УДК 615.322 Э.А. Алексеева, Л.Н. Шантанова
АДАПТОГЕННЫЕ СВОЙСТВА КОМПЛЕКСНОГО ПРИРОДНОГО СРЕДСТВА
Многокомпонентное природное средство «Бракшун» обладает широким спектром адаптогенного действия, повышая резистентность организма лабораторных животных к действию экстремальных факторов различной природы.
Ключевые слова: мумие, бракшун, адаптогенная активность.
E.A. Alekseeva, L.N. Shantanova THE ADAPTOGENE PROPERTIES OF THE COMPLEX NATURAL DRUG
The multicomponent natural drug «Brakchun» has a wide range of the adaptogene effect, raising the resistance of the organism of the laboratory animals to the influence of the extreme factors of different nature.
Keywords: mumie, brakchun, adaptogene activity
Изучение закономерностей адаптационного процесса, поиск средств и способов повышения функциональных резервов организма лежат в русле приоритетных задач современных медикобиологических наук. Все большую актуальность обретает повышение неспецифической сопротивляемости организма к инфекциям с помощью фармакологических средств - адаптогенов. В первую очередь, такие средства показаны лицам, находящимся в так называемом «третьем состоянии» - состоянии на грани здоровья и болезни, с целью профилактики заболеваний; людям с ослабленным здоровьем и перенесшим тяжелые болезни; пожилым и престарелым; населению, проживающему в регионах с неблагоприятными климато-географическими условиями, а также широкому кругу лиц с целью повышения общей сопротивляемости организма, предупреждения утомления при физических и психических нагрузках и повышения работоспособности.
Наиболее перспективным направлением является разработка адаптогенных препаратов на основе сырья природного происхождения, обладающих рядом преимуществ по сравнению с синтетическими средствами: они, как правило, содержат широкий спектр биологически активных веществ, обладают несколькими видами фармакологической активности, характеризуются плавным нарастанием фармакологического эффекта [6; 9]. Немаловажным свойством препаратов природного происхождения является низкая токсичность и отсутствие неблагоприятных побочных реакций при длительном приеме, что особенно важно ввиду широкого распространения лекарственной болезни.
С древних времен в различных традиционных системах, в частности в тибетской медицине, мумие (тиб. - бракшун) относят к веществам, положительно влияющим на обменно-
восстановительные процессы, способствующим усилению общей сопротивляемости организма, повышающим его адаптационные возможности к различным, в том числе и экзогенным, факторам. Считается, что оно снимает чувство усталости, действует на живой организм как общеукрепляющее средство, способствует восстановлению утраченной силы и «энергии», обладает тонизирующим действием [12]. Несмотря на значительное количество работ по изучению фармакологической активности препаратов мумие, вплоть до конца XX в. не было четкого представления о его лечебных свойствах. Благодаря комплексу исследований по разработке критериев оценки качества и стандартизации препаратов мумие, проведенных в ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава, стало возможным изучение их специфической фармакологической активности [10].
В связи с этим нами совместно с ООО «Натуральные продукты питания» (г. Москва) была разработана композиция многокомпонентного средства в форме безалкогольного напитка, в состав которого входит стандартизованный экстракт алтайского мумие сухой (ВФС 42-3084-98), мед липовый в качестве источника легкоусвояемых углеводов и сироп шиповника, богатый витаминами. Напиток, условно названный «бракшун», предназначен для применения широкими слоями населения в качестве тонизирующего, общеукрепляющего средства.
Целью настоящего исследования является определение спектра адаптогенной активности комплексного природного средства «Бракшун».
Материалы и методы. Экспериментальная работа выполнена на белых крысах линии Wistar обоего пола массой 160-200 г и белых мышах линии СВА обоего пола массой 18-20 г. Животные находились в стандартных условиях содержания
в виварии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН на обычном рационе (Приказ М3 СССР №1179 от 10 октября 1983 г.). Эксперименты проводили в соответствии с Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных (Приложение к приказу Минздрава СССР №755 от 12 августа 1977 г.) и Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей. Животных умерщвляли методом мгновенной декапита-ции под легким эфирным наркозом.
Животным опытной группы внутрижелудочно вводили бракшун в объеме 1,0 мл/100 г однократно за 1 ч до стрессорного воздействия, а также многократно в указанном объеме в течение 7 дней один раз в день за 1 ч до приема пищи. Животные контрольной группы получали эквиобъемное количество дистиллированной воды. В качестве препарата сравнения вводили эквиобъемное количество деалкоголизированного раствора экстракта элеутерококка, обладающего выраженным адаптогенным эффектом [3].
