CC BY
144
УДК 616-054:572.9
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЭТНОСА В МЕДИЦИНЕ
© 2010 г. С. Л. Аврусин, В. Г. Часнык, *Т. Е. Бурцева,
Е. В. Синельникова, *Г. Г. Дранаева, И. В. Солодкова,
**В. Н. Шеповальников, **В. А. Оношко,
***Г. Н. Чумакова
Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, г. Санкт-Петербург
*Якутский научный центр РАМН, г. Якутск, Республика Саха (Якутия) **Арктический и антарктический научно-исследовательский институт, г. Санкт-Петербург
***Северный государственный медицинский университет, г. Архангельск
Этнические и расовые признаки в медицине во все времена оставались темой острых дискуссий. Современные принципы категоризации популяции на расы, этнические группы предполагают известную пластичность, формулируя эти категории смешением социальных и биологических составляющих в произвольных пропорциях, определяемых во многих случаях желанием демагогов получить сиюминутную выгоду, а приверженцев евгеники и расизма — оправдать дискриминацию и геноцид. Вместе с тем специалисты в области экспериментальной и клинической медицины практически единодушны в признании необходимости учитывать этнические и расовые признаки при проведении медицинских исследований [37, 39, 43, 56].
Развитие генетики в значительной мере объективизировало выявленные на уровне клинических наблюдений связи эпидемиологии и течения заболеваний с этнической и расовой принадлежностью.
В настоящее время это направление является одним из наиболее интенсивно разрабатываемых, в том числе и в педиатрии. Издается журнал “Ethnicity and Disease”, (http://www.ishib.0rg/ishib_research.htm#t0p ; ISSN: 1049-510X). В середине июня 2009 года поисковый сервер Google по ключевым словам “ethnicity disease” давал 9 660 000 ссылок, по ключевым словам «этнические болезни» — 93 500 ссылок. Количество публикаций в мировой литературе по отдельным направлениям
(Google, июль 2008 г.):
Ключевые слова Количество публикаций
ethnicity disease allergy 834 000
ethnicity disease heart 1 010 000
ethnicity disease hematology 232 000
ethnicity disease bones 367 000
ethnicity disease gastroenterology 306 000
ethnicity disease nephrology 173 000
ethnicity disease endocrinology 395 000
ethnicity disease oncology 681 000
ethnicity ENT disease 1 170 000
ethnicity disease neurology 906 000
ethnicity disease rheumatology 208 000
ethnicity disease eye 2 120 000
ethnicity weight 10 100 000
ethnicity height 7 280 000
ethnicity blood pressure 2 570 000.
Значение этнического и расового не ограничивается только генетическими факторами. Существенный прогресс в понимании роли этнической и расовой принадлежности в распространенности и кли-
В статье представлен обзор данных о связи эпидемиологии и течения заболеваний с этнической и расовой принадлежностью. Эта связь обусловлена генетическими, культурными, социоэкономическими и средо-выми факторами.
Ключевые слова: генетика, генетические маркеры, популяция, этнос, оценка здоровья.
нических особенностях болезней был достигнут, в частности, при обобщении результатов исследований археологов и антропологов — специалистов, занимающихся изучением законов формирования и миграции популяций.
В последние годы обсуждение проблем учета этнических особенностей индивида в биомедицинских исследованиях и в клинической практике значительно активизировалось [23, 54]. С одной стороны, доля генов, определяющих этнические различия, невелика и не существует генетического кода этнической принадлежности, а спекуляции, построенные на этнических различиях индивидов, являются основой социальной дискриминации. Как правило, упор на наличие этнических различий приводит к недооценке индивидуальных различий, не связанных с расовой (этнической) принадлежностью. С другой стороны, данные клинических и эпидемиологических исследований убедительно доказывают существенность этнических различий и убеждают в целесообразности их учета, по крайней мере, при оценке экологических и генетических рисков [2, 23,
32, 34, 43, 48]. Отказ от учета этнических признаков, по мнению многих специалистов, существенно замедлит развитие медицинской науки и снизит эффективность принятий решений в клинической медицине [23, 43, 50].
