1-БЕНЗИЛИЗОХИНОЛИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ ТИПА ПАПАВЕРИНА Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

Хомидов И.И., кандидат химических наук

доцент

Андижанский государственный медицинский институт

Узбекистан, г.Андижан

1-БЕНЗИЛИЗОХИНОЛИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ ТИПА

ПАПАВЕРИНА

Аннотация: В данной статье проанализировано некоторые пути синтеза 1-бензилизохинолинового алкалоида - папаверина в лабораторных условиях и в растениях. А также, приведено физиологическая роль природного и синтетического папаверина и его производного.

Ключевые слова: химия, вещество, физиологически активные, алкалоиды, растения, бензилизохинолины, семейство, Berberidaceae, Papaveraceae.

Khamidov I., PhD of chemistry Andijan Region State Medical Institute

Uzbekistan, Andijan

1-BENZYLISOQUINOLINE ALKALOIDS OF THE PAPAVERINE

TYPE

Abstract: This article analyzes some ways of synthesis of 1-benzylisoquinoline alkaloid - papaverine in laboratory conditions and in plants. Also, the physiological role of natural and synthetic papaverine and its derivatives is considered.

Key words: ^emistry, compounds, alkaloids, plants, physiologically active, amines, benzilizohinoline, family, berberidaceae, papaveraceae.

Папаверин по химической структуре является 1 -Бензилизохинолиновым алкалоидом. В эту подгруппу входит ряд алкалоидов, выделенных из разных семейств растений: Berberidaceae, Papaveraceae и других. Первый представитель этой подгруппы -папаверин, впервые выделен в 1848 году Георгом Мерком из опиума -Papaver somniferum, который содержит его в количестве около 1%. Строение папаверина было выяснено многолетними работами Гольдшмита (1876-1881). Первый синтез его осуществлен Пикте и Гамсом в 1910 году.

Химии и фармакологии папаверина посвящён ряд обзорных работ. Несмотря на то, что папаверин известен издавна, химия и фармакология его до сих пор изучаются с большим интересом.

При изучении биогенеза папаверина [1] было предложено, что он в растении образуется из своего фенольного тетрагидропроизводного

предшественника норлауданозолина через норретикулин и тетрагидропапаверин. При in vitro О-метилировании норлауданозолина с помощью катехол О-метилтрансферазы образуются 4 изомера: норретикулин, норореанталин, норпротосиноменин и норизоореанталин. Метилированием норретикулина эфирным раствором диазометана в метаноле получено тетрагидропапаверин с выходом 22 %. Ароматизация кольца В тетрагидропапаверина приводит к образованию папаверина. Установлено, что только норретикулин и норореанталин метилированием превращаются в тетрагидропапаверин, а в случае норпротосиноменина и норизоореанталина сначала метилируется ОН-группа кольца С и образуется норкодамин. А он через изопакодин превращается в папаверин.

В биосинтезе папаверина большая роль играет стереоселективность. То есть, только (-)-(S) изомеры норретикулина и норореанталина через (-)-(S) изомер тетрагидропапаверина превращаются в папаверин. А также, действие этильного радикала вместо одного метила в тетрагидропапаверине существенно влияет на эффект реакции превращения его в соответствующие аналоги папаверина. В случае, когда этоксильная группа находится в кольце А выход реакции ароматизации в 5-10 раз больше, чем в случае, когда этоксильная группа находится в кольце С. Можно сделать вывод, что если заменить один метоксил (СН3О) на этоксил (С2Н5О), реакция ароматизации происходит в такой же степени, как обычный тетрагидропапаверин независимо от наличия ОН-группы в кольце А или С.

ch30. c2h5o.

n

n

c2h5o

C

ch3o ^ c2h5o

1-БензилизохинолинПапаверинДротаверин (Но-Шпа)

nh

В настоящее время папаверин получает синтетическим путем. Существует путь синтеза бензилизохинолиновых алкалоидов, использованием оксазолы. Был применен вератриловый альдегид в качестве исходного продукта [2]. Процесс синтеза папаверина через оксазолы имеет важное значение в области химии природных соединений.

В современной медицине папаверин применяется в виде таблеток и в виде 1% ного раствора, как спазмолотического, гипотензивного и сосудорасширяющего средства при спазмах кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры брюшной полости, при гипертонии, стенокардии, а также при бронхиальной астме. Позже на основе папаверина создан его синтетический производный дротоверин, так называемый в медицине, как

Но-Шпа. Оно имеет более выраженное физиологическое действие, чем папаверин.

Растворы папаверина в органических растворителях относительно устойчивы в темноте, а при попадании на них солнечных лучей они быстро окисляются и могут образовать несколько продуктов, в том числе папаверальдин. При этом растворы препарата хлоргидрата папаверина желтеют и теряют свою спазмолитическую активность.

Ранее выделенные нами из Berberis turcomanica туркоманин и туркоманидин являются алкалоидами папаверинового типа. По этому при доказательстве химической структуры этих алкалоидов осуществлен их синтез из папаверина [3].

Из другого вида барбариса - Berberis densiflora нами выделено в виде хлорида четвертичный N-метил производный папаверина, который названо денсиберином [4]. В литературе имеется сведение о получении хлорида N-метил папаверина, но он никак не охарактеризован. Нами синтезировано иодид N-метилпапаверин из папаверина. Затем оно переведена в хлорид, пропусканием иодида через колонку, наполненный анионитом в Cl-форме. А также для доказательства химической структуры денсиберина восстановлением его получен лаудонозин.

Использованные источники:

1. Opium alkaloids. The biosynthesis of 1-benzylisoquinolines in Papaver somniferum / Brochmann-Hanssen E., Chen C.H., Chen C.R. et al. // J. Chem. Soc. Perkin I. - 1975. - P. 1531-1536.

2. Oxazoles in Organic Chemistry. Application to the Shyntesis of Benzylisoquinoline Alkaloids / Kamada Y., Iwamura H. // J. Org. Chem. - 1980. - Vol. 45. - P. 2548-4553.

3. Азотные основания растений рода Berberis / И.И.Хомидов // Международный научно-практический журнал "Экономика и социум". -2020. - 09 (76). C. 391.

4. Алкалоиды Berberis turkomanika Kar. / И.И.Хомидов // Международный научно-практический журнал "Экономика и социум". - 2021. - 04 (83). C. 655.