CC BY
85
эндокринология
УДК 616-008.6-07:616-002.4-07
А.А. чЕрняЕвА, н.А. крАвчун
Институт проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского НАМН Украины, 61002, Украина, г. Харьков, ул. Артема, д. 10
Активность фактора некроза опухоли-а у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с неалкогольной жировой болезнью печени
черняева Анна Александровна — младший научный сотрудник отделения фармакотерапии эндокринных заболеваний, тел. +38057-315-11-88, e-mail: [email protected]
кравчун нонна Александровна — доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе, заведующая отделением фармакотерапии эндокринных заболеваний, тел. +38057-315-44-56, e-mail: [email protected]
Статья посвящена изучению активности многофункционального цитокина фактора некроза опухолей-a (ФНО-а) у больных с сахарным диабетом (СД) 2-го типа в сочетании с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Подтверждена ведущая роль этого цитокина в развитии инсулинорезистентности и одной из составляющей метаболического синдрома — НАЖБП. Выявлено изменение ФНО-a в зависимости от уровня артериального давления и возраста пациентов. Доказана взаимосвязь ФНО-a с биохимической активностью воспалительного процесса в печени. Установлено, что повышение активности ФНО-a сопровождается увеличением интерлейкина-6.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, неалкогольная жировая болезнь печени, фактор некроза опухолей-a.
А.А. CHERNYAEVA, N.A. KRAVCHUN
V.Ya.DanilevskyInstituteof EndocrinePathologyProblemsofNationalAcademy ofMedicalSciences
of the Ukraine,10ArtemaSt.,Kharkov,Ukraine,61002
Activity of tumor necrosis factor-a in patients with type 2 diabetes mellitus in combination with non-alcoholic fatty liver disease
Chernyaeva AA — Junior researcher Associate of the Department of pharmacotherapy of endocrine diseases, tel. +38057-315-11-88, e-mail: [email protected]
Kravchun N.A. — D. Med. Sc., Professor, Deputy Director for Science, Head of the Department of pharmacotherapy of endocrine diseases, tel. +38057-315-44-56, e-mail: [email protected]
This article is concerned with the study of the activity of multifunctional cytokine as a tumor necrosis factor-a (TNF-a) in patients with type 2 diabetes mellitus in combination with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). The leading role of this cytokine in the development of insulin resistance and one component of the metabolic syndrome — NAFLD — was confirmed. It was educed that the change of TNF-a is dependent on arterial pressure levels and the age of patients. The relationship of TNF-a with the biochemical activity of the inflammatory process in liver was proved. It was found that increased activity of tumor necrosis factor-a is accompanied by an increase of IL-6.
Key words: type 2 diabetes mellitus, non-alcoholic fatty liver disease, tumor necrosis factor-a.
Введение. На сегодняшний день во всех странах мира сахарный диабет (СД) признан одним из наиболее распространенных хронических заболеваний. Наблюдается пандемия СД, причем в основном 2-го типа, диагностируемого у 80-90% заболевших [2].
СД 2-го типа является гетерогенным хроническим прогрессирующим заболеванием, к основным патофизиологическим механизмам развития которого относятся инсулинорезистентность (ИР) и дисфункция
р-клеток поджелудочной железы. ИР играет существенную роль не только в патогенезе СД 2-го типа, но и метаболического синдрома (МС), ассоциируясь со всеми его проявлениями: увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсули-немией, которые вызывают нарушение углеводного, липидного, пуринового обменов и артериальную гипертензию [10].
■■^■докринологи^
В последние десятилетия установлено, что в условиях ИР, повышенного образования свободных жирных кислот (СЖК) в системе портальной вены образуются высокотоксичные радикалы, которые способствуют развитию воспалительных изменений в печени — формированию неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) [14].
НАЖБП является распространенным хроническим заболеванием, объединяющим клиникоморфологические изменения в печени: стеатоз, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), фиброз и цирроз [3, 6]. НАЖБП тесно ассоциирована с ожирением, особенно абдоминальным, гиперинсулинемией и Ир, что значительно повышает кардиометаболи-ческий риск и отражается на тяжести заболевания, прогнозе и продолжительности жизни больных.
