CC BY
77
АДИПОКИНЫ И ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ * Иллюстрации к статье
С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ, - ц—« вклейке в журнал
САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ПРИ ИХ СОЧЕТАНИИ*
Журавлева Л. В., Огнева Е. В.
Харьковский национальный медицинский университет.
ADIPOKINES AND LIVER FUNCTION IN PATIENTS WITH NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE, TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND ITS COMBINATION
Zhuravlyova L. V., Ogneva E. V. Kharkiv National Medical University.
Журавлева Л. В, Харьковский национальный медицинский университет, д.мед.н., профессор, заведующая кафедрой внутренней медицины №3
Огнева Е. В., Харьковский национальный медицинский университет, ассистент кафедры внутренней медицины №3 Zhuravlyova L. V., Kharkiv National Medical University, MD, professor, chief of the Department of Interna! Medicine № 3 Ogneva E. V., Kharkiv National Medical University, assistant of the Department of Interna! Medicine № 3
Журавлева
Лариса Владимировна Zhuravlyova Larisa.V. E-mail:
l.zhuravlyova@mail. ru www.vnmed3.kharkiv.ua
Резюме
Целью работы было оценить взаимосвязь лептина, резистина и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) с показателями функционального состояния печени у больных с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), сахарным диабетом (СД) 2 типа и при их сочетанном течении.
Материалы и методы. Было обследовано 110 больных. Из них 20 больных НАЖБП, 20 больных с СД 2 типа и 70 больных с коморбидной патологией (НАЖБП+СД 2 типа), которые были разделены на 2 подгруппы — 20 больных с нормальной массой тела и 50 больных с ожирением (индекс массы тела > 30 кг/м2). Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц. Было проведено комплексное клиническое, лабораторное (с определением показателей белкового, пигментного, ферментного и углеводного обменов, уровня адипокинов) и инструментальное (ультразвуковое исследование печени и биопсия печени (8 больным)) обследование.
Результаты. Отмечено достоверное увеличение плазменного уровня лептина, резистина, ФНО-а у больных с данной коморбидной патологией. Установлены достоверные связи уровней лептина, резистина и ФНО-а с показателями функционального состояния печени у данных больных.
Заключение. У больных НАЖБП, СД 2 типа и при их сочетании, особенно с сопутствующим ожирением, наблюдается дисбаланс продуктов жировой ткани, признаком которого является увеличение уровня лептина, резистина и ФНО-а. Взаимосвязи между лептином, резистином, ФНО-а и показателями функционального состояния печени преимущественно в 3-б группе дают повод считать, что при ожирении активируются и углубляются гормонально-метаболические нарушения, негативно влияющих на функцию печени.
Ключевые слова: Неалкогольная жировая болезнь печени, сахарный диабет 2 типа, ожирение, лептин, резистин, фактор некроза опухолей-альфа.
Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2014; 108 (8):21-26
Summary
The aim of the study was to assess the links between leptin, resistin and tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) and indexes of the functional liver condition in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), type 2 diabetes mellitus (DM 2) and with its combination.
Materials and methods. It were examined 110 patients: 20 of them were with NAFLD, 20 patients with DM 2 and 70 patients with combined disorders (NAFLD+ DM 2), which were divided into 2 subgroups -20 patients with normal body weight and 50 patients with obesity (body mass index > 30 kg/m2). The control group included 20 healthy individuals. It was a complex clinical, laboratory (with definition of indexes of protein, pigment, enzyme and carbohydrate metabolism, levels of adipokines) and instrumental (ultrasound of the liver and liver biopsy (for 8 patients)) investigation.
Results. It was shown a significant increase of plasma levels of leptin, resistin, TNF-a in patients with this combined pathology. It was established the significant correlations between leptin, resistin, TNF-a and indexes of functional liver condition in these patients.
Сonclusion. In patients with NAFLD, DM 2 and with its combination, particularly with concomitant obesity, there is an imbalance of the products of adipose tissue, which sign is increasing of leptin, resistin and TNF-a. Relationships between leptin, resistin, TNF -a and indexes of the functional liver condition mainly in subgroup 3-b would give a reason to believe that obesity is activated and compounded te hormone-metabolic disorders that affect liver function.
