Активация инициаторных каспаз-8 и -9 под влиянием лекарственных форм аранозы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 7

мешочков», определенных в 4 изолированных отрезках Для линии mel Kor уровень каспазы-8 составил 45,2 (8 ч), тонкой кишки, составлял 425—829 RLU, максимальный 73,2 (24 ч), 84,9 % (48 ч), каспазы-9 — 37,9 (8 ч), 93,7 (24 ч), уровень 0,08 % от исходного значения. Неспецифическая 98,5 % (48 ч). Для линии mel Ibr уровень каспазы-8 соста-люминесценция среды и следовая люминесценция отрез- вил 9,8 (8 ч), 25,6 (24 ч), 64,5 % (48 ч), каспазы-9 — 6,4 (8 ч), ков кишки после трехкратной отмывки, величины которых 23,4 (24 ч), 65,3 % (48 ч). были предельно малы и колебались от 30 RLU и 50 RLU Заключение. Инкубация клеток с обеими лекарствен-соответственно, не учитывались. ными формами аранозы сопровождалась повышением Заключение. Полученные данные позволяют считать, уровней обеих каспаз, что указывает на активирование что меченый акридином пероральный комплекс Аимпила и внешнего, и митохондриального путей апоптоза. На кле-после однократного введения в инкубационную среду ин- точных линиях mel Z, mel Mtp и mel Mtp clone X, на кото-тернализуется через стенку тонкой кишки крысы в коли- рых отсутствовали рецепторы внешнего пути индукции честве до 0,08 % от введенной концентрации. Незначи- апоптоза, обе лекарственные формы аранозы повышали тельная концентрации препарата, поступающая в организм активность инициаторных каспаз в меньшей степени, при однократном введении, позволяет считать оправдан- чем на СБ95+-линиях клеток mel Ibr и mel Kor. Таким обра-ным эмпирически найденный на животных многократный зом, индукция апоптоза аранозой более выражена при на-терапевтический режим применения комплекса Аимпила. личии рецепторов внешнего пути апоптоза. Д.А. Афанасьева. М.А. Барышникова. О.С. Бурова, Б.Б. Ахмедов, А.К. Аллахвердиев, А.П. Полозкова, Т.Н. Заботина,\А.Ю. Барышников М.М. Давыдов, Б.Е. Полоцкий АКТИВАЦИЯ ИНИЦИАТОРНЫХ КАСПАЗ-8 И -9 ОПЫТ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ЛЕГОЧНЫХ ПОД ВЛИЯНИЕМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АРАНОЗЫ МЕТАСТАЗОВ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Введение. Ранее нами было показано, что некоторые Введение. При колоректальном раке (КРР) метастазы клеточные линии меланомы человека устойчивы к аранозе выявляются у 20—25 % больных при установлении диагно-в традиционной лекарственной форме, но чувствительны за, еще у 20—25 % после удаления первичной опухоли. к липосомальной. Подобное поведение клеток может объ- Для большинства пациентов, имеющих метастазы в легких, ясняться существованием различных путей индукции кле- хирургическое их удаление может быть единственной ре-точной гибели. альной надеждой на значительное увеличение продолжи- Цель исследования — определение пути индукции тельности жизни, а иногда и выздоровление. апоптотической гибели клеток после воздействия двух ле- Цель исследования — определить роль хирургического карственных форм аранозы — лиофилизата для приготов- метода в комплексном лечении больных с метастатически-ления раствора для инъекций и липосомальной — по ак- ми опухолями легких. тивации каспаз-8 и -9 в клеточных линиях меланомы Материалы и методы. В торакальном отделении с 2000 человека. по 2014 г. выполнено 146 оперативных вмешательств по по- Материалы и методы. Исследования проводили на двух воду метастазов КРР. СВ95+-клеточных линиях меланомы человека: mel Kor, mel Результаты. Торакотомным доступом оперированы 120 Ibr и на трех линиях, на которых отсутствовала экспрессия (82 %) пациентов, видеоторакоскопически — 26 (18 %). мРНК рецепторов внешнего пути апоптоза: mel Z, mel Mtp Наиболее часто выполнялись атипичные резекции — у 78 и mel Mtp clone X. Клеточные линии сажали на 6-луночные (53 %), лобэктомии — у 59 (40 %), пневмонэктомий выпол-планшеты, через сутки в лунки добавляли лекарственные нено 6 (4 %), сегментэктомий — 3 (2 %). После открытых формы аранозы — лиофилизат для приготовления раство- оперативных вмешательств осложнения составили 6,8 % ра для инъекций (араноза-лио) и липосомальную в кон- (при летальности 1,3 %), после торакоскопических вмеша-центрации 1 ИК50. Контролем служили клетки, которые тельств — 2,3 %. Общая 1-, 3- и 5-летняя выживаемость инкубировали в тех же условиях, но без препарата. Через 146 больных составила 96,7; 73,3 и 61,2 %. При сравне-8, 24 и 48 ч проводили определение активных каспаз с помощью нии результатов хирургического лечения больных КРР Caspase 8 и Caspase 9 (active) FITC Staining Kit (Abcam) с метастазами в легкие анализ показал статистически на проточном цитофлуориметре. достоверное преимущество выживаемости у пациентов Результаты. Под действием аранозы-лио с увеличени- с длительностью безрецидивного периода < 24 мес и раем времени инкубации уровень каспазы-8 и -9 постепенно дикальным удалением всех определяемых метастатиче-повышался до 15 % на клеточных линиях mel Z, mel Mtp ских узлов. Пол, возраст, объем хирургического лечения и mel Mtp clone X. Для линии mel Kor уровень каспазы-8 (атипичная или типичная операция), характер пораже-составил 19,5 (8 ч), 63,7 (24 ч), 64,2 % (48 ч), каспазы-9 — ния (солитарный, единичный) и размер метастазов до-9,4 (8 ч), 93,6 (24 ч), 98,5 % (48 ч). Для линии mel Ibr уро- стоверно не влияли на прогноз. Радикальность хирурги-вень каспазы-8 составил 8,5 (8 ч), 35,3 (24 ч), 72,3 % (48 ч), ческого вмешательства, длительность безрецидивного а уровень каспазы-9 составил 7,7 (8 ч), 25,4 (24 ч), 59,5 % периода < 24 мес и нормальный уровень раково-эмбри-(48 ч). Под действием липосомальной аранозы с увеличе- онального антигена в крови достоверно коррелировали нием времени инкубации уровень каспазы-8 и -9 посте- с более благоприятным прогнозом. Следует отметить, пенно повышался до 15 % на клеточных линиях mel Z что первичные и повторные торакальные вмешательства и mel Mtp, а на mel Mtp clone X — до 21 и 25 соответственно. по поводу метастазов КРР в легкие характеризуются низ-

No 1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