Патогенез НАЖБП сложен и включает механизмы, ассоциированные с ожирением и воспалением: ИР, приводящую к оксидативному стрессу, эндотелиальной дисфункции, хроническому воспалению, и изменение секреции адипоцитокинов [15, 20].
Результаты клинических исследований подтверждают ассоциацию НАЖБП с ожирением и МС. По их данным, более чем у 90% пациентов с НАЖБП и ожирением выявляется хотя бы один из компонентов МС [11]. По мере увеличения числа компонентов МС вероятность наличия НАЖБП возрастает [8].
ИР рассматривается как самостоятельный фактор, способный определить развитие и прогрессирование НАЖБП. НАЖБП встречается у 34-75% пациентов с различными нарушениями углеводного обмена, а при наличии НАЖБП ИР выявляется в 70-100% случаев. У пациентов с СД 2-го типа отмечена более высокая распространенность НАЖБП по сравнению с пациентами с СД 1-го типа, что также свидетельствует о значении ИР в развитии НАЖБП [8, 17].
ИР приводит к развитию стеатоза печени через нарушение способности инсулина подавлять ли-полиз (преимущественно в висцеральных адипо-цитах) и, таким образом, увеличению поступления СЖК в печень. Избыточный приток СЖК, в свою очередь, способствует развитию и прогрессированию ИР в печени. Снижение чувствительности периферических тканей к инсулину и нарушение поступления глюкозы в клетки приводят к развитию гиперинсулинемии, повышению скорости липо-лиза в жировой ткани, поступлению увеличенного количества СЖК в печень, снижению скорости их р-окисления и усилению эстерификации и, таким образом, избыточному образованию триглицеридов (ТГ) в печени и развитию стеатоза [16].
В развитии НАЖБП кроме ИР и гиперинсулинемии важную роль играет нарушение секреции адипо-цитокинов. При ожирении секретируемые жировой тканью, преимущественно в избытке, адипоцито-кины и медиаторы воспаления (лептин, фактор некроза опухолей-а (ФНО-а), адипонектин, интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-8 (ИЛ-8) и др.) могут способствовать развитию ИР, а также оказывать самостоятельное влияние на процессы ангио- и ате-рогенеза. Таким образом, весомый вклад в патогенез НАЖБП вносят провоспалительные цитокины — ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а.
ФНО-а является многофункциональным про-воспалительным цитокином, секретирующимся в основном макрофагами, преимущественно жировой ткани, и обладающим ауто- и паракринными эффектами. Изучение роли ФНО-а, а также механизмов, с помощью которых этот фактор снижает чувствительность к инсулину на уровне жировой и мы-
шечной ткани привлекает особый интерес ученых [1]. На сегодняшний день до конца не выяснено, реализуется ли механизм развития ИР в этом случае путем модулирования экспрессии транспортного белка GLUT-4, или же это влияние на рецептор инсулина, не исключено, что в этом процессе участвуют и другие механизмы, а именно такие медиаторы ИР, как лептин, адипонектин, резистин, сЖк и триглицериды, одновременно вовлеченные в механизм развития патологического состояния. Многие исследователи рассматривают ФНО-а как медиатор ИР при ожирении [13]. У пациентов с НАСГ обнаружена гиперэкспрессия мРНК ФНО-а не только в жировой ткани, но и в печени, что проявляется более высокими плазменными концентрациями ФНО-а [12]. Также ФНО-а способствует повышению экспрессии и синтеза белка Вс1-2, активирующего апоптоз гепатоцитов [19]. Следовательно, ФНО-а оказывает многоплановое воздействие на метаболизм, ведущее к развитию целого ряда нарушений, ассоциированных с НАЖБП (рис. 1).
Рисунок 1.
Механизм формирования гиперпродукции ФНО-а
ИЛ-6, ИЛ-8 — провоспалительные цитокины, продуцируемые жировой тканью, являются «гепатоцит-активирующими факторами» и могут индуцировать синтез провоспалительных белков, таких как фибриноген и С-реактивный белок. Уровни ИЛ-6, иЛ-8 в плазме отрицательно коррелируют с ИР [15]. У пациентов с НАСГ содержание интерлейкинов в плазме крови повышено [18].
