genuine vaccination failure. J. Hepatol. 2009; 50(2): 426-31.
27. Leuridan E., Van Damme P. Hepatitis B and the need for a booster dose. Clin. Infect. Dis. 2011; 53(1): 68-75. https://doi.org/10.1093/ cid/cir270
28. Filippelli M., Lionetti E., Gennaro A., Lanzafame A., Arrigo T., Sal-pietro C., et al. Hepatitis B vaccine by intradermal route in non-responder patients: an update. World J. Gastroenterol. 2014; 20(30): 10383-94. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i30.10383
29. Zuckerman J.N. Protective efficacy, immunotherapeutic potential, and safety of hepatitis B vaccines. J. Med. Virol. 2006; 78: 169-77. https://doi.org/10.1002/jmv.20524
30. Zhang L., Liu J., Lu J., Yan B., Song L., Li L., et al. Antibody response to revaccination among adult non-responders to primary hepatitis B vaccination in China. Hum. Vaccin. Immunother. 2015; 11(11): 2716-22. https://doi.org/10.1080/21645515.2015.1045172
31. Fan W., Chen X., Shen C., Guo Z., Dong C. Hepatitis B vaccine response in obesity: a meta-analysis. Vaccine. 2016; 34(40): 4835-41. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.08.027
32. Walayat S., Ahmed Z., Martin D., Puli S., Cashman M., Dhillon S. Recent advances in vaccination of non-responders to standard dose hepatitis B virus vaccine. World J. Hepatol. 2015; 7(24): 2503-09. https://doi.org/10.4254/wjh.v7.i24.2503
33. Schillie S., Murphy T.V., Sawyer M., Ly K., Hughes E., Jiles R., et al. CDC guidance for evaluating health-care personnel for hepatitis B virus protection and for administering post exposure management. MMWR Recomm. Rep. 2013; 62(RR-10): 1-19.
34. Maltezou H.C., Poland G.A. Vaccination policies for healthcare workers in Europe. Vaccine. 2014; 32(38): 4876-80. https://doi. org/10.1016/j.vaccine.2013.10.046
35. Lu C.Y., Ni Y.H., Chiang B.L., Chen P.J., Chang M.H., Chang L.Y., et al. Humoral and cellular immune responses to a hepatitis B vaccine booster 15-18 years after neonatal immunization. J. Infect. Dis. 2008; 197(10): 1419-26. https://doi.org/10.1086/587695
36. Salama I., Sami S., Salama S., Rabah T., El Etreby L., Abdel Hamid A., et al. Immune response to second vaccination series of hepatitis B virus among booster dose non-responders. Vaccine. 2016; 34(16): 1904-8. https://doi.org/10.1016/j.vac-cine.2016.02.050
37. Valats J., Tuaillon E., Funakoshi N., Hoa D., Brabet M.C., Bollore K., et al. Investigation of memory B cell responses to hepatitis B surface antigen in health care workers considered as non-responders to vaccination. Vaccine. 2010; 28(39): 6411-6. https://doi.org/10.1016/j. vaccine.2010.07.058
38. Zaffina S., Marcellini V., Santoro A.P., Scarsella M., Camisa V., Vinci M.R., et al. Repeated vaccinations do not improve specific immune defenses against hepatitis B in non-responder health care workers. Vaccine. 2014; 32(51): 6902-10. https://doi.org/10.1016/j. vaccine.2014.10.066
39. Weihrauch M.R., von Bergwelt-Baildon M., Kandic M., Weskott M., Klamp W., Rosler J., et al. T cell responses to hepatitis B surface antigen are detectable in non-vaccinated individuals. World J. Gastroenterol. 2008; 14(16): 2529-33. https://doi.org/10.3748/ wjg.14.2529
40. Kardar G.A., Jeddi-Tehrani M., Shokri F. Diminished Th1 and Th2 cytokine production in healthy adult nonresponders to recombinant hepatitis B vaccine. Scand. J. Immunol. 2002; 55(3): 311-4. https:// doi.org/10.1046/j.1365-3083.2002.01057.x
41. Heininger U., Gambon M., Gruber V., Margelli D. Successful hepatitis B immunization in non- and low responding health care workers. Hum. Vaccin. 2010; 6(9): 725-8. https://doi.org/10.4161/ hv.6.9.12420
42. Lyu J.J., Yan B.Y., Liu J.Y., Feng Y., Wu W.L., Liang X.F., et al. Anti-HBs persistence after revaccination with three doses of hepatitis B vaccine among low-responder infants following primary vaccination: 4-year of follow-up. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2017; 51(6): 490-5. https://doi.org/10.3760/cmaj.is sn.0253-9624.2017.06.007
43. Schillie S., Vellozzi C., Reingold A., Harris A., Haber P., Ward J.W., et al. Prevention of hepatitis B virus infection in the United States: recommendations of the advisory committee on immunization practices. MMWR Recomm. Rep. 2018; 67(1): 1-31. https://doi. org/10.15585/mmwr.rr6701a1
44. Buchkova T.N., Zryachkin N.I., Polyakov K.A., Chebotareva G.I. Reasons for delayed immunization against hepatitis B. Detskie in-fektsii. 2012; 11(3): 36-8. (in Russian)
45. Oster N.V., Williams E.C., Unger J.M., Newcomb P.A., Jacobson E.N., de Hart M.P., et al. Hepatitis B birth dose: first shot at timely early childhood vaccination. Am. J. Prev. Med. 2019; 57(4): e117-24. https://doi.org/10.1016/j.amepre.2019.05.005
46. Vader D.T., Lee B.K., Evans A.A. Hepatitis B birth dose effects on childhood immunization in the U.S. Am. J. Prev. Med. 2020; 58(2): 208-15. https://doi.org/10.1016/j.amepre.2019.10.007
47. Nitsch-Osuch A., Pawlus B., Pawlak M., Kuchar E. Decreasing vaccination coverage against hepatitis B and tuberculosis in newborns. Adv. Exp. Med. Biol. 2020; 1251: 99-105. https://doi. org/10.1007/5584_2019_446
48. Agladioglu S., Beyazova U., Camurdan A.D., Sahin F., Atak A. Im-munogenicity of recombinant hepatitis B vaccine: comparison of two different vaccination schedules. Infection. 2010; 38(4): 269-73. https://doi.org/10.1007/s15010-010-0031-2
49. Kosalaraksa P., Chokephaibulkit K., Benjaponpitak S., Pancharoen C., Chuenkitmongkol S., B'Chir S., et al. Persistence of hepatitis B immune memory until 9-10 years of age following hepatitis B vaccination at birth and DTaP-IPV-HB-PRP-T vaccination at 2, 4 and 6 months. Hum. Vaccin. Immunother. 2018; 14(5): 1257-65. https:// doi.org/10.1080/21645515.2018.1426418
Поступила 17.09.2020 Принята к печати 23.10.2020 Опубликована 06.11.2020
Сведения об авторах:
Ткаченко Наталья Евгеньевна, зав. отд-нием вакцинопрофи-лактики детей с отклонениями в состоянии здоровья и семейной вакцинации ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, e-mail: [email protected]; Фисенко Андрей Петрович, доктор мед. наук, проф., директор ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, e-mail: [email protected]; Макарова Светлана Геннадиевна, доктор мед. наук, зав. отделом профилактической педиатрии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, проф. каф. фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, e-mail: [email protected]