С целью определения спектра адаптогенной активности испытуемого средства определяли его влияние на общую, скоростную и силовую физическую выносливость, устойчивость к гипобари-ческой, гемической и тканевой гипоксии, а также к иммобилизационному стрессу. Общую физическую выносливость оценивали по продолжительности плавания мышей, до полного утомления, критерием которого служило 10-секундное погружение животного под воду. Скоростную физиче-
скую выносливость определяли по продолжительности бега мышей в третбане при скорости 40 м/ мин [7]. Силовую выносливость оценивали по времени виса мышей на шесте от начала удержания до момента падения [2]. Острую гипобарическую гипоксию воспроизводили в барокамере путем «подъема» мышей на высоту 10 000 м (атм. давление - 196,8 мм рт. ст., парциальное напряжение кислорода - 50 мм рт.ст.) с 2-минутной площадкой на высоте 6000 м, модель острой гемической гипоксии - путем однократного внутрибрюшинного введения белым мышам водного раствора нитрита натрия в дозе 70 мг/кг. Тканевая гипоксия создавалась внутрибрюшинным введением мышам водного раствора ацетата свинца в дозе 2 г/кг. Устойчивость животных к гипоксии определяли по продолжительности жизни животных [5]. Модель иммобилизационного стресса воспроизводили общепринятым методом фиксации белых крыс в положении на спине в течение 24 ч [13]. Через 24 часа животных декапитировали под легким эфирным наркозом и определяли массу надпочечников, тимуса, количество деструктивных повреждений слизистой желудка [1].
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием критерия Стью-дента и критерия Манна-Уитни. Различия считали значимыми при р<0,05 [8].
Результаты и их обсуждение. Установлено, что однократное введение напитка «Бракшун» в объеме 1,0 мл/100 г вызывает повышение общей физической выносливости на 32% по сравнению с данными животных контрольной группы (р<0,05).
Таблица 1
Влияние напитка «Бракшун» на физическую выносливость животных
Группы ЖИВОТНЫХ Объем, мл/100 г Продолжительность
плавания мышей, мин (п=10) бега мышей, с (п=8) виса мышей, мин (п=8)
при однократном введении
Контрольная (Н20) - 14,6 ± 1,32 7,5±0,7 12,5 ± 1,42
Опытная 1 (бракшун) 1,0 19,3 ± 1,70* 9,5 ± 0,9 16,3 ± 1,35*
Опытная 2 (элеутерококк) 1,0 16,2±1,6 9,2±0,9 14,7±1,5*
при многократном введении
Контрольная (Н20) - 17,5 ± 1,55 7,2±0,66 13,0 ± 1,62
Опытная 1 (бракшун) 1,0 28,8± 2,40* 10,0± 0,94* 20,4± 1,45*
Опытная 2 (элеутерококк) 1,0 22,7±2,2* 9,6±0,94* 17,5±1,82*
Примечание: ^ * - здесь и далее значения, достоверно отличающиеся от данных животных контрольной группы при р<0,05
Курсовое лечение существенно усиливало его актопротекторное действие. На фоне семидневного превентивного введения испытуемого средства в указанном объеме возрастала общая физическая, скоростная и силовая выносливость: продолжительность плавания, бега и виса животных опытной группы увеличивалась соответственно на 65, 33 и 57% по сравнению с аналогичными показателями животных контрольной группы.
Следующей серией экспериментов установлено, что в результате 24-часовой иммобилизации у белых крыс развивается комплекс дистрофических изменений во внутренних органах, характерных для стресс-реакции, так называемая «триада Селье»: гипертрофия надпочечников, инволюция иммунокомпетентных органов, появление язвенных повреждений в слизистой оболочке желудка (табл. 2).
Таблица 2
Влияние напитка «Бракшун» на выраженность катаболических изменений органов у белых крыс на фоне 24-часового иммобилизационного стресса
Группы животных Масса, мг/100 г Количество деструкций в слизи-стои желудка на одно животное
надпочечников тимуса
Интактная 16,6 ±± 0,8 150,6 ±± 11,0 0
Контрольная (стресс+Н20) 25,2 ±± 1,3 94,4 ±± 7,5 ,5 0, ±,1± 7,
Опытная (стресс+бракшун) 19,4 ± 1,0* 136,2 ± 0,2* 1,6 ± 0,6*
Опытная 2 (стресс+элеутерококк) 22,5±2,42 119,6±7,1 2,5±0,2*
Профилактическое курсовое введение брак-шуна в указанном объеме оказывает выраженное стресспротективное действие. Об этом свидетельствует уменьшение степени гипертрофии надпочечников в среднем на 25%, увеличение массы тимуса на 44% у животных опытной группы по сравнению с аналогичными показателями контрольной группы. В слизистой желудка крыс опытной группы имелись лишь единичные эрозии, тогда как у животных контрольной группы на фоне эрозий наблюдались полосовидные язвы, количество деструкций было почти в 4 раза больше.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что курсовое превентивное введение напитка «Бракшун» в объеме 1,0 мл/100 г оказывает выраженное антистрессорное действие, предотвращая развитие катаболических изменений во внутренних органах животных при иммобилизационном стрессе.