В условиях повышенного поступления СЖК в печень возрастает роль микросомального окисления жирных кислот с участием цитохрома Р450 (С/Р2Е1 и CYP4A) и уменьшается р-окисление СЖК в митохондриях, что приводит к образованию и накоплению реактивных форм кислорода, обладающих прямым цитотоксическим воздействием на гепатоциты и инициирующих процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ). На фоне нарастающей секреции провоспалительных цитокинов жировой тканью, в первую очередь ФНО-а, реактивные формы кислорода способствуют разобщению процесса окислительного фосфорилирования, истощению митохондриальной АТФ и в конечном итоге повреждению гепатоцитов и их некрозу [16].
Таблица 1.
Активность ФНО-а у больных СД 2-го типа
Параметры Группа обследованных р
1 группа (СД 2-го типа + НАЖБП), п=42 11 группа (СД 2-го типа^ П = 15
^зраст^ лет 59,3±1,63 60,5±3,10
Длительность диабет^ лет 11,90±1,07 11,26±1,69
ИМТ^ кг/м2 34,2±0,64 25,6±0,89 <0,001
ОТ/ОБ 0,92±0,0015 0,83±0,003 <0,001
(№0^ пг/мл 109,53±6,4 87,32±4,59 <0,01
ОXС, ммоль/л 7,64±0,44 6,48±0,32
р-липопротеиды, Ед. 104,25±7,25 84,46±10,32
ТК, ттмкн/к 3)69±0)37 1)66±0)53 <0)01
ККПП) ттмкн/к 8)41±0)49 8)10±0)61
СЧА1с)% 8)38±0)37 8)0И±0)58
Патогенетические факторы, вызывающие эволюцию стеатоза до стадии сгеатогепатита, до конца не изучены. Основная роль в патогенезе неалкогольного стеатоза печени отводится иР, способствующей липолизу игинеральнвго жира, высвобождению СЖК и повышению их окисления печенью, чио, в свою очередь, ведет к ективации глюианеогенеза и жвровой инфпльирацен гепато-цивов [5].Центральную роль в механизмах развития стеатогепатита играет индукцкя оксидативпа-ьо стреесе. Наличке в печени повышенного ноли-вества окисляемого жгр>г запгепаеь каскад ПОЛ Г3]. В результате П ОЛ вы рабатывается бол ьшое количество свободных радикалов, которые инду-некают повышенные ссевез провоспалительных цитокинов — важных медиаторов воспаления. Нипенпнодукция цитокитов способна приводить к гисниеновению воспалительных изменений в нечени. Доказано, что жировая екань и, особен-го, висцеральеый жир споспОны п[Годуци[вовить большое колинество медиаторов, адипокинов и векоьинов ]9]. В то же время многие моменты м е-х^незаае воспаления при НАСГ остаются иадоста-точно изученгети. Имеются единичные данные о ьзгнм освязи уеовней сывороточных еитоеннев и степени вы.аженности стеатоза и фиброза нмпе-ви. Недосеаточио изунена ассоциация процгссов ПОЛ и евовнем п.одукции 1витокинов с]н различных формах НАЖБП. Изучение этих зависимостей дасц возмкжность уточнить и донхлнить дта-тистические крнтерии акнигносви восньления у больных НАЖБП, с та кже вырабнтать неинва-зивеые диагностические критерии, позволяющие сформулировать дифференцицмаанныЗ екдход и дцагностикм е леченцю ианеночнаго стеавоза и степени фиброза печени.
Цглню данноге исследования явилось определение содержения ФНО-е у пациентов страдающих СД е-го типа в сочетании с НАЖБП и определение кливического згиьения уровня сыворотои-кых цитокинов. Выявление взаимасвязи между нзучаемыми епказетелями и биохимической ак-нивностью, нипедеым профилем и поктзателями 0р.
Материалы и методы
На базе отделения фармакотерапии эндокринных заболеваней ГУ «Институт проблем эндокринной оаволопои им. В.Я. Данилевского НАМН Украиныс обслкдовано 63 больных (46 женщин и 17 мужчин) е возрасте от 41 до 77 лет, цоторые страдают СД п-го типа средней и тяжелой! степени тяжести в со-стоении субкомпенсации (мликемия крови натощак (ПС) н7 ,6 ммотг/л, глике мия крови постпрандиаль-ная (ГК ) <9,0 ммольнл, гликозилированный немо-гло6ин (НЬА1с) <8,5°/н), группу контроля составили 10 практически здоровых человек с ИМТ <25 кг/м2.
