Адоптивная иммунотерапия активированными лимфоцитами в комплексной терапии пациентов с раком желудочно-кишечного тракта Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

3

МАТЕРИАЛЫ XIV ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ ИМЕНИ А.Ю. БАРЫШНИКОВА «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ

ПРЕПАРАТЫ»

Е.В. Абакушина1, И.А. Пасова1, Т.П. Почуев1, Л.В. Евдокимов1, Б.А. Бердов1, А.Д. Каприн2 АДОПТИВНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ АКТИВИРОВАННЫМИ ЛИМФОЦИТАМИ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА 1МРНЦим. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ«НМИРЦ» Минздрава России, Обнинск, Калужская область, Россия; ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, Обнинск, Калужская область, Россия

Введение. Клинические исследования демонстрируют, что адоптивная клеточная иммунотерапия (АИТ) эффективна при лечении ряда злокачественных опухолей. Для этого используют активированные цитотоксические лимфоциты как в комбинации с традиционной терапией, так и монорежиме после лечения.

Цель исследования — оценить эффективность сопроводительной АИТ активированными лимфоцитами при комплексном лечении пациентов с раком желудочно-кишечного тракта (РЖКТ).

Материалы и методы. В исследовании принимал участие 21 пациент с диссеминированными формами РЖКТ стадии T2-4N0-2M0—1 в возрасте от 25 до 79 лет (средний возраст 54 года): рак кишечника — 13 пациентов, рак желудка — 2, рак поджелудочной железы — 4 и рак пищевода — 2. Все пациенты перед АИТ получали комбинированное лечение. Для получения активированных лимфоцитов мононуклеарные клетки культивировали в течение 7—10 сут в присутствии IL-2 и IL-15. АИТ включала несколько внутрикожных введений активированных in vitro лимфоцитов в несколько точек паравертебрально на 3, 5, 7, 9-й дни культивирования, затем использовали суперна-тант 1—2 раза в неделю на протяжении 1—3 мес. Оценка эффективности лечения выполнялась в соответствии с критериями irRC (Immune related Response Criteria).

Результаты. Все пациенты хорошо переносили АИТ Побочных явлений не обнаружено. В результате проведения сопроводительной АИТ у 1 (4,8 %) пациентки был зафиксирован частичный регресс продолжительностью 7 мес. Эта первично неоперабельная пациентка с раком поджелудочной железы IV стадии, получившая максимальное число курсов АИТ — 8. У 8 пациентов зафиксирована стабилизация болезни; у 9 (42,9 %) достигнут контроль над опухолью продолжительностью от 2 до 21 мес. Медиана времени до достижения клинического ответа составила в среднем 2,1 мес. Максимальное время наблюдения — 37 мес. В 8 (38,1 %) случаях у пациентов наблюдались местная реакция в виде участков гиперемии в местах введения и зуд, которые была расценены как реакция гиперчувстви-

тельности замедленного типа (ГЗТ). Отмечено наличие корреляции между реакцией ГЗТ и продолжительностью безрецидивного периода, которая составила 17,8 мес при ГЗТ и 4,3 мес у пациентов без ГЗТ У остальных 12 (57,1 %) пациентов реанимационно-анестезиологического отделения наблюдалось прогрессирование болезни, которое закончилось летальным исходом для 10 (47,6 %). Все пациенты данной подгруппы имели опухолевую массу. У 8 (80 %) пациентов выявлено наличие метастазов.

Заключение. Приведенные результаты указывают на некоторый положительный эффект АИТ у пациентов с РЖКТ с ГЗТ в плане контроля над опухолью, который у данных пациентов может способствовать снижению риска метастазирования и рецидива опухолевого роста.

Г.М. Аверочкин1, Е.А. Длин1, А.В. Финько1, С.В. Ковалев1, Н.С. Воробьева2, Д.А. Скворцов1, Б.Н. Тарасевич1, Я.А. Иваненков12, Е.К. Белоглазкина1, Н.В. Зык1, В.Э. Котелянский13, А.Г. Мажуга12 БИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОДУКТОВ МЕДЬКАТАЛИЗИРУЕМОГО S-АРИЛИРОВАНИЯ 5-АРИЛИДЕН-2-ТИОКСОИМИДАЗОЛИН-4-ОНОВ 1МГУ им. М.В. Ломоносова, химический факультет, Москва, Россия;

2Национальный исследовательский технологический университет «МИСиС», Москва, Россия; Сколковский институт науки и технологий, Москва, Россия

Введение. На сегодняшний день онкологические патологии предстательной железы (ПЖ) — одна из частых причин смерти у мужчин. Среди препаратов для терапии соответствующего заболевания особое внимание уделяется ингибиторам андрогенового рецептора. Одним из таких препаратов является Xtandi, действующее вещество которого энзалутамид. В структуре последнего имеется 2-тио-гидантоиновый фрагмент. Ранее в нашей лаборатории были синтезированы и изучены различные производные 2-тиогидантоинов. Модификация данного класса соединений позволит нам получить новые препараты антиан-дрогенового типа.

Цель исследования — синтезировать 4-арилиден-2-арилтио-1Н-имидазол-5 (4Н) — оны с помощью медь-катализируемой реакции с различными борными кислотами и их биологическое тестирование.

Материалы и методы. Все полученные вещества были охарактеризованы физико-химическими методами анализа, в том числе рентгеноструктурного анализа (РСА). Чистота конечных соединений была подтверждена методом ВЭЖХ-МС.

Спецвыпуск/ том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