Keywords: non-alcoholic fatty liver disease, type 2 diabetes mellitus, obesity, leptin, resistin, tumor necrosis factor-alpha.
Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya 2014; 108 (8):21-26
Введение
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой спектр печеночных расстройств, таких как простой стеатоз («жирная печень», жировой гепатоз, жировая инфильтрация печени), неалкогольный стеатогепатит (характеризующееся повреждением гепатоцитов, воспалением и фиброзом печени) и цирроз печени [1]. НАЖБП может быть самостоятельной патологией, но, в большинстве случаев, это заболевание ассоциировано с ожирением и инсулинорезистентностью (ИР) [2,3].
В последнее время изучаются новые аспекты патогенеза НАЖХП на фоне метаболических нарушений, особенно сахарного диабета (СД) 2 типа и ожирения. Активно рассматривается эндокринная функция жировой ткани, а именно, система гормонов — ади-поцитокинов (адипокинов), которые она вырабатывает [2,4]. Гормоны жировой ткани, такие как лептин, резистин, фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-а) обладают многими эффектами, оказывающими влияние на формирование метаболических расстройств в организме, а, кроме этого, они могут ухудшать морфо-функциональное состояние печени [4,5,6]. Например, лептин — один из наиболее изученных адипокинов, является продуктом нормально функционирующей жировой ткани, однако при ожирении развивается ИР и происходит формирование компенсаторной лептинорезистентности, что усиливает метаболические нарушения [2,6]. Многочисленные научные данные подтверждают его участие в процессах ангиогенеза в печени и в активации клеток печени,
имеющих профиброгенний потенциал [2]. Резистин рассматривается в литературе как патогенный фактор для развития ожирения и ИР, он функционирует как сигнал к снижению инсулинстимулированного захвата глюкозы [7], а также упоминается как «вну-трипеченочный цитокин» [5], который влияет на функцию и создает провоспалительное действие в звездчатых клетках печени, ключевых модуляторах фиброза [5,6]. Существуют подтверждения того, что ИР и ФНО-а являются компонентами воспалительного процесса, связывает ожирение с СД [6,8]. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что этот адипокин участвует в регуляции обмена углеводов и липидов, индуцирует ИР в жировой ткани и мышцах, в жировой ткани ФНО-а подавляет гены, вовлеченные в процесс усвоения и депонирования неэстерифицированных жирных кислот и глюкозы и повышает экспрессию генов, участвующих в транскрипции факторов липо — и адипогенеза [8,9]. Влияние ФНО-а на функцию печени осуществляется за счет его способности проявлять цитотоксическое действие и стимулировать процессы апоптоза [10,11].
Поиск общих механизмов между развитием НАЖБП и метаболическими расстройствами позволит выявить дополнительные источники для диагностики данной коморбидной патологии.
Цель работы — оценить взаимосвязь лептина, резистина и ФНО-а с показателями функционального состояния печени у больных НАЖБП, СД 2 типа и при их сочетанном течении.
Материал и методы исследования
В условиях гастроэнтерологического и эндокринологического отделений КУОЗ «Областная клиническая больница — центр экстренной медицинской помощи и медицины катастроф» г. Харькова было обследовано 110 больных. Из них 20 больных НАЖБП — 1-я группа, 20 больных с СД 2 типа — 2-я группа и 70 больных с сочетанием этих нозологий, которые были распределены на 2 подгруппы — 3-А (20 больных с нормальной массой тела) и 3-Б (50 больных ожирением). Группы состояли из больных в возрасте от 36 до 62 лет, среди которых 44 (40 %) мужчин и 66 (60 %) женщин.
Верификация диагнозов осуществлялась согласно классификациям МКБ-10 и ВОЗ. У всех больных определяли показатели функционального состояния печени, индекс массы тела (ИМТ).
Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц, которые были репрезентативны по возрасту и половому составу.
Для верификации диагноза СД применяли биохимические методы исследования, которые позволили оценить состояние углеводного обмена с помощью стандартных общепринятых методик [12].
Согласно индексу Кетле, нормальная масса тела была констатирована при ИМТ от 18,5 до 24,9 кг/м2, диагноз «ожирение» выставлялся больным при ИМТ > 30 кг/м2.