17 больных (27% се всех обследованных) получали сахароснижающие врепараты сулнфонилмоче-кины, 16 (25%) — препараты сульфонилмочевины в сочетании с бигуанидами и 30 (48%) — получали пнсулинотерапию.
Проводилось антропометрическое исследование: измерение еоста, веса тела, объема валии (ОТ) и обтес бедер (ОБ), изверение артериального давле-евя, индекса массы теис (ИМТ). Тип ожирения оце-нисали по отношению ОТ/ОБ. Абноминальный тип ожирения определялся у женщин вет ОТ/ОБ >0,85, у мужчин -с >0,90. У больных определялиуь: общий холестерин (ОХС) ферментативныв мекндом с по-кощью набора СОО Нпи ««Филнсит-Диагностикге, Украина; р-липопротеиды, ТГ — федменаевивным месодом.
Определение активности аланинаминотрансферазы (Ал/гТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) в сыво-рокке кнови проводили методом Райтман-Фрпнкеля. смг, ГКПП — глюкозвнксиданмным метьдоа при помощи акпарата ««Экман» и набора ««Диабет-тесс», НЬАС1с — коло[оиоетрическим методом.
ФНО-с определяли в сыворотке крови иммунофер-менсным мгсодом с испольпосанием набора реагентов тгоСоП^та (КОБО) производства ТОВ ««Протееновый контур», I". Санкт-Петернурм, Россия.
Налсчие МС диаиностировали при уровне систо-личесноно артериальноно давления (САД) болм-ше 140 мм ос. ст., киасволического — (ДАД) более 90 мм р>т. ст., или при более ннмвом уровне АД на фоне приема антигипертензивной терапии; дисли-
Таблица 2.
Активность ФНО-а у больных СД 2-го типа в сочетании с НАЖБП в зависимости от уровня АД
Параметры С нормальным АД, п=23 С повышенным АД, п=4° Р
САД, мм рт. ст. 134,00±1,31 170,24±2,67 <0,001
ДАД, мм рт. ст. 77,80±2,48 94,59±1,54 <0,001
фН°^ пг/мл 90,10±4,99 109,40±3,94 <0,01
ГКПП, ммоль/л 8,31±0,46 8,47±0,29
НЬА1с,0/о 8,35±0,29 8,44±0,27
Таблица 3.
Уровеаь ф1НО-а в плазме крови (Зольных СД 2-го типа в сочетании с НАЖБП в зависимости от возраста и длительности заболевания
X ы н ь л о б т с а р з о В лет Длительность заболевания, лет
Параметр I гр. 11 гр. ІІІ ф, 1 гр. 11 ф. ІІІ ф,
(50-(50), (61-370), (>70), (<0), (6-10), ( >10),
п=25 п = 30 п=8 п = 12 п II ио ио п=18
ФНО-а, пг/мл 93,64±6,06 93,70±7,11 Рц-ш <0,01 7 0,4-<4=Ь-ІІ,;71 Р:-Ш<0,001 129,35±0,36 94,43±6Д5 р1-11<0,001 9^4,01=Ь1,Г^:7 Рі-ш<М01
пидемии — при уровне ОХС >5,2 ммоль/л, ТГ >1,7 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2 и ОТ/ОБ >0,90 для мужчин и >0,85 для женщин. Полный МС /мел меото у 42 из 6 3 (Золь ных СД 2-го типа; у 15 бо льных СД соч етал-ся с АГ/ у6 — с дислипидемией.
НАЖБП диапнос/и°овалась по данным ультразвукового исследования и уровню тр>ансаминаз, в первую оч/редь АсАТ, а также коэффициенту де Риттиса . Коэффи циентде Ртнтиса предс/а/ля^т соб/й соотношение /итивности сывороиочных АсАТ и АлАТ. Значент/ ктнффицрента в норме в среднем коставляет (1,33±0,42) али колеблется от 0,91 до 1,75. Коэффициент де Риттиса в пределах нормы обычно хара/терен для здоровых людей. Значение повффициента де Риттиса менее 1 свидетельствует о поражении тече ни и является доапносиически те-Олагоприя/ным признаком.