В США в соответствии с действующими с 2000 года правилами при проведении биомедицинских исследований учитывают пять этнических групп: 1) афроамериканцы, 2) белые, 3) азиаты, 4) коренные жители Гавайских и других островов Тихого океана, 5) американские индейцы и коренные жители Аляски (http:// www.hss.state.ak.us/djj/jomis/glossary.htm).
С точки зрения генетики, структура популяции определяется законами репродукции. Существуют, по крайней мере, несколько факторов, которые определяют генетические различия.
Фактором, в наибольшей степени определяющим генетические различия субпопуляций, являются географические условия. Большие расстояния и естественные преграды (горы, пустыни, водные преграды и пр.) приводят к широкому распространению эндогамных браков в изолированных субпопуляциях. Это приводит к появлению генетических субструктур, границы распространенности которых практически совпадают с ограничивающими их географическими границами. В последние два десятилетия появилось множество работ, подтверждающих наличие генетических различий между популяциями разных континентов. Причинами заключения эндогамных браков, кроме уже названных географических, являются социальные (религия, культура, язык и прочее) факторы, являющиеся также ключевыми в формировании этнических (расовых) групп. Таким образом, различные этнические группы (расы) с высокой степенью вероятности предполагают наличие генетических различий [7, 14, 38, 46]. Вместе
с тем ряд специалистов сходятся во мнении, что генетические вариации регистрируются в основном (90—95 %) на внутрирасовом уровне [26, 45,
46, 53, 55]. Вариации, по их мнению, в целом не определяются расой.
Лактазная персистенция (ЛП) — аутосомная доминантная черта, которая способствует непрерывной продукции фермента лактазы во взрослой жизни. В Европе ЛП сильно связана с единичным G—Т перемещением (транзиция) в гене MGM6 (— 13,910*Т), расположенном в 13.91 кЬ выше/ слева от гена лактазы. Разработано компьютерное моделирование [62], чтобы изучить распространенность ЛП в зависимости от распространенности молочного хозяйства в прошлом в Европе и Азиатском географическом пространстве. Авторы заключили, что —13,910*Т-аллель впервые претерпела селекцию среди фермеров молочного хозяйства около 7 500 лет назад в регионе между центральными Балканами и Центральной Европой. Кроме того, авторы предполагают согласно их результатам, что естественная селекция, способствующая аллели ЛП, не была выше в северных широтах, где повышены потребности в витамине Д. Известно, что среди этнических групп коренных народов Севера, наоборот, распространена непереносимость коровьего молока, что обусловлено лактазной недостаточностью, являющейся генетической чертой человека. Данная особенность коррелирует с отсутствием культуры молочного питания в отдельных этнических группах [3].
Этничность (расовая принадлежность) достаточно тесно коррелирует и с социоэкономическим статусом, являясь косвенным показателем доступности и качества медицинского обслуживания и образования, определяющим во многих случаях само течение заболевания и его исход. Например, в США афроамериканцам в конечной стадии почечной недостаточности реже производят трансплантацию почек, чем белым американцам [16]. Афроамериканцам также реже производят катетеризацию сердца и некоторые другие манипуляции [41, 47]. Достаточно часто регистрируют этнические различия исходов заболеваний даже в случаях гарантированно одинакового уровня оказания медицинской помощи. Например, это отмечено для частоты осложнений сахарного дибета 2-го типа и исхода инфаркта миокарда [31, 41].
Важно, что в основе некоторых из этих различий может лежать элемент социальной и расовой дискриминации, однако нельзя свести только к этому весь спектр известных этнически обусловленных несоответствий.
Известно существование как минимум 15 миллионов генетических полиморфизмов [11], и для большинства из них не установлены соответствия с состоянием здоровья, хотя геномный полиморфизм может служить генетической основой для развития мультифакторной патологии [4]. Этот полиморфизм
имеет выраженную популяционную зависимость, то есть в разных расах, этнических группах и популяциях носит своеобразный характер, связанный с особенностями процесса эволюции в данной популяции [1, 6].
Исследования последних лет выявили широкий диапазон генетических вариаций в этнических группах, но и наличие существенных генетических отличий между пятью основными этническими группами (расами) [32]. Эти отличия были определены тремя способами:
1. Исследователями генетики популяций коренных жителей построены диаграммы, иллюстрирующие ответвления отдельных субпопуляций от общего ствола; несмотря на то, что использовали различные маркеры, было убедительно доказано, что все ветви коренных субпопуляций исходят от ветвей основных этнических (расовых) групп [38, 53, 58].