Диагноз НАЖБП формулировался согласно классификации МКБ-10, 1998 г. (К 76.0 — Жировая
Результаты исследования
В целях данного научного исследования у всех тематических больных исследовали плазменный уровень лептина, резистина и ФНО-а.
Отмечено достоверное (р<0,001) повышение ади-покинов у всех обследованных больных в сравнении с группой контроля. При сравнении 1-й и 2-й группы показатели были достоверно (р<0,001) выше в 1-й группе (с НАЖБП без СД) и 3-А и были максимально высокими при наличии ожирения в подгруппе 3-Б (таблица 1).
Тот факт, что показатели всех изучаемых адипо-кинов были выше в 1-й группе с НАЖБП без СД 2 типа, чем во 2-й группе с СД 2 типа без НАЖБП, говорит о НАЖБП как о самостоятельном факторе нарушений эндокринной функции жировой ткани.
Биохимические исследования, которые в наиболее полной мере отражают функциональные нарушения состояния печени, включали определение показателей белкового, пигментного и ферментного обменов.
У всех тематических больных ухудшались показатели данных видов обмена, при дисперсионном анализе была выявлена высоко достоверная разница между исследованными показателями при сравнении с группой контроля (таблица 2).
Оценивая показатели пигментного и ферментного обмена, помимо обнаруженного достоверного (р<0,001) повышения всех показателей, отражающих эти виды обмена (кроме АСТ/АЛТ, где наблюдалось достоверное снижение), выявлено достоверное ухудшение этих показателей при сравнении 3-б подгруппы с 1-й, 2-й группами, а также 3-А подгруппой, достоверность не была выявлена
дегенерация печени). Верификация диагноза НАЖБП проводилось на основании результатов комплексного клинико-лабораторного, биохимического (с применением наборов реактивов <^ас spectroMed» (Молдова)) и инструментального (ультразвуковое исследование печени) обследования в соответствии со стандартами обследования больных с гастроэнтерологической патологией. Для уточнения характера и степени поражения печени проводили выборочно пункционную биопсию (ПБ) печени с последующим морфологическим исследованием биоптатов у 8 больных. Все обследованные больные не имели перенесенных ранее вирусных гепатитов, было исключено наличие алкоголизма.
Уровень лептина определялся иммунофермент-ным сэндвич-методом с помощью набора реактивов «DRG» (Германия), резистина — иммуно-ферментным сэндвич-методом с помощью набора реактивов «ВюУе^ог» (Чехия), ФНО-а — иммуно-ферментным методом с помощью набора реактивов «Вектор-бест « (Россия).
Статистическую обработку результатов исследований осуществляли с помощью дисперсионного и корреляционного анализа с использованием пакетов программ BIOSTAT версия 4.03 и Statisticа версия 6.1. Был использован ^критерий Стьюдента в независимых группах с учетом различия в количестве наблюдений.
между показателями АЛТ и общего билирубина при сравнении 1-й группы (НАЖБП) с 3-А подгруппой (НАЖБП и СД 2 типа с нормальной массой тела).
Анализ белкового обмена (таблица 2) выявил достоверное (р<0,001) изменение показателей в тематических больных в виде достоверного снижения общего белка, альбуминов, А/Г коэффициента и увеличение а1-, а2-, р- и у- глобулинов в сыворотке крови.
У обследованных пациентов с НАЖБП, СД 2 типа без НАЖБП, НАЖБП в сочетании с СД 2 типа с нормальной массой тела, НАЖБП в сочетании с СД 2 типа и ожирением установлена тенденция к снижению общего белка и альбуминов. Показатели общего белка были достоверно (р<0,05) снижены во всех группах при сравнении с контролем, и снижены (р<0,05) в 3-А и 3-Б подгруппах по сравнению с показателями 1-й и 2-й группы.