В следующей серии экспериментов оценивали влияние комплексного природного средства «Бракшун» на устойчивость к различным видам
гипоксии. Как следует из данных, приведенных в таблице 3, однократное введение бракшуна в объеме 1,0 мл/100 г на фоне гипобарической гипоксии сопровождается повышением продолжительности жизни мышей в среднем на 66 % по сравнению с данными животных контрольной группы. Более выраженное антигипоксическое действие установлено при многократном введении испытуемого средства: продолжительность жизни животных опытной группы возрастала в среднем в 3,5 раза по сравнению с контролем. При этом часть животных, многократно получавших бракшун, выжила в условиях разрежения воздуха, соответствующих поднятию на высоту 10 000 м над уровнем моря.
Кроме того, однократное введение испытуемого средства сопровождается повышением устойчивости животных к гемической гипоксии в среднем на 60% по сравнению с данными животных контрольной группы. Антигипоксическое действие исследуемого препарата было аналогичным таковому у препарата сравнения - экстракта элеутерококка.
Таблица 3
Влияние бракшуна на продолжительность жизни мышей при различных видах гипоксии
Модель Группы Продолжительность жизни, МИН
при однократном введении (n=8) при многократном введении (n=8)
Гипобариче-ская гипоксия Контрольная (Н20) 4,94 ± 0,48 5,52 ± 0,62
Опытная 1 (бракшун) 8,20 ± 0,85* 20,40 ± 2,36*
Опытная 2 (элеутерококк) 8,0±0,92* 21,25±2,5
Тканевая гипоксия Контрольная (Н20) 103,3 ± 8,58 110,5 ± 9,6
Опытная 1 (бракшун) 111,6 ± 6,10 138,2 ± 12,0*
Опытная 2 (элеутерококк) 112,5± 13,7 133,5±15,4
Гемическая гипоксия Контрольная (Н20) 10,2 ± 1,14
Опытная 1 (бракшун) 16,8 ± 1,56*
Опытная 2 (элеутерококк) 15,3 ± 1,23*
Менее выражена эффективность испытуемого средства на модели тканевой гипоксии, индуцированной ацетатом свинца: при однократном введении бракшуна в указанном объеме отмечается лишь тенденция к увеличению продолжительности жизни животных, при многократном введении увеличение продолжительности жизни мышей опытной группы в среднем на 25% превышает аналогичный показатель у животных контрольной группы.
Полученные в этой серии экспериментов данные свидетельствуют, что бракшун в объеме 1,0 мл/100 г повышает толерантность животных к гипоксии, увеличивая продолжительность их жизни при гипобарической, гемической и тканевой гипоксии. Причем более существенное антигипок-сическое действие испытуемое средство демонстрирует в условиях гипобарической гипоксии. При этом антигипоксический эффект исследуемого средства выше, чем у препарата сравнения.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что комплексное природное средство «Бракшун» обладает широким спектром адапто-генной активности, повышая неспецифическую резистентность животных к действию экстремальных факторов различной природы - интенсивных физических нагрузок, гипоксии, а также препятствуя развитию катаболических изменений, обусловленных иммобилизационным стрессом. Показано, что курсовое введение обеспечивает более выраженное повышение устойчивости животных к воздействию экстремальных факторов по сравнению с однократным.
Выявленная в наших экспериментах высокая эффективность бракшуна обусловлена, по-видимому, наличием в его составе органоминерального комплекса мумие, обладающего, по научным данным, широким спектром адапто-генной активности [11]. Механизм адаптогенного действия мумие, по мнению большинства авторов, связан с наличием в его составе комплекса макро- и микроэлементов, активацией гипофиз-адреналовой системы нейротропным, адренопо-зитивным эффектом [11]. Можно предположить, что мед липовый в качестве источника легкоусвояемых углеводов и сироп шиповника как витаминоносное средство стимулируют эрготропные и трофотропные процессы в клетках, обеспечивая тем самым формирование состояния неспецифически повышенной сопротивляемости организма к воздействию экстремальных факторов различной природы.