2. Проанализированы генетические кластеры индивидов, относящихся к различным этническим группам; результаты этого анализа достаточно убедительно доказали ассоциацию основных генетических кластеров с этническими(расовыми) группами [14,
36, 46, 51].
3. Исследованы распределения различий частот аллелей (генетических вариантов) по микросателлитным и SNP (single-nucleotide — polymorphism) маркерам в этнических группах. Результаты выявили среднее различие частот аллелей на уровне 15—20 %, причем для 10 % маркеров различия зарегистрированы на уровне более 39 % [14, 30]. Таким образом, если аллель в одной этнической группе встречается с частотой более 19 %, есть шансы обнаружить его и в другой этнической группе. Частоты ниже 20 %, скорее всего, являются ассоциированными с этнической принадлежностью (расой). Удивительно, но определенная самим индивидом этническая принадлежность достаточно точно соответствует генетическому кластеру [43, 46].
Этнически обусловленные различия в клинике и исходе заболеваний определяются частотой генетических вариантов или аллелей (мутаций), определяющих восприимчивость к ним. Для передаваемых по закону Менделя заболеваний значимость этнической (расовой) принадлежности очевидна. Мутации с частотами менее 2 % почти всегда расово-специфичны и часто специфичны для отдельной этнической группы, входящей в расу. Например, множественные мутации с частотами на этом уровне уникально обнаруживают у евреев-ашкенази, франко-канадцев, амишей, европейских цыган. Это является следствием малой численности предков этих групп и широкой распространенностью эндогамных браков. Мутантные аллели с частотами в диапазоне 2—19 % обычно превалируют в одной расовой группе. Например, гемохроматоз, ассоциированный с мутантным аллелем С282^ выявляемым у европейцев и осо-
бенно часто (8—10 %) встречающийся у северных европейцев, практически отсутствует в небелых расовых группах [36].
Как считается, имеющие сложную генетически детерминированную природу заболевания (бронхиальная астма, рак, диабет, атеросклероз и др.), скорее всего, являются следствием взаимодействия множества потенциирующих друг друга факторов. Генетические детерминанты большинства этих заболеваний недостаточно хорошо известны, но некоторые из них имеют отчетливую этническую и расовую обусловленность. Например, фактор V Leiden, генетический вариант, ассоциированный с высоким риском тромбоэмболии, встречается у 5 % белых, но значительно меньше распространен (1 %) у жителей восточной Азии и Африки [42, 49]. Склонность к болезни Крона у белых ассоциирована с тремя полиморфизмами гена CARD15 [29]. Ни один из этих полиморфизмов не был обнаружен у японцев с болезнью Крона [59]. Известна также существенно большая, чем в прочих этнических группах, распространенность гена — протектора CCR5—delta32, предотвращающего попадение вируса иммунодефицита человека в клетку, у белых европейцев (преимущественно у жителей северной Европы), что предполагает расовые и этнические различия в распространенности и самого заболевания [52].
Значимые различия в распространенности сердечнососудистых заболеваний позволяют также считать их этнически обусловленными [21, 25, 28, 59].
Известны генетически обусловленные этнические различия в эффекте и метаболизме лекарственных препаратов [58], в частности, N-ацетилтрансфера-зы 2 (NAT2) — фермента, принимающего участие в процессах детоксикации некоторых карциногенов и широко применяемых медикаментов. Генетические варианты NAT2 предполагают наличие двух видов процесса ацетилирования: быстрого и медленного. Популяционные исследования NAT2 и его метаболитов выявили медленное ацетилирование у 14 % коренных жителей восточной Азии, у 34 % чернокожих американцев и у 54 % белых [61]. Эти данные важны для прогнозирования токсических эффектов медикаментов и эпидемиологии экологически обусловленного канцерогенеза в популяциях, различных по расовому и этническому составу.
Различие в эффекте лекарственных препаратов у представителей разных этнических групп является одним из наиболее существенных доказательств необходимости учета расовой и этнической принадлежности в клинической и экспериментальной медицине. Известно, что особенности метаболизма этилового алкоголя, определяемые, в частности, геном алкоголь-дегидрогеназы 1В, расположенным в 4-й хромосоме, может являться маркером этнической группы [35]. Прогресс в исследовании механизмов действия лекарственных препаратов,
направленных на лечение сердечно-сосудистых заболеваний, впервые позволил поставить вопрос о расово-специфической терапии [13, 20].