Диспротеинемия во всех группах больных характеризовалась достоверной (р<0,001) гипоальбуми-немией у больных 1-й и 2-й группы при сравнении с показателями контрольной группы и достоверным (р<0,001) снижением показателей альбумина в обеих подгруппах 3-ей группы по сравнению с контролем, 1-й и 2-й группами, а также достоверным (р<0,05) повышением р-глобулинов в 1-й, 2-й группе по сравнению с контролем и достоверно (р<0,05) более высокими показателями в 3-ей группе при сравнении с контролем, 1-й, 2-й группами, с наиболее высокими показателями в 3-Б подгруппе в сравнении с контролем, 1-й, 2-й группой и 3-А подгруппой. Также наблюдалось достоверное (р< 0,05) повышение у-глобулинов в 1-й и 2-й группе по сравнению
Таблица 1
Баланс адипокинов (М ± т) у больных с НАЖБП, СД 2 типа и при их сочетании в зависимости от ИМТ
Примечание:
* -р<0,001 при сравнении с группой контроля ** -р<0,001 при сравнении с 1-ой, 2-ой и 3-А группами НАЖБП — неалкогольная жировая болезнь печени СД — сахарный диабет ФНО- а -фактор некроза опухолей-альфа
Группа
Контрольная группа
п=20
1 группа
НАЖБП
n=20
2 группа
СД 2 типа
n=20
3-А подгруппа
НАЖБП+СД 2 типа
n=20
3-Б подгруппа
НАЖБП+СД 2 типа с
Уровень лептина,
Уровень резистина,
нг/мл
5,02±0,16
10,25±0,23
7,30±0,18
12,76±0,51*
21,02+0,32*/**
нг/мл
4,87±0,11
7,56±0,21
5,93±0,34
8,06±0,23*
10,00+0,11*/*
Уровень ФНП-а,
пкг/мл
24,19±1,06
66,18±1,07
41,4±1,38
86,4±1,21*
96,65+0,72*/**
с ожирением n=50
Таблица 2
Состояние показателей ферментного, пигментного и белкового обменов (М ± т) у больных НАЖБП, СД 2 типа и при их сочетании у больных с различным тро-фологическим статусом
Примечание:
* -р < 0,001 — при сравнении с группой контроля ** -р < 0,001 при сравнении с 1 и 2 группой *) — р < 0,05 при сравнении с группой контроля *)) — р < 0,05 при сравнении с 3-А подгруппой *))) — р < 0,001 при сравнении между 3-А и 3-Б подгруппами
*)))) — р < 0,001 при сравнении между 1 группой и 3-Б подгруппой
НАЖБП — неалкогольная
жировая болезнь печени
СД — сахарный диабет
ФНО- а -фактор некроза
опухолей-альфа
АСТ — аспартатаминотранс-
фераза
АЛТ — аланинаминотранс-фераза
А / Г — альбумин / глобулин ЩФ — щелочная фосфатаза
Показатель Контроль (n=20) 1 группа НАЖБП (n=20) 2 группа ЦД 2 типа (n=20) 3-А подгруппа НАЖБП+СД 2 типа (n=20) 3-Б подгруппа НАЖБП+ СД 2 типа с ожирением (n=50)
АЛТ, ммоль/л/ч 0,46± 0,01 0,60±0,01* 0,55±0,02* 0,81±0,01* 0,86±0,01*/**/*))/*))))
АСТ, ммоль/л/ч 0,41± 0,01 0,79±0,01* 0,72±0,02* 0,67±0,01*/ *))) 0,73±0,01*/**/*))/*))))
АСТ/АЛТ 0,98±0,01 0,79±0,02* 0,84±0,03* 0,76±0,01*/ *))) 0,72±0,02*/**/*))/*))))
ЩФ, Ед 1,72± 0,06 3,45±0,11* 3,3±0,14* 4,79±0,11*/ *))) 6,50±0,07*/**/*))/*))))
Билирубин общий, мкмоль/л 10,37± 0,15 12,5±0,18* 11,26±0,19* 14,19±0,20* 16,12±0,09*/**/*))/*))))
Билирубин конъюгирован-ный, мкмоль/л 2,47± 0,09 5,75±0,18* 4,94±0,14* 6,05±0,17*/ *))) 7,94±0,1*/**/*))/*))))
Общий белок, г/л 74,8±0,62 64,5±0,26* 65,33±0,27* 63,21±0,12*/ *))) 61,94±0,14*/**/*))/*))))
Альбумин, % 56,25±0,47 53,2±0,32* 54,3±0,37* 50,78±0,27*/*))) 50,48±0,09*/**
а-1-глобулин, % 7,81±0,18 8,49±0,14* 8,23±0,18* 8,82±0,13* 9,08±0,06*/**
а-2-глобулин, % 8,68±0,21 9,04±0,13* 9,13±0,12* 9,22±0,13*)/ *))) 9,35±0,07*/**
р-глобулин, % 9,29±0,09 9,98±0,23* 10,79±0,18 11,14±0,24*/ *))) 11,37±0,15*/**
у-глобулин, % 16,38±0,21 18,2±0,25* 17,38±0,19* 18,92±0,19*/ *))) 20,07±0,09*/**/*))/*))))
Коэффициент А/Г 1,26±0,01 1,15±0,1 1,18±0,02* 1,03±0,01*/ *))) 1,02±0,003*/**
с контролем, отмечены достоверно (р<0,05) высокие показатели в 3-ей группе, а именно, в 3-Б группе при сравнении с контролем, 1-й и 2-й группами. Прогрессирующее достоверное (р<0,05) снижение А/Г коэффициента зафиксировано в 1-й, 2-й группах и 3-А и 3-Б подгруппах при сравнении с контролем.