Налртие ИР подтверждалось повышением уровня ТО. Средний уровень ТТ (2,51±0,В8) ммоль/л (В?
0,45-1,86 емоль/л).
Результаты и их обсуждение
В зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей НАЖБП обследуемое нами пациенты Рыли разделены на 2 группы (1-я: 42 больных с СД 2-го ттта с со/утствующей ВАЖБП е 2-я — 15 больных СД 2-го типа без НАЖБП). Как видно оз -подставленных в табл. 1 данных, у пациенеов с СДР 2-го рипа и НАЖБП был достовврно более высокий ИМТ, ОТ/О/, уровень ТО и более высокий у.ввень ФНО-а (109,5±6,4В и (87,32±4,6) пг/мл, соответственно, р<0,01.
Намо установлено достоверное увеличение активно/ти ФНО-е у болгпр|х сит/риым до/бетом 2-но типа в сочетании с ОАЖТП р зависимости от уровня АД.
В ходе проведенного анализа не установлена кор-реляпеинная свит/ между ФНО-а и коэффициентом де Риттис/, однако установлема п/ямая корреляци-енная связь ФНО-а с показа/елями АсАТ (г=0,48; п<0,Т5).
Положительная корреляционная связь была обнаружена между ФНО-а а ур/ттем ТГ (г=0,4п0;
р<0,05), что свидетельствует о роли ФНО-а в активности ртзвития НАСГ.
П/°Рллельно изучено содержание ИЛ-6 в крови у пациентов, страдающих СД 2-г/ типа в сочетании с НАЖБП в сравнении с праутически здоровыми /23,4±4,3) и (8,9±0,и/, пгРмл, со/тветственто. При сравнении было выявлено соатистически значимое повышение фоптедов воспаления, что в свою оче-рпдв свидетельствует о сопряженности рроцепсов тиепарения и антивоспалителтны/ механрзмов.
Учитывая, что ФНО^ имеет наибольшее зсачение в ра/ввтии ИР, проведен сравнительный ан/лчи со-держе/ия в крорт этоги цитоеина у 5/льных СД 2-по еипа в сочетании с полным МС и у больных СД 2-го типа в сочетании с Ао и нормалтной массой тула. Анал из полученных да нн ых свидетел ьст-уей о достоверном увеличении у/твня с/НО-а 5 белитых Сд 2-по типа с МС, а также выявлвно, что ооде/жание ФНО-а находилось в пряеой зависирости ои уровня вощако/тС гликемии .
Есть мпйние, исо при НАЖБП именно ФНО-а, активируя внутричлеточные сигналы молекулы, фтн-мирует резтстентность гепр/оциттв к дейсовию пн-сулина [4].
Устаноелено достоверное увеличение активности ФНО-а у больны)- СД 2-го типа р /авитнмостн от вровня АД птабл. 2).
Анализ уровня ФНО-а в зависимости от возраста больных выявил снижен ие его у пациентов старше-оо возраста, что совпадает с дартыми литературы [п]. Необходимо отметить, что при длительности тт до 5 лет уровепь ФНО-а существеноо выше, тем у больных с длит/ььнтстью забилевания е-10 и более 10 лет (табл. 3). Можно предположи/т, что это обу-оловлено изменеоиями степени выраженности пРу больных СД 2-го типа в сочетании т НАЖБП пнслт олиь/льного применен ия бигуанидор.
Выводы
1. Пооышенный уровень фактора некроза опухолей-а у больйых сахарным диабетом 2-го типа п тсплитэльоой жиротот бтлез/тю печ уни под-рверждает ведущую роль этого цитокина в развртии
инсулинорезистентносги и одной из составляющих метаболического синдрома — неалиогольной жирои вой болезии печени
2. Лееличение аыворстотной концентрацнс сфгак-ло[Т^ н^лро:з^ опуиотей-а у 6ольныт са>нарным диабетом 2-го оспа с сопуистизющтл неалкогольной жировои 6ол<ознью п(^>г^ы-1и сопровождается увелс-чением иит^р>л^1Икин а-л.