Результаты рандомизированных исследований доказали, что комбинация сосудорасширяющих средств более эффективна при лечении сердечной недостаточности у афроамериканцев по сравнению с белыми американцами [12], а ингибиторы ангио-тензинпревращающей системы у афроамериканцев неэффективны [ 17]. Вместе с тем надо признать, что полученные результаты в настоящее время оцениваются неоднозначно [15].
Одним из убедительных примеров целесообразности учета этнических и расовых признаков в клинической медицине является болезнь Альцгеймера. Достаточно давно установлено, что индивид с вариантом генотипа АРОЕ 4 не относится к группе риска по этому заболеванию. АРОЕ 4 относительно часто встречается во всех этнических и расовых группах, хотя его распространенность и несколько различна: 9 % у коренных жителей Японии, 14 % в популяции белых, 19 % в популяции афроамериканцев [13]. Проведенный не так давно метаанализ выявил зависимость уровня ассоциации АРОЕ 4 с риском развития болезни Альцгеймера от расовой и этнической принадлежности [18]. Фактор риска у гомозигот по АРОЕ 4 увеличивался на 33 позиции у коренных жителей Японии, на 15 — в популяции белых и только на 6 позиций — у афроамериканцев, у гетерозигот фактор риска увеличивался соответственно на 5,6; 3,0 и 1,1 позиции. Хотя причины этих вариаций пока неясны, вероятность ее обусловленности генетическими особенностями или факторами внешней среды достаточно высока.
Надо признать, что этническая обусловленность большинства хронических заболеваний остается до сих пор не доказанной. Достаточно очевидна этническая и расовая обусловленность большинства генетических заболеваний: болезни Tay-Sachs, кистофиброза, гемоглобинопатий и некоторых других. Генетические исследования последних лет доказали наличие всего около пяти гаплотипов, обеспечивающих практически все разнообразие вариаций любого локуса в геноме. Эти гаплотипы представлены во всех популяциях всех континентов одинаково [22]. Естественно предположить, что если аллели, ассоциированные с хроническими заболеваниями, входят в состав этих гаплотипов, они также должны быть распространены равномерно [13]. Однако оценка генетически обусловленных эффектов в популяции предполагает трудно осуществимый учет эпидемиологии и влияния факторов окружающей среды, что делает практически неосуществимой верификацию этих теоретических предпосылок.
Реальность доказывает, что этнические меньшинства, например в США, предположительно имеют генетическую предрасположенность к хронической патологии [9, 10, 21, 24, 25, 28, 33, 44, 60].
Сравнительный анализ генетической структуры населения Москвы и русского пришлого населения Магадана показал интересные особенности [5]. Оказалось, что магаданская популяция русских, длительно проживающих на Севере, по частотам фенотипов значительно ближе к чукчам, чем московская. Полагают, что генетическая структура популяции человека, формирующаяся в экстремальных условиях среды, стремится к экологическому соответствию за счет избирательности миграционного поведения. А оценка здоровья населения в экологически неблагополучных районах, в том числе на Севере России, должна проводиться с учетом особенностей генетической структуры конкретной популяции, ее этнической принадлежности, степени изолированности от других популяций и характера распространенности генетических маркеров, ассоциированных с мульти-факториальными заболеваниями [2, 6].
Таким образом, большинство исследователей в настоящее время считают, что необходимость учета этнических признаков для оказания медицинской помощи и в ходе проведения биомедицинских исследований в малых изолированных географически субпопуляциях можно считать доказанной. Существенные проблемы возникают при оценке целесообразности такого учета в генетически значительно менее однородных смешанных популяциях. Смешанные мультира-совые и мультиэтнические популяции обычно территориально располагаются у географических границ ареалов. Генетические исследования выявили достаточно высокий уровень неоднородности афроамериканцев (межрасовые браки от 7 до 20 %) [40]. Несмотря на смешение рас, чернокожие американцы, как группа, в целом генетически соответствуют африканцам. Испанцы, как наиболее быстро растущая по численности субпопуляция этнических меньшинств США, по сути, являются смешанной группой, включающей в себя в значительной степени потомков белых, коренных жителей Америки и африканцев [27].