Изучены корреляции между исследуемыми ади-покинами и некоторыми показателями белкового, ферментного и пигментного обмена у обследованных больных, преимущественно в 3-Б группе.
Корреляционный анализ выявил связь лептина с общим белком (r= -0,40, р<0,05-3-А подгруппа; r= -0,51; р<0,05-3-Б подгруппа), АСТ/АЛТ (r= -0,45, р<0,05-3-Б подгруппа), с ACT (r=0,59, р<0,05-3-Б подгруппа), АЛТ (r=0,42, р<0,05-3-Б подгруппа), общим билирубином (r=0,56, р< 0,05-3-Б подгруппа) и коньюгованным билирубином (r=0,50, р<0,05-3-А подгруппа; r=0,68, р<0,05-3-Б подгруппа), с ЩФ (r=0,82, р<0,05-3-Б подгруппа).
Обнаружена корреляционная зависимость между ФНО-а и общим белком (r= -0,31, р< 0,05-1-я группа; r = 0,39, р<0,05-3-Б подгруппа), с АСТ/ АЛТ (r= -0,31, р<0,05-3-А подгруппа; r= -0,42, р<0,05-3-Б подгруппа), ACT (r=0,58, р<0,05-3-Б подгруппа), АЛТ (r=0,47, р<0,05-3-Б подгруппа), общим билирубином (r=0,59, р<0,05-3-Б подгруппа) и конъюгированным билирубином (r=0,50, р< 0,05-3-А подгруппа; r=0,59, р<0,05-3-Б подгруппа), ЩФ (r =0,77, р<0,05-3-Б подгруппа).
Исследованы корреляции между резистином и общим белком (r= -0,52, р<0,05-3-Б подгруппа), АСТ/АЛТ (r = -0,32, р<0,05-3-А подгруппа; r= -0,39, р< 0,05-3-Б подгруппа), ACT (r=0,57, р<0,05-3-Б подгруппа), АЛТ (r=0,49 р<0,05-3-Б подгруппа), общим билирубином (r=0,59, р<0,05-3-Б подгруппа), конъюгированным билирубином (r=0,46, р<0,05-3-А подгруппа; r=0,71, р<0,05-3-Б подгруппа) и ЩФ (r=0,82, р<0,05-3-Б подгруппа).
Корреляционные связи между этими показателями присутствовали и были достоверными преимущественно в 3-Б подгруппе. В других группах эти взаимосвязи имели такую же направленность, но были слабыми.
В рамках данного исследования 8 обследованным больным была проведена ПБ печени с последующей гистологической оценкой биоптатов, а именно, двум больным 1-й группы, трем больным 3-А подгруппы и трем больным 3-Б подгруппы.
У обследованных пациентов 1-й группы (больных НАЖБП без СД 2 типа) отмечалась крупнокапельная жировая дистрофия единичных гепатоцитов, также отмечена картина диффузной крупно-мелкокапельной жировой дистрофии гепатоцитов с некоторым преобладанием процесса в центральных отделах, была отмечена крупнокапельная жировая дистрофия единичных гепатоцитов (рис. 1, 2).
У больных 3-А подгруппы с НАЖБП в сочетании с СД 2 типа и нормальной массой тела имела место картина очаговой крупнокапельной жировой дистрофии гепатоцитов перипоральных зон (рис. 5). Внимание обращалось наличие « полых « ядер гепатоцитов на фоне гепатоза (рис. 4), а также переполненность желчью желчных капилляров (признак стеатогепатита), (рис. 3).