ЛИТЕРАТУРА
1. Амстов А.С. Сатирный дыибет 2-гн тыиа. Пробоемы о решения /А.С. АтРтнв. -с М.: ГЭОТАР-Мсдыи, ^011. — 702 г.
2. Баоабнокыи М.И. До ффснснциаониая дыигингтози о осчс-иыс энднзнынныу иабносваиыЛ. Ртзнвндгтвн / М.И. Баоабнозыи, Е.М. Косбаинва, В.М.Kнсмиисчая.— М.: вНА, 200 8. — С. р25 .
3. Бтсвпнов л.О. Патнгснсты-ссзнс ос-снис ирcознгнонингн cтсатнгсеатыта: ебнс/ованuс, эфф^^ктывинстп, бсиниагингтн / А.О. Бусвсннв, П.О. Бнгнтнонв, М.В. Масвгзая // Тснаисвты-сгзыл артыв. — 2007. — № 79 (8). — С. 88-92.
2. Гслваиднва Н.И. Сывнннтн-ныс цытнзыны у бнонныт исаозн-гнонинл жыннвнл бносииню ис-сны ы ыт виаытнгвяин г вынажсннн-стню тннфвонгы'-сгзыу ыитсисныл / Н.И. Гслванднва, Н.Г. Беонва, ГЛ. Аосксанднович // Мсдыцынский всстнык С-свенингн Кавказа. — 2011. — й6 1.— С-. 9-12.
р. Зыонв А. В. Пeй6/т ины мстабноы-сгзом сындномс ы uискоч-иннсиыгтситингты: вигояд эчднкнuинонга - А.В. Зыонв // Коыны--ссзыс 2^рс2^зтывь. гагтннэcтсннонгыы , гБ2атнонcиu. — 2005. — № 5. - С. т2та8.
6. Ивашзыи В.Т. Дмаг/oстuка и ос-сирв исаокнгнойинЛ >ич|ревнй ароиины икчсны / В.Т. Ивашкын, О. М. Днаизына, Ю.О. Штонисзнва // Мстндuчсснкс нскпмсндацыы. — М.: М-Вссти, 2009. — 20 с.
1. Кнвиосва O.I-I. Кон^кцыя цытниыинвeЛ агнссыы ины сснДБччо-енстдыстнЛ исднстатнчинсты есннстuчсскuБ инединсыозы ы лfjiiа-тuчсстик навызы / О.Н. Кнваосва // Сснцсеа исднстатиістн. — КОТТ. — № 2. — С. 93-200.
8. Кнмшыоова К.А. Нeаокнгнонная жыфовая боозинн печены / К.А. Кнмшыонва, Е.А. Тнншына, С.А. Бттнова /В Ожинснис и мста-бооыим. — 20Б1. — № 3. — С. 3-11.
9. Ма та св, С. Н. Цетнкuннвая сыстста ины нсаокнгнонннт стса-тоеиитытс / С.Н. Момасв [ы .^д.).] // Россилакыш жтннао гвстроэн-боно нге п. гeпатноггuu, кll0 0пf)0кт0иl0|-км. — 2007. — № 2. —о с. за-ич.
10. МстабновчсскыЛ сындннм / инд нсд. Г.Е. Рнлтрснга. — М.: Мсдинтсс-ынфэорм, гОО/'. — 2^3 с.
D. Увеличение активности фактора некроза оп ук ол ей-а у больннк сакарннм диаб «зтом 2-oo типа зависит отг артериального давления.
4. Доказана взаимосвязь фактора некроза опуколей-а с- биохимической активностью воспалительного процетса в печеии.
5. Установлено снижение активности фактора некроза опуколей-а ук больннк с увеличением дли-рельности сакарного диабета 2-го типа.
11. Al berti K.G. Metabolic i^y^nc.i'omes^jj new world-wide defin ition. Consa nsus Statem ent fan m the International Diabetes Federation -K.G. Alberti [et al.] I/ Diafet. M«5td. - и006. - 'Vol. 2:3, № 5. — I3. 469-80.
12. B-owning J.Dn Molecular mfdiators olF .apatic st:'E:!:E)1:o‘^i!K and liv^esr injury - J.D. B rowning, Л.-0 Hoi-ton IIЛ Ciin ^n\/^:;t . — 0004. — Vol. 114. — p. 147-52.