Вилльямс с сотрудниками установили связь уровня ассоциации примеси белой расы в популяции индейцев пима с распространенностью сахарного диабета 2-го типа [57].
Отказ от учета этнических и расовых признаков в клинической и экспериментальной медицине усложнит как медицинское обслуживание популяций, так и научные исследования, направленные на улучшение состояния их здоровья. Понимание этого приводит к тому, что в мультиэтнических государствах, вводящих запрет на использование расовых классификаций для борьбы с расизмом и социальной дискриминацией, медицинские учреждения включены в список организаций, на которые эти запреты не распространяются (Racial privacy initiative. Sacramento, Calif.: American Civil Rights Coalition, 2002 http://www.racialprivacy.org).
Достаточно убедительным доказательством необходимости учитывать этнические и расовые факторы в медицинских исследованиях является также обязательный учет этнической и расовой принадлежности при проведении большинства клинических испытаний новых лекарственных средств. С целью пропаганды использования этнических меньшинств в медицинских исследованиях Национальный институт здоровья США предписывает обязательное уведомление о их включении в научные планы.
Таким образом, в настоящее время большинство специалистов считают необходимым учитывать этнические и расовые факторы при оценке эпидемиологии, причин, клинических характеристик течения и исходов заболеваний. Существенное значение имеют ассоциированные с этнической и расовой принадлежностью культурные, социоэкономические, генетические и средовые факторы, хотя, надо признать, часто бывает трудно установить причины этнических и расово-обусловленных различий.
Несмотря на то, что учет этнических и расовых особенностей усложняет медицинское обслуживание популяций, получаемые преимущества с лихвой покрывают затраты [19].
Список литературы
1. Бочков Н. П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков.
— М. : Медицина, 1997. — С. 141 — 145.
2. Евсеева И. В. Экогенетический подход к изучению здоровья населения (обзор литературы) / И. В. Евсеева // Экология человека. — 2001. — № 2. — С. 67—68.
3. Корниенко Е. А. Лактазная недостаточность у детей раннего возраста / Е. А. Корниенко, Н. И. Митрофанова, Л. В. Ларченкова // Вопросы современной педиатрии. — 2006. - № 4, Т. 5. - С. 82-86.
4. Определение генетической предрасположенности к наследственным и мультифакторным заболеваниям // Генетический паспорт : методические рекомендации. — СПб. : Фолиант, 2001. — 48 с.
5. Соловенчук Л. Л. Генетические аспекты адаптации человека к экстремальным условиям среды / Л. Л. Соловенчук // Наследственность человека и окружающая среда. - М. : Наука, 1992. - С. 35-54.
6. Степанов В. А. Этногеномика населения Северной Евразии / В. А. Степанов. - Томск : Печатная мануфактура, 2002. - 244 с.
7. Bowcock A. M. Drift, admixture, and selection in human evolution: a study with DNA polymorphisms / A. M. Bowcock, J. R. Kidd, J. L. Mountain, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1991. - Vol. 88. - P. 839-843.
8. Bowcock A. M. High resolution of human evolutionary trees with polymorphic microsatellites / A. M. Bowcock,
A. Ruiz-Linares, J. Tomfohrde, et al. // Nature. - 1994. -Vol. 368. - P. 455-457.
9. BrancatiF. L. Diabetes mellitus, race, and socioeconomic status: a population-based study / F. L. Brancati, P. K. Whelton, L. H. Kuller, M. J. Klag // Ann. Epidemiol.
- 1996. - Vol. 6. - P. 67-73.
10. Brewster L. M. Is greater tissue activity of creatine kinase the genetic factor increasing hypertension risk in black people of sub-Saharan African descent? / L. M. Brewster,
J. F. Clark, G. A. van Montfrans // J. Hypertens. — 2000.
- Vol.18. - P. 1537-1544.
11. CalafellF. Short tandem repeat polymorphism evolution in humans / F. Calafell, A. Shuster, W. C. Speed, et al. // Eur. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol. 6. - P. 38-49.