У пациентов 3-Б подгруппы, больных НАЖБП в сочетании с СД 2 типа и ожирением, были обнаружены признаки очаговой крупно-мелкокапельной жировой дистрофии гепатоцитов преимущественно центральных отделов печеночных долек, портальные тракты были значительно склерозирова-ны с наличием диффузной лимфогистиоцитарной инфильтрации, в частности на фоне очагового стеатоза — признаки фиброза печени (рис. 7, 8). Наблюдалось очаговое полнокровие печеночной паренхимы на фоне полной дезорганизации ее балочного строения — признак стеатогепатита (рис. 6).
Обсуждение полученных результатов
Повышение активности ACT и АЛТ в сыворотке крови, снижение коэффициента соотношения АСТ/ АЛТ, указывает на развитие синдрома цитолиза у обследованных больных.
Тенденция к повышению билирубина, повышению уровня экскреторного фермента — ЩФ — подтверждает развитие синдрома холестаза с нарушением желчевыделительной функции печени с нарушением образования желчной мицеллы и повреждением мелких желчных ходов.
Повышение биохимических маркеров повреждения печеночной ткани на фоне ИР свидетельствует о наличии структурно — функциональных изменений гепатоцитов с развитием синдромов цитолиза и холестаза, развивающихся у больных НАЖБП и при коморбидной патологии.
Изменения белкового обмена наблюдались у больных с НАЖБП, а также у больных с СД 2 типа и были более выраженными при сочетании НАЖБП с СД 2 типа. Это может быть предвестником развития белково-энергетического синдрома с нарастающими изменениями метаболических процессов, протекающих с угнетением синтеза и усвоения белков. Контроль за состоянием данных видов обмена имеет прогностическое значение для диагностики состояния печени у больных НАЖБП, СД 2 типа и при их сочетании, особенно при наличии ожирения.
Повышение уровня адипокинов преимущественно в группах больных с коморбидной патологией демонстрирует взаимосвязь метаболических и гормональных изменений у больных НАЖБП с наличием СД 2 типа, которая достоверно усиливается при
ожирении. Тот факт, что показатели всех изучаемых адипокинов были выше в 1-й группе с НАЖБП без СД 2 типа, чем во 2-й группе с СД 2 типа без НАЖБП, говорит о НАЖБП как о самостоятельном факторе нарушений эндокринной функции жировой ткани, которые усугубляються при наличии метаболических нарушений и ожирения.
Доказано, что при ожирении усиливается влияние адипокины и инсулиноподобного фактора роста-1 на показатели изучаемых видов обмена у больных неалкогольная жировую болезнь печени и сахарный диабет 2 типа. Это указывает на роль ожирения в прогрессировании синдромов цитолиза, холестаза, а также инсулинорезистентности и дислипидемии.
Наличие достоверных корреляций между исследуемыми адипокинами и некоторыми показателями функционального состояния печени исследованных больных, в основном, в группе с НАЖБП, СД 2 типа и ожирением, указывает на участие жировой ткани в расстройствах функционального состояния печени.
Таким образом, у больных НАЖБП, СД 2 типа и при их сочетании, особенно с сопутствующим ожирением, наблюдается дисбаланс продуктов жировой ткани, признаком которого является повышение уровня лептина, резистина и ФНО-а.
Достоверные связи между лептином, резистин, ФНО-а и показателями функционального состояния печени преимущественно в 3-Б подгруппе дают повод считать, что при ожирении активируются и углубляются механизмы влияния изучаемых адипокинов на функцию печени.
Литература
1. Буеверов А. О., Богомолов П. О. Неалкогольная жировая болезнь печени: обоснование патогенетической терапии. Клинич. персп. гастроэнтерол. и гепатол, 2009, № 1, сс. 3-8.
2. Бабак О. Я., Колесникова Е. В. Роль адипокинов в развитии фиброза печени при неалкогольной жировой болезни. Сучасна гастроентеролопя, 2009, т. 49, № 5, сс. 5-11.
3. Чернявский В. В. Жировая болезнь печени как интегральная проблема внутренней медицины. Новости медицины и фармации, 2011, т. 354, № 4, сс. 12-17.
