CC BY
32
2,3-ДИОКСОПИРРОЛО[2,1-А]ИЗОХИНОЛИНЫ И ЕНАМИНЫ ИЗОХИНОЛИНОВОГО РЯДА КАК ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ МАТРИЦЫ В СИНТЕЗЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ
Сурикова О.В., Полыгалова Н.Н., Михайловский А.Г., Вахрин М.И.
Пермская государственная фармацевтическая академия, кафедра общей и неорганической химии, Пермь
Соединения, содержащие в своей структуре сложные конденсированные гетероциклические системы, обладают разнообразным фармакологическим действием. В частности, они перспективны в качестве психотропных средств и веществ, действующих на метаболизм.
В качестве синтонов, представляющих собой фармакологическую матрицу, нами выбраны 2,3-диоксопироло[2,1-а]изохинолины. Эти соединения, имеющие несколько реакционных центров, представляют собой важные реагенты в синтезе аналогов алкалоидов и некоторых конденсированных гетероцикличеких систем. Целью нашей работы является исследование реакций 2,3-диоксопирроло[2,1-а]изохинолинов с нуклеофилам.
PhOH/NaCH
R
R
R
R3=H
R 1 "C
r3=coe
C
o-Ph
X
CH
C OH 5
C
PhCHjNHj ^H
i JN>v^s
NHNHC(X)NH |
4
EtO
C
EtO.
C ^
n^ h
2
C^N^Ph H
C
N NH2
T
X
3
х=о^
Исследования показали, что взаимодействие соединений 1 (Я^Н, МеО, R2-R2=2Me, спмро-циклогексил, R3=H, Аг, (СО)пирролидин, (СО)пиперидин, (СО)гексаметиленимин, СО^ и др. с различными нуклеофилами может протекать с раскрытием диоксопирролинового цикла или с его сохранением. В реакциях с большинством N нуклеофилов диоксопирролины проявляют себя в качестве ацилирующих агентов, реагирующих с расщеплением лактамной связи, образуя енаминокетоамиды 2. В реакциях с менее активными нуклеофилами, такими как семикарбазид и тиосемикарбазид, раскрытия цикла не наблюдается и образуются обычные продукты 3. Взаимодействие диоксопирролина 1 = Н) и о-аминофенола приводит к енаминокетонам 4, имеющим в своей структуре бензоксазольный цикл. Фенолы в присутствии фенолята натрия оказались более слабыми по силе нуклеофилами, вызывающими образование кислот 5. Ранее было показано, что диоксопирролиновый цикл легко раскрывается действием алкоголятов натрия.
Изучено также аннелирование вторичных енаминов изохинолинового ряда действием 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона. Показано, что в этот синтез могут быть вовлечены разнообразные енамины, например, енамин 6 образует в условиях межфазного катализа (бензол/КОН/18-краун 6) пентациклическую систему 7.
O
X^NH а
N
Y
O
Cl
O
Mb
O
ГЛ
о Nv /
O 7
O
O
Полученные гетероциклические нафтохиноны представляют собой окрашенные в ярко-желтый цвет кристаллические вещества. При их растворении в концентрированной серной кислоте наблюдается галохромия: растворы становятся темно-синими, при постепенном разбавлении водой окраска переходит в красную. Структура синтезированных соединений доказана данными элементного анализа, спектров ЯМР-:Н, ЯМР-13С, ИК и масс-спектрометрии.