12. Carson P. Racial differences in response to therapy for heart failure: analysis of the vasodilator-heart failure trials / P. Carson, S. Ziesche, G. Johnson, J. N. Cohn // J. Card. Fail. - 1999. - Vol. 5. - P. 178-187.
13. Cooper R. S. Race and Genomics / R. S. Cooper, J. S. Kaufman, R. Ward // NEJM. - 2003. - Vol. 348, N 12. - P. 1166-1170.
14. Dean M. Polymorphic admixture typing in human ethnic populations / M. Dean, J. C. Stephens, C. Winkler // Am. J. Hum. Genet. - 1994. - Vol. 55. - P. 788-808.
15. Dries D. L. Efficacy of angiotensin-converting enzyme inhibition in reducing progression of asymptomatic left ventricular dysfunction to symptomatic heart failure in black and white patients / D. L. Dries, M. Strong, R. S. Cooper, M. H. Drazner // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40.
- P. 311-317.
16. Epstein A. M. Racial disparities in access to renal transplantation: clinically appropriate or due to underuse or overuse? / A. M. Epstein, J. Z. Ayanian, J. H. Keogh // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343. -P. 1537-1544.
17. ExnerD. V. Lesser response to angiotensin-converting-enzyme inhibitor therapy in black as compared with white patients with left ventricular dysfunction / D. V. Exner,
D. L. Dries, M. J. Domanski, J. N. Cohn // N. Engl. J. Med.
- 2001. - Vol. 344. - P. 1351-1357.
18. Farrer L. A. Effects of age, sex, and ethnicity on the association between apolipoprotein E genotype and Alzheimer disease: a meta-analysis / L. A. Farrer, L. A. Cupples, J. L. Haines // JAMA. - 1997. - Vol. 278.
- P. 1349-1356.
19. Foster M. W. Race, ethnicity, and genomics: social classifications as proxies of biological heterogeneity / M. W. Foster, R. R. Sharp // Genome Res. - 2002. -Vol. 12. - P. 844-850.
20. Franciosa J. A. African-American Heart Failure Trial (A-HeFT): rationale, design, and methodology / J. A. Franciosa, A. L. Taylor, J. N. Cohn // J. Card. Fail. -2002. - Vol. 8. - P. 128-135.
21. Freedman B. I. End-stage renal failure in African Americans: insights in kidney disease susceptibility / B. I. Freedman // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. -Vol. 17. - P. 198-200.
22. Gabriel S. B. The structure of haplotype blocks in the human genome / S. B. Gabriel, S. F. Schaffner, H. Nguyen // Science. - 2002. - Vol. 296. - P. 2225-2229.
23. Gonzalez B. E. The Importance of Race and Ethnic Background in Biomedical Research and Clinical Practice /
B. E. Gonzalez, E. Ziv, N. Coyle, et al. // NEJM, 2003. -Vol. 348, N 12. - P. 1 170-1 175.
24. Grim C. E. Blood pressure variation in blacks: genetic factors / C. E. Grim, M. Robinson // Semin. Nephrol. -1996. - Vol. 16. - P. 83-93.
25. Hajjar R. J. Adrenergic-receptor polymorphisms and heart failure / R. J. Hajjar, C. A. MacRae // N. Engl. J. Med.
- 2002. - Vol. 347. - P. 1 196-1199.
26. Halushka M. K. Patterns of single-nucleotide polymorphisms in candidate genes for blood pressure homeostasis / M. K. Halushka, J.-B. Fan, K. Bentley // Nat. Genet. -1999. - Vol. 22. - P. 239-247.
27. Hanis C. L. Origins of U.S. Hispanics: implications for diabetes / C. L. Hanis, D. Hewett-Emmett, T. K. Bertin, W. J. Schull // Diabetes Care. - 1991. - Vol. 14. -P. 618-627.
28. Henderson S. O. Elevated mortality rates from circulatory disease in African American men and women of Los Angeles County, California - a possible genetic susceptibility? / S. O. Henderson, G. A. Coetzee, R. K. Ross, et al. // Am. J. Med. Sci. - 2000. - Vol. 320. - P. 18-23.
29. Hugot J. P. Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease / J. P. Hugot, M. Chamaillard, H. Zouali // Nature. - 2001. - Vol. 411.
- P. 599-603.