4. Argentou M., Tiniakos D. G., Karanikolas M. et al. Adi-pokine Serum Levels Are Related to Liver Histology in Severely Obese Patients Undergoing Bariatric Surgery. Obesity Surgery,2009, vol. 19, по. 9, рр. 1313-1323.
5. Bertolani C., Bataller R., Aleffi S. et al. Resistin as an intrahepatic cytokine: overexpression during chronic injury and induction of proinflammatory actions in hepatic stellate cells. Am J Pathol., 2006, vol. 169, no. 6., рр. 2042-53.
6. Gnacinska M., Malgorzewicz S., Lysiak-Szydlowska W., Sworczak K. The serum profile of adipokines in overweight patients with metabolic syndrome. Endokrynol. Pol., 2010, vol. 61, no. 1, рр. 36-41.
7. Lemoine M., Capeau J., Bastard J. P., Serfaty L. Adipokines and nonalcoholic fatty liver disease: authors' reply. Liver Int., 2010, vol. 25, рр. 213-229.
8. Hivert M. F., Sullivan L. M., Fox С. S. et al. Associations of adiponectin, resistin, and tumor necrosis factor -a with insulin resistance. J. Clin. Endocrinol. Metabol., 2008, vol. 93, рр. 3165-3172.
9. ChenF.L., Yang Z. H., WangX. C. et al. Adipophilin affects the expression of TNF-alpha, MCP-I, and IL-6 in THP-1 macrophages. Мо1. Cell. Biochem.— 2010, vol. 337, no. 12, рр. 193-199.
10. Endo M., Masaki T., Seike M., Yoshimatsu H. TNF-alpha induces hepatic steatosis in mice by enhancing gene expression of sterol regulatory element binding pro-tein-lc (SREBP-lc). Exp. Biol. Med., 2007, vol. 232, по. 5, рр. 614-621.
11. Ramesh K, Shyam P., Shruti С. et al. Association ofpro-in-flammatory cytokines, adipokines & oxidative stress with insulin resistance & non-alcoholic fatty liver diseaselndi-an. J. Med. Res., 2012, vol. 136, no. 2, рр. 229-236.
12. Беркало Л. В., Бобович О. В., Боброва И. О. та соавт. Методи клМчних та експериментальних дослвджень в медициш // За ред. I. П. Кайдашева.— Полтава, 2003. — С. — 320.
К статье
Адипокины и функция печени у больных с неалкогольной жировой болезнью печени, сахарным диабетом 2 типа и при их сочетании (стр. 21-26).
Рис. 1.
Диффузная крупно-мелкокапельная жировая дистрофия печеночной дольки с некоторым преобладанием процесса в ее центральных отделах. Гематоксилин и эозин, х 200.
Рис. 2.
Крупнокапельная жировая дистрофия единичных гепатоцитов. В отдельных гепатоцитах выявляются крупные «полые» ядра. Гематоксилин и эозин, х 200.
Рис. 3.
Мелко-крупнокапельная жировая дистрофия перипортально расположенных гепатоцитов. Желчные капилляры портальных трактов переполнены желчью. Гематоксилин и эозин, х 400.
Рис. 4.
«Полые» ядра гепатоцитов на фоне гепатоза. Гематоксилин и эозин, х 400.
Рис. 5.
Очаговая крупнокапельная жировая дистрофия гепатоцитов перипоральных зон. Гематоксилин и эозин, х 200.
Рис. 6.
Крупнокапельная жировая дистрофия гепатоцитов. Очаговое полнокровие печеночной паренхимы на фоне полной дезорганизации ее балочной строения. Гематоксилин и эозин, х 200.
Рис. 7.
Очаговая крупно-мелкокапельная жировая дистрофия гепа-тоцитов преимущественно центральных отделов печеночных долек. Портальные тракты значительно склерозированы с наличием диффузной лимфогистиоцитарной инфильтрации. Гематоксилин и эозин, х 100.
Рис. 8.
Склероз портальных трактов с выраженной лимфогистиоци-тарной инфильтрации на фоне очагового стеатоза. Гипертрофия стенок печеночных артерий с некоторым сужением их просвета. Гематоксилин и эозин, х 100.