Литература
1. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т 61. - С. 31-35.
2. Арбузов С.Я., Сташков А.М., Короткова В.П. Влияние проникающей радиации и некоторых средств химической защиты на физическую выносливость животных // Фармакология и токсикология. - 1960. -Т. 23, вып. 5. - С. 459-464.
3. Головкин Б.Н., Руденская И.А., Трофимова И.А. Биологически активные вещества растительного происхождения. - М.: Наука, 2001. - Т.1. - 350 с.
4. Кукес В.Г., Булаев В.М., Колхир В.К. и др. Методические указания по доклиническому изучению
новых препаратов, разрабатываемых из природного сырья // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000. - С.346-348.
5. Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве анти-гипоксических средств. - М., 1990. - 57 с.
6. Методические указания по доклиническому изучению новых препаратов, разрабатываемых из природного сырья // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000. - С. 346-348.
7. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище / Методические указания МУК 2.3.2.721-98. Минздрав России. -М., 1999. - 88 с.
8. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М.: Гэотар Медицина, 2000. - 263 с.
9. Сур С.В., Гриценко Э.Н. Проблемы и перспективы разработки и внедрения современных лекарственных средств растительного происхождения // Фарматека. - 2001. - № 9. - С.10-14.
10. Фролова Л.Н. Изучение химического состава и разработка методов стандартизации лекарственных средств из органо-минерального комплекса мумие: дис. ... канд. фарм. наук. - М., 1999. -227 с.
11. Фролова Л.Н., Киселева Т.Л. Биологическая активность мумие. Публикация 8. Адаптогенное дей-
ствие. Влияние на иммунную систему // Традиционная медицина. - 2009. - №2. - С. 65-71.
12. Шакиров А.Ш. Тайна древнего бальзама мумие-асиль. - Изд. 4-е. - Ташкент: Медицина, 1983. - 47 с.
13. Юматов Е.А. Устойчивость к эмоциональному стрессу и сердечно-сосудистые реакции при действии нейропептида - субстанции «Р» // Вазоактивные пептиды. - София, 1980. - С. 44-45.
Алексеева Эльвира Алексеевна - кандидат медицинских наук, зав. кафедрой анатомии и физиологии, медицинский факультет Бурятского государственного университета. ул. Октябрьская, 36 а, тел. 66-20-62. e-mail: [email protected]
Шантанова Лариса Николаевна - доктор биологических наук, профессор, зав. лабораторией безопасности биологически активных веществ, Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН. Тел. 43-37-13, e-mail: shantanova@mail .ru
Alekseeva Elvira Alekseevna - candidate of medical sciences, head of department of anatomy and physiology, medical faculty, Buryat State University, Oktyabrskaya 36 «a», tel. 66-20-62, e-mail: [email protected]
Shantanova Larisa Nikolaevna - doctor of biological sciences, professor, head of laboratory of safety of biological active substances, Institute of General and Experimental Biology, SB RAS, tel.43-37-13, e-mail: [email protected]
УДК 615.324
И.М. Бальхаев, Л.Н. Шантанова МЕХАНИЗМЫ АДАПТОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ АПИЛАКА
В статье приведены результаты исследования возможных механизмов адаптогенного действия апилака. Одним из молекулярно-клеточных механизмов, лежащих в основе стабилизации мембран под влиянием апилака, является ингибирование процессов перекисного окисления липидов.
Ключевые слова: апилак, стресс, адаптация, ПОЛ.
I.M. Balkhaev, L.N. Shantanova MECHANISMS OF ADAPTOGENE EFFECT OF APILAC
This article presents the results of research on possible mechanisms of adaptogene action of apilac. One of the molecular-cellular mechanisms underlying the stabilization of membranes by means of apilac influence is the inhibition of the processes of lipid peroxidation.
Keywords: apilac, stress, adaptation, LPO.
Вопросы сохранения и укрепления здоровья населения становятся актуальными в условиях современного общества с присущими ему особенностями (природно-экологическими, социальноэкономическими, научно-техническими) [4]. Это связано и со снижением адаптационных возможностей человека под влиянием экстремальных факторов в условиях интенсивного изменения среды обитания (из-за усиливающейся природоо-
бразующей деятельности человеческой цивилизации).
Этими факторами являются, прежде всего, психоэмоциональные стрессы и перегрузки человеческого организма, связанные с изменением темпа жизни (в том числе синдром мегаполиса, гиподинамия, астенические состояния), быстрым перемещением в пространстве (перелеты), расширением ареала пребывания человека (от аркти-