30. Judson R. How many SNPs does a genome-wide haplotype map require? / R. Judson, B. Salisbury, J. Schneider, et al. / Pharmacogenomics. - 2002. - Vol. 3.
- P. 379-391.
31. Karter A. J. Ethnic disparities in diabetic complications in an insured population / A. J. Karter, A. Ferrara, J. Y. Liu, et al. // JAMA. - 2002. - Vol. 287. - P. 2519-2527.
32. Kaufman J. S. Considerations for use of racial/ ethnic classification in etiologic research / J. S. Kaufman, R. S. Cooper // Am. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 154. -P. 291-298.
33. Kimm S. Y. S. Racial differences in the relation between uncoupling protein genes and resting energy expenditure / S. Y. S. Kimm, N. W. Glynn, C. E. Aston // Am. J. Clin. Nutr. - 2002. - Vol. 75. - P. 714-719.
34. Krings M. Neandertal DNA sequences and the origin of modern humans / M. Krings, A. Stone, R. W. Schmitz // Cell. - 1997. - Vol. 90, N 1. - P. 19-30.
35. Luczak S. Variations in ADH Gene Polymorphisms Across Four Ethnic Groups / S. Luczak, T. Wall, H. Edenberg, et al. // Proceedings of the ISBRA, 2006. - World Congress on Alcohol Research. - P. 216.
36. Merryweather-Clarke A. T. Geography of HFE C282Y and H63D mutations / A. T. Merryweather-Clarke, J. J. Pointon, A. M. Jouanolle, et al. // Genet. Test. - 2000.
- Vol. 4. - P. 183-198.
37. Montagu A. The concept of race / A. Montagu. -N. Y. : Free Press Of Glencoe, 1964. - 254 p.
38. Mountain J. L. Multilocus genotypes, a tree of individuals, and human evolutionary history / J. L. Mountain, L. L. Cavalli-Sforza // Am. J. Hum. Genet. - 1997. -Vol. 61. - P. 705-718.
39. Muntaner C. The Bell Curve: on race, social class, and epidemiologic research / C. Muntaner, F. J. Nieto, P O'Campo // Am. J. Epidemiol. - 1996. - Vol. 144. -P 531-536.
40. Parra E. J. Estimating African American admixture proportions by use of population-specific alleles / E. J. Parra, A. Marcini, J. Akey // Am. J. Hum. Genet. - 1998. -Vol. 63. - P 1839-1851.
41. Peterson E. D. Racial variation in cardiac procedure use and survival following acute myocardial infarction in the Department of Veterans Affairs / E. D. Peterson, S. M. Wright, J. Daley, G. E. Thibault // JAMA. - 1994. - Vol. 271. -P 1 175-1 180.
42. Ridker P. M. Ethnic distribution of factor V Leiden in 4047 men and women: implications for venous thromboembolism screening / P. M. Ridker, J. P. Miletich,
C. H. Hennekens, J. E. Buring // JAMA. - 1997. - Vol. 277.
- P 1305-1307.
43. Risch N. Categorisation of humans in biomedical reseach: genes, race and disease / N. Risch, E. Burchard,
E. Ziv, H. Tang // Genome Biol. - 2002. - Vol. 3. -P. 7.
44. Robbins A. S. Differences in socioeconomic status and survival among white and black men with prostate cancer / A. S. Robbins, A. S. Whittemore, D. H. Thom // Am. J. Epidemiol. - 2000. - Vol. 151. - P 409-416.
45. Romualdi C. Patterns of human diversity, within and among continents, inferred from biallelic DNA polymorphisms / C. Romualdi, D. Balding, I. S. Nasidze // Genome Res.
- 2002. - Vol. 12. - P 602-612.
46. Rosenberg N. A. Genetic structure of human populations / N. A. Rosenberg, J. K. Pritchard, J. L. Weber // Genetic structure of human populations // Science. - 2002. -Vol. 298. - P 2381-2385.
47. Schulman K. A. The effect of race and sex on physicians' recommendations for cardiac catheterization / K. A. Schulman, J. A. Berlin, W. Harless // N. Engl. J. Med. - 1999. -Vol. 340. - P 618-626.
48. Schwartz R. S. Racial profiling in medical research / R. S. Schwartz // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344.
- P. 1392-1393.