13. Hui ьн doyoud in-sulin recistanc- In NAbH- TNF-nipha oe ad^o-nectinr I Hui, A. Иос1с|ен G. Kanne0 II Hepatology. — 2094ь — a/ol. 40. - р. 46-54.
14. M-rcbesIni G. Association ot nonalcoholic fa-ty liver diseaee v-ith insulin i-^^i^(ti-nc^ I G. MarcCesicS M. trizi, A. Moгbelli-Leьate [й al- II /\m^ Л. Mud. - 1Й99. — ^cl. 104', № 5. - I3. 450^55ь
15. Milner K. о■^'^[^iatiy acid binding protein leveln -Oate .o .nflammat.on and fibrosis in nonal-oliolicfatty livei- idiss-ifise U 3 Mi.ner, Di Van der Poortec, A. Xu [et al.] -I Hepatology. — 2009. — Vol. 49, № 6. — П 1026-И41
16 . Musso G. I'lon-alcohoN c ^a^t’y. licerd^eace from pathogeneni s to rкunagemпn]: an update I G. Ousso, Ri- Gambino, Mi. Casbader II Ob esity- R^\^i^-2';^ ^010. -t Viol. — I3. 430-45.
17. ^efari N. Causes and Metabe|ic C::o-s[e5C|uesnc^s of Fatty Покс-,-
S°tef^ n, к:1 l^a r, tiirt:. is, b. Hari nt;- Ц nnеoaone R^^>bl^ws. 2i00£t^ —
Vol. 29, № 7. ^ Р. 939-960.
18. Targher (n. bon-alcoholic Pi^|ni3^^c ist^^^os^r ^nd ^ts relation to m-с:г^г1'- <=5<U plismt l^ior^^ г1<^гс; i:j^ i riflam m^^ion о ncd ^r, dD^eM-I сСу.;;;:'^,-nc-(tion сп non-dibbetic m^n. Ro I ^ of visceral adipose tisnue I (3. Targher, L. ^ei'toiiui^ 1[ . !3ciala [^t al.] // Diiabet Med. — <005.— Vol. 2;n, o° 1.0. -o i3. ]L:l;t-:^^:g:з^8.
19. Toner IN. Impor-dnce olF cytokines, орЮь-уе ■sti^os:s iinid ^:<pr^::-sion o^ E5(^in <he p^^liocienia^is of n^n^^lcoliolic stea^oh^diati^i^ / N. Torer, Е>е (^zeiiii-linr, A „ li'ucel [<=1 al.] dC sdii^a>/i£>n Journal of Ga s-S1o^nOe|-olr[^y. ^ ;>^0'7. ^ \Z,ol. 42, № 9. - 3. 1095-1101.
20. Utzsciineider K.M. Review: The Role ob Ii^:slil^n f^e^ist^nce [ n .^<nialcoi^olic Fftty l_iw«2r Di:;e:ase d -<r.M. UtzscdneidTr, S.EE. Kalin /0 Thier Journsl olf Clloic^1 сEndocl'ino^og!- 8< Metabolism. о’001Б| — Vol.-l,
u^. o.^ -3. ^:е5:р-^1;7^]-.
новое в медицине.интересные ФАКТЫ
БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИНСЛЕДУЕТТЕСТИРОВАТЬ НАСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ
Беременных женщин следует тестировать на сахарный диабет. Эту рекомендацию американской Рабочей группыпопрофилактикеподдержалоЭндокринноеОбществоСlllА.Встатье,опубликованнойв«The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism» (2013; 98, 11), эксперты Эндокринного Общества предлагают не откладывать тестированиенадиабетдо 24-йнедели, а проводитьсоответствующееисследованиекакможно раньше,непозднее13-йнедели.Специалистыисходят изтого,чтовомногихслучаяхсахарныйдиабет11типа длительное время может оставаться недиагностированным. Диабет, оставленный без лечения, представляет серьезнуюугрозудля будущейматери идляплода. Гестационный сахарный диабет,возникающий нафоне беременности и исчезающийпосле родов,может развиватьсяу20% женщин. При традиционном ведении беременности он часто остается незамеченным. Считается, что гестационный диабет способен вызвать нарушениявовремяродов.
Источник: www.facebook.com/helixlab