49. Shen M. C. High prevalence of antithrombin III, protein C and protein S deficiency, but no factor V Leiden mutation in venous thrombophilic Chinese patients in Taiwan / M. C. Shen // Thromb. Res. - 1997. - Vol. 87. - P. 377-385.
50. Smedley B. D. Unequal treatment: confronting racial and ethnic disparities in health care / B. D. Smedley, A. Y. Stith, A. R. Nelson. - Washington, D.C. : National Academy Press, 2002.
51. Smith M. W. Markers for mapping by admixture linkage disequilibrium in African American and Hispanic populations / M. W. Smith, J. A. Lautenberger, H. D. Shin // Am. J. Hum. Genet. - 2001. - Vol. 69. - P 1080-1094.
52. Stephens J. C. Dating the origin of the CCR5-Delta32 AIDS-resistance allele by the coalescence of haplotypes / J. C. Stephens, D. E. Reich, D. B. Goldstein // Am. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol. 62. - P 1507-1515.
53. Stephens J. C. Haplotype variation and linkage disequilibrium in 313 human genes / J. C. Stephens, J. A. Schneider, D. A. Tanguay // Science. - 2001. -Vol. 293. - P. 489-493.
54. Tashiro С. The Meaning of Race in Health Care and Research - Part 1: The Impact of History / C. Tashiro // Pediatr. Nurs. - 2005. - Vol. 31(3). - P 208-210.
55. Templeton A. R. Human races: a genetic and evolutionary perspective / A. R. Templeton // Am. Anthropol.
- 1998. - Vol. 100. - P 632-650.
56. Wade N. Race is seen as real guide to track roots of disease / N. Wade // New York Times. - 2002. - F1.
57. WilliamsR. C. Individual estimates of European genetic admixture associated with lower body-mass index, plasma glucose, and prevalence of type 2 diabetes in Pima Indians / R. C. Williams, J. C. Long, R. L. Hanson, M. L. Sievers, W. C. Knowler // Am. J. Hum. Genet.- 2000. - Vol. 66(2).
- P 527-538.
58. Wilson J. E. Population genetic structure of variable drug response / J. E. Wilson, M. E. Weale, A. C. Smith // Nat. Genet. - 2001. - Vol. 29. - P. 265-269.
59. Yamazaki K. Absence of mutation in the NOD2/ CARD15 gene among 483 Japanese patients with Crohn's disease / K. Yamazaki, M. Takazoe, T. Tanaka, et al. // J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 47. - P. 469-472.
60. Yancy C. W. The role of race in heart failure therapy / C. W. Yance // Curr. Cardiol. Rep. - 2002. - Vol. 4. -P. 218-225.
61. Yu M. C. Acetylator phenotype, aminobiphenyl-hemoglobin adduct levels, and bladder cancer risk in white, black, and Asian men in Los Angeles, California / M. C. Yu, P. L. Skipper, K. Taghizadeh // J. Natl. Cancer Inst. - 1994.
- Vol. 86. - P. 712-716.
62. Yuval Itan. The Origins of Lactase Persistence in Europe / Itan Yuval, Adam Powell, Mark A Beaumont, et al. // PloS computational Biology | www.ploscompbiol.org . August 2009. - Vol. 5 -Issue 8.| e 1000491
URGENT PROBLEMS OF ETHNOS IN MEDICINE
S. L. Avrusin, V. G. Chasnyk, *T. E. Burtseva,
E. V. Sinelnikova, *G. G. Dranaeva, I. V. Solodkova,
**V. N. Shepovalnikov, **V. A. Onoshko,
***G. N. Chumakova
Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy, Saint-Petersburg
*Yakut Scientific Centre of Russian Academy of Medical Sciences, Yakutsk, Republic Sakha (Yakutia)
**Arctic and Antarctic Research Institute, Saint-Petersburg ***Northern State Medical University, Arkhangelsk
In the article, the data review of epidemiology and disease course connection with ethnicity has been given. This relation is stipulated by genetic, cultural, socioeconomic and environmental factors.
Key words: genetics, genetic markers, population, ethnos, health evaluation.
Контактная информация:
Солодкова Ирина Владимировна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Росздрава»
Адрес: 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2
Е-mail: [email protected]
Статья поступила 01.03.2010 г.